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Propenilbenzene a 1-Fenil-2-Bromo-1-Propanolo
Mettere in un pallone RB da 1 L 37 ml (35 g) di propenilbenzene (bp 69°C a 13mmHg), quindi 250 ml di DMSO, aggiungere 15 ml di H₂O e, agitando, aggiungere 106 g di N-bromosuccinimmide* in piccole porzioni durante 15 minuti. Quando si aggiunge l'NBS appare un colore giallo e, quando l'aggiunta è completa, il colore è arancione brillante. Durante l'aggiunta la temperatura è salita a 50°C. Mescolare per altri 15 minuti, quindi versare in 1 L di acqua fredda ed estrarre per 3-5 volte con porzioni da 100 ml di etere. Gli estratti eterei combinati sono stati lavati con acqua, poi con NaCl soln, l'estratto è stato essiccato su MgSO₄ e l'etere è stato distillato. Si sono ottenuti 70 g di bromoidrina come olio giallo.
Iltrans-propenilbenzene produce (S*,S*)-eritro-1-fenil-2-bromo-1-propanolo (92%) e il cis-propenilbenzene produce (R*,S*)-treo-1-fenil-2-bromo-1-propanolo (95%).
Da 1-fenil-2-bromo-1-propanolo a fenilpropanolamina (PPA)
Sciogliere la bromoidrina in 100 ml di metanolo. Saturare 400 ml di metanolo con ammoniaca a -10°C (gorgogliare l'ammoniaca finché il volume non aumenta del 50%, fino a 550-600 ml). Miscelare la soluzione metanolica di bromoidrina con quella di ammoniaca, porre il tutto in una bomba sigillata e riscaldare a 110-120°C per 4-5 ore. Dopo il raffreddamento aprire con cautela (evoluzione dell'ammoniaca!), versare in un bicchiere da 1 litro (attenzione: la miscela è schiumosa come lo champagne appena aperto) e lasciare che le principali quantità di ammoniaca evolvano su un bagnomaria riscaldato lentamente. Distillare il metanolo e l'olio semicristallino ottenuto scioglierlo in 300 ml di HCl al 20%. Lavare due volte la soluzione lattiginosa con esano, basificare ed estrarre il PPA con cloruro di metilene (3x100 porzioni). Asciugare con Na₂SO₄ e rimuovere il solvente. Risultato - circa 42 g di olio, cristallizzato al raffreddamento con mp 53-55°C. La conversione è del 92%.
* La N-bromosuccinimmide commerciale è stata utilizzata senza purificazione. Se la purezza della N-bromosuccinimmide è dubbia, prima dell'uso dovrebbe essere titolata con il metodo standard dello ioduro-tiosolfato e purificata, se necessario, per ricristallizzazione da 10 volte il suo peso in acqua [Fieser & Fieser, "Reagents for Organic Synthesis", Vol. 1, p. 78 (1967)]. Le soluzioni di N-bromosuccinimmide in dimetilsolfossido non possono essere conservate, poiché il solvente viene ossidato dal reagente brominante.
Propenilbenzene a 1-Fenil-2-Bromo-1-Propanolo
Mettere in un pallone RB da 1 L 37 ml (35 g) di propenilbenzene (bp 69°C a 13mmHg), quindi 250 ml di DMSO, aggiungere 15 ml di H₂O e, agitando, aggiungere 106 g di N-bromosuccinimmide* in piccole porzioni durante 15 minuti. Quando si aggiunge l'NBS appare un colore giallo e, quando l'aggiunta è completa, il colore è arancione brillante. Durante l'aggiunta la temperatura è salita a 50°C. Mescolare per altri 15 minuti, quindi versare in 1 L di acqua fredda ed estrarre per 3-5 volte con porzioni da 100 ml di etere. Gli estratti eterei combinati sono stati lavati con acqua, poi con NaCl soln, l'estratto è stato essiccato su MgSO₄ e l'etere è stato distillato. Si sono ottenuti 70 g di bromoidrina come olio giallo.
Iltrans-propenilbenzene produce (S*,S*)-eritro-1-fenil-2-bromo-1-propanolo (92%) e il cis-propenilbenzene produce (R*,S*)-treo-1-fenil-2-bromo-1-propanolo (95%).
Da 1-fenil-2-bromo-1-propanolo a fenilpropanolamina (PPA)
Sciogliere la bromoidrina in 100 ml di metanolo. Saturare 400 ml di metanolo con ammoniaca a -10°C (gorgogliare l'ammoniaca finché il volume non aumenta del 50%, fino a 550-600 ml). Miscelare la soluzione metanolica di bromoidrina con quella di ammoniaca, porre il tutto in una bomba sigillata e riscaldare a 110-120°C per 4-5 ore. Dopo il raffreddamento aprire con cautela (evoluzione dell'ammoniaca!), versare in un bicchiere da 1 litro (attenzione: la miscela è schiumosa come lo champagne appena aperto) e lasciare che le principali quantità di ammoniaca evolvano su un bagnomaria riscaldato lentamente. Distillare il metanolo e l'olio semicristallino ottenuto scioglierlo in 300 ml di HCl al 20%. Lavare due volte la soluzione lattiginosa con esano, basificare ed estrarre il PPA con cloruro di metilene (3x100 porzioni). Asciugare con Na₂SO₄ e rimuovere il solvente. Risultato - circa 42 g di olio, cristallizzato al raffreddamento con mp 53-55°C. La conversione è del 92%.
* La N-bromosuccinimmide commerciale è stata utilizzata senza purificazione. Se la purezza della N-bromosuccinimmide è dubbia, prima dell'uso dovrebbe essere titolata con il metodo standard dello ioduro-tiosolfato e purificata, se necessario, per ricristallizzazione da 10 volte il suo peso in acqua [Fieser & Fieser, "Reagents for Organic Synthesis", Vol. 1, p. 78 (1967)]. Le soluzioni di N-bromosuccinimmide in dimetilsolfossido non possono essere conservate, poiché il solvente viene ossidato dal reagente brominante.