Introduzione
In questo metodo, l'imiеazione di (1) è stata effettuata mediante la reazione di questo composto con la metilammina. La reazione è stata condotta in presenza di 0,04 g di carbonato di potassio e in condizioni di buio e assenza di solventi. Infine, il riarrangiamento termico di (2) ha prodotto la chetamina (3). Questa fase è stata eseguita in due diversi solventi ad alto punto di ebollizione: decalina e difeniletere. I risultati hanno mostrato che quando il riarrangiamento è stato effettuato in etere difenilico, la resa di questa fase è stata del 50%, ma l'uso della decalina come solvente in questa fase ha migliorato la resa fino al 72,5%, quindi la decalina è stata utilizzata come solvente per la fase di riarrangiamento e la temperatura è stata portata alla sua temperatura di riflusso (170 °C) per ottenere il miglior risultato.
Apparecchiature e vetreria.
- Pallone a fondo tondo (RBF) da 250 mL;
- Supporto per storta e morsetto per fissare l'apparecchiatura;
- Agitatore magnetico;
- Becher da 100 mL x4; Becher da 50 mL x2;
- Imbuto separatore da 1 L;
- Asta di vetro e spatola;
- Macchina Rotovap;
- Kit percromatografia flash (colonna centrale e gel di silice 60 ± 120 mesh);
- Fonte di vuoto;
- Cilindro di misurazione da 150 mL;
- Bilancia da laboratorio (0,01-100 g è adatta) [dipende dal carico di sintesi];
- Condensatore a ricaduta;
- carta indicatrice di pH;
- Patatine per l'ebollizione;
- Pallone Buchner e imbuto [per piccole quantità si può usare il filtro Schott];
- pipetta Pasteur.
Reagenti.
- 11,20 g, 50 mmol 2-(2-clorofenil)-2-idrossi-cicloesano-1-one (1) [CAS 1823362-29-3];
- 2,05 g, 15 mmol Carbonato di potassio (K2CO3);
- 50 mL Metilammina (CH3NH2);
- ~300 mL Tetraidrofurano (THF) secco;
- ~870 mL Esano;
- ~130 mL Acetato di etile
- 120 mL Decalina;
- ~225 mL Soluzione acquosa di acido cloridrico (HCl) 0,1 M;
- ~150 mL Idrossido di sodio aq. NaOH 0,1 M;
- ~225 mL Diclorometano.
2-(2-clorofenil)-2-(metilammino)cicloesanone:
Punto di ebollizione: 363,8 °C a 760 mm Hg (sale HCl);
Punto di fusione: 92,5 °C (base libera), 262 - 263 °C (sale HCl);
Peso molecolare: 237,73 g/mol;
Densità: 1,17 g/mL (sale HCl);
Numero CAS: 6740-88-1.
Procedura
Sintesi della 2-idrossi-2-(2-clorofenil)-1-cicloesano-N-metilimina (2)
In un pallone a fondo tondo da 250 mL sono stati versati 2-(2-clorofenil)-2-idrossi-cicloesano-1-one (1) (11,20 g, 50 mmol), K2CO3 (2,05 g, 15 mmol) e 50 mL di metilammina, mantenuti al buio e agitati per 48 h a temperatura ambiente. Inoltre, la miscela di reazione è stata lavata con THF secco (3 x 100 mL) in un imbuto separatore, filtrata e il solvente è stato evaporato con evaporatore rotante. Infine, la purificazione del prodotto mediante cromatografia su colonna digel di silice (20:3 esano/etil acetato) ha prodotto 2-idrossi-2-(2-clorofenil)-1-cicloesano-N-metilimina (2) come liquido bianco (resa 91%).
In un pallone a fondo tondo da 250 mL sono stati versati 2-(2-clorofenil)-2-idrossi-cicloesano-1-one (1) (11,20 g, 50 mmol), K2CO3 (2,05 g, 15 mmol) e 50 mL di metilammina, mantenuti al buio e agitati per 48 h a temperatura ambiente. Inoltre, la miscela di reazione è stata lavata con THF secco (3 x 100 mL) in un imbuto separatore, filtrata e il solvente è stato evaporato con evaporatore rotante. Infine, la purificazione del prodotto mediante cromatografia su colonna digel di silice (20:3 esano/etil acetato) ha prodotto 2-idrossi-2-(2-clorofenil)-1-cicloesano-N-metilimina (2) come liquido bianco (resa 91%).
Sintesi della ketamina (3)
In un pallone a fondo tondo da 250 mL, la 2-idrossi-2-(2-clorofenil)-1-cicloesano-N-metilimina (2) (5,90 g, 25 mmol) è stata aggiunta a 120 mL di decalina. La miscela è stata agitata a 170 °C per 4 h con condensatore a riflusso. Il prodotto organico è stato estratto con HCl acquoso (0,1 M) (3 x 75 mL). Quindi la miscela di reazione è stata neutralizzata con NaOH aq. (0,1 M) a pH 6-7. Il prodotto è stato estratto con diclorometano (3 x 75 mL). Dopo l'evaporazione del solvente, la ketamina (3) è stata ottenuta come olio incolore (resa, 72,5%).
In un pallone a fondo tondo da 250 mL, la 2-idrossi-2-(2-clorofenil)-1-cicloesano-N-metilimina (2) (5,90 g, 25 mmol) è stata aggiunta a 120 mL di decalina. La miscela è stata agitata a 170 °C per 4 h con condensatore a riflusso. Il prodotto organico è stato estratto con HCl acquoso (0,1 M) (3 x 75 mL). Quindi la miscela di reazione è stata neutralizzata con NaOH aq. (0,1 M) a pH 6-7. Il prodotto è stato estratto con diclorometano (3 x 75 mL). Dopo l'evaporazione del solvente, la ketamina (3) è stata ottenuta come olio incolore (resa, 72,5%).
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