Ecco cosa ho trovato. In primo luogo, l'ammina viene fatta reagire con gli acrilati per ottenere il di-estere. Poi viene ciclicizzata per formare il prodotto di Dieckmann, che viene decarbossilato utilizzando un mezzo acido. Le fasi come la distillazione del di-estere sotto vuoto possono essere saltate. La decarbossilazione può essere effettuata anche in acido acetico.
1-Isopropil-4-piperidone: L'isopropilammina (684 cc.) è stata sciolta in 1600 cc. di alcool assoluto e alla soluzione, raffreddata in un bagno di ghiaccio, sono stati aggiunti porzionatamente 2800 cc. di acrilato di etile. La soluzione ottenuta è stata mantenuta per 1 settimana a temperatura ambiente e poi lavorata nel modo consueto (6). La di-(beta-carbossi-etil)-isopropilammina è stata distillata a 128 gradi a 2 mmHg; resa 1600 g.
In un pallone a 3 colli da 5 litri a fondo tondo, dotato di agitatore di Hershberg, imbuto separatore e condensatore a riflusso, 46 g di sodio sono stati polverizzati in 1000 cc di toluene secco. La temperatura interna è stata portata a 90 gradi con un bagno d'olio e sono stati aggiunti 518 g. di di-(beta-carbetossietil)isopropilammina per caduta e sotto agitazione. Man mano che la condensazione procedeva, il sale di sodio di l-isopropil-3-carbetossi-4-piperidone precipitava. Quando l'aggiunta è stata completata, la miscela è stata riscaldata e agitata a 90° per altre 3 ore. Il contenuto è stato raffreddato, sono stati aggiunti 1000 cc di acqua, il toluene è stato separato e lo strato acquoso è stato acidificato con 480 cc di acido cloridrico concentrato. La soluzione di l-isopropil-3-carbetossi-4-piperidone cloridrato è stata fatta rifluire fino a quando una goccia della soluzione ha dato solo una debole colorazione con cloruro ferrico. La maggior parte dell'acqua è stata rimossa sotto vuoto e il residuo è stato alcalinizzato con una soluzione di idrossido di sodio al 50% fino a pH 11 circa. La miscela è stata quindi estratta con etere. La soluzione di etere è stata essiccata su carbonato di potassio e l'etere rimosso. L'olio residuo al frazionamento ha dato 135 g. di 1-isopropil-4-piperidone, b p. 103 gradi a 25 mmHg.
Presumibilmente questo procedimento funzionerà anche con la feniletilammina? La sospensione di sodio viene utilizzata per ciclizzare il di-estere, ma si può usare anche NaOMe/NaOEt, anche se la sospensione di sodio sembra funzionare meglio con rese migliori e tempi di reazione più rapidi.
Cosa ne pensate ragazzi? Funzionerà con la feniletilammina? Non ho intenzione di provarlo, ma forse qualcuno qui lo troverà utile.
1-Isopropil-4-piperidone: L'isopropilammina (684 cc.) è stata sciolta in 1600 cc. di alcool assoluto e alla soluzione, raffreddata in un bagno di ghiaccio, sono stati aggiunti porzionatamente 2800 cc. di acrilato di etile. La soluzione ottenuta è stata mantenuta per 1 settimana a temperatura ambiente e poi lavorata nel modo consueto (6). La di-(beta-carbossi-etil)-isopropilammina è stata distillata a 128 gradi a 2 mmHg; resa 1600 g.
In un pallone a 3 colli da 5 litri a fondo tondo, dotato di agitatore di Hershberg, imbuto separatore e condensatore a riflusso, 46 g di sodio sono stati polverizzati in 1000 cc di toluene secco. La temperatura interna è stata portata a 90 gradi con un bagno d'olio e sono stati aggiunti 518 g. di di-(beta-carbetossietil)isopropilammina per caduta e sotto agitazione. Man mano che la condensazione procedeva, il sale di sodio di l-isopropil-3-carbetossi-4-piperidone precipitava. Quando l'aggiunta è stata completata, la miscela è stata riscaldata e agitata a 90° per altre 3 ore. Il contenuto è stato raffreddato, sono stati aggiunti 1000 cc di acqua, il toluene è stato separato e lo strato acquoso è stato acidificato con 480 cc di acido cloridrico concentrato. La soluzione di l-isopropil-3-carbetossi-4-piperidone cloridrato è stata fatta rifluire fino a quando una goccia della soluzione ha dato solo una debole colorazione con cloruro ferrico. La maggior parte dell'acqua è stata rimossa sotto vuoto e il residuo è stato alcalinizzato con una soluzione di idrossido di sodio al 50% fino a pH 11 circa. La miscela è stata quindi estratta con etere. La soluzione di etere è stata essiccata su carbonato di potassio e l'etere rimosso. L'olio residuo al frazionamento ha dato 135 g. di 1-isopropil-4-piperidone, b p. 103 gradi a 25 mmHg.
Presumibilmente questo procedimento funzionerà anche con la feniletilammina? La sospensione di sodio viene utilizzata per ciclizzare il di-estere, ma si può usare anche NaOMe/NaOEt, anche se la sospensione di sodio sembra funzionare meglio con rese migliori e tempi di reazione più rapidi.
Cosa ne pensate ragazzi? Funzionerà con la feniletilammina? Non ho intenzione di provarlo, ma forse qualcuno qui lo troverà utile.