Sėjamosios kanapės (Cannabis sativa) yra natūralus kanabinoidų šaltinis. Tai dvinamis augalas, turintis atskirus egzempliorius su vyriškais ir moteriškais žiedais. Kanapės yra pakankamai nepretenzingos, kad jas būtų galima auginti pramoniniu mastu. Ji nuo seno yra audinių ir virvių medžiagos šaltinis: garsiosios kanapių virvės buvo gaminamos iš kanapių pluošto. Be to, įvairios kanapių dalys buvo naudojamos kaip kosmetikos priemonės ir pašarai. Psichoaktyviosios kanapių savybės žmonėms taip pat buvo žinomos, tačiau taip jos buvo naudojamos retai. Pramoninis kanapių naudojimas buvo smarkiai apribotas 1961 m. įsigaliojus "Bendrajai narkotinių medžiagų konvencijai". Nepaisant to, kad daugelyje šalių buvo priimti įstatymai, draudžiantys kanapių darinių vartojimą, šiuo metu kanapes kaip narkotikus vartoja 130-230 mln. žmonių.
Kanapių psichoaktyvųjį poveikį lemia kanabinoidai - augalinės kilmės terpenfenolinių junginių grupė. Yra žinoma dešimtys kanabinoidų, tačiau Δ9-tetrahidrokanabiolio psichoaktyvusis poveikis yra stipriausias. Kiti kanabinoidų šeimos nariai jų turi mažiau. Kanabinoidai augaluose susidaro dviem būdais. Poliketidiniu keliu jie sintetinami iš olivetolio rūgšties. Antrasis kelias yra sudėtingesnis: jis pagrįstas geranilo difosfato gamyba, po kurios vyksta monoterpenų sintezė. Įdomu, kodėl kanapėms apskritai reikia šios grupės medžiagų? Greičiausiai, kaip ir nikotino atveju, kanabinoidai yra apsauginis veiksnys nuo vabzdžių. Nėra visiškai aišku, ar jie tiesiogiai veikia vabzdžių centrinę nervų sistemą, ar veikia juos kokiu nors kitu būdu, tačiau jų veiksmingumu šiame vaidmenyje abejoti negalima.
Neseniai Lisabonos molekulinės medicinos instituto kartu su Didžiosios Britanijos Lankasterio universiteto mokslininkais atliktame tyrime teigiama, kad ilgalaikis kanapių vartojimas blogina atmintį. Teigta, kad ši išvada galioja tiek žmonėms, kurie jas vartoja rekreaciniais tikslais, tiek žmonėms, vartojantiems kanapių turinčius vaistus kai kurioms epilepsijos formoms, lėtiniam skausmui ir išsėtinei sklerozei gydyti. Lankasterio universitetas tyrė konkretaus vaisto, vadinamo WIN-55,212, poveikį ir nustatė, kad eksperimentiniams gyvūnams rimtai sutriko atmintis. Dėl ilgalaikio vartojimo etologinio eksperimento metu pelės negalėjo atskirti pažįstamo ir naujo objekto. Be kita ko, atliekant funkcinius gyvūnų smegenų tyrimus, tam tikrose srityse, susijusiose su atmintimi ir mokymusi, buvo pastebėti tam tikri sutrikimai. Visa tai iš tiesų pagrindžia neigiamą kanapių poveikį įsiminimo procesui.
Dar 2012 m. A. Abush vadovaujami mokslininkai įrodė, kad ilgalaikis kanapių vartojimas statistiškai reikšmingai susijęs su pažinimo funkcijų sutrikimu ir padidėjusia psichikos sutrikimų, įskaitant šizofrenijos sutrikimų spektrą, simptomų išsivystymo rizika. Gyvūnų modeliuose buvo atskleista, kad neigiamas kanabinoidų poveikis mokymuisi ir atminčiai susijęs su sinapsinio perdavimo ilgalaikio potencijavimo disfunkcija. Taip pat su sumažėjusia gabaerginių interneuronų modeliuojamų neuroninių osciliacijų modifikacija ir su hipokampo pertvaros monoaminerginių ir cholinerginių kelių, kurie atlieka svarbų vaidmenį plastiškumo ir kituose svarbiuose procesuose, aktyvumo pokyčiais.
Mokslininkai ilgą laiką bandė rasti kanabinoidų veikimo taikinį. Tai pavyko padaryti 1988 m., kai buvo aprašyti pirmojo tipo kanabinoidų receptoriai (CB1-receptoriai). 1993 m. buvo atskleistas ir antrasis receptorių tipas (CB2-receptoriai). CB1 receptoriai yra centrinėje nervų sistemoje. CB1 aktyvinimas ir blokavimas turi įtakos atminties procesams, neuroprotekcijai, nocicepcijai. Be smegenų, jų galima rasti kepenyse, miokarde, inkstuose, virškinimo trakte, plaučiuose, taip pat kraujagyslių endotelio gleivinėje ir raumeninėje sienelėje. CB2 plačiai paplitęs imuninėse ir endotelio ląstelėse. Sintetiniai kanabinoidai, įeinantys į rūkymo mišinius, daugiausia stimuliuoja CB1 receptorius, todėl šios medžiagos keičia žmogaus psichinę būseną.
CB1 ir CB2 receptorių aminorūgščių seka yra 44 % identiška. Abiejų tipų receptoriai priklauso su G baltymu susietų receptorių klasei. Dabar mokslininkai žino labai tikslią kanabinoidinio receptoriaus kristalinę struktūrą. Be to, pastaraisiais metais pavyko suprasti, kaip receptoriai keičiasi sąveikaudami su THC ir kitu kanabinoidu - heksahidrokanabioliu. Įdomu tai, kad taikant farmakologinius metodus galima atskirai blokuoti CB1 ir CB2 receptorius, tačiau kartu neįmanoma jų atskirai stimuliuoti. Kyla klausimas: kodėl mūsų organizme apskritai yra kanapių receptorių? Likus metams iki antrojo tipo receptorių aprašymo, žurnale "Science" buvo paskelbtas straipsnis, kuriame buvo nagrinėjama kita endokanabinoidų sistemos dalis - anandamidas. Kitaip tariant, tai žmogaus organizme gaminama molekulė, kuri veikia tuos pačius receptorius kaip ir kanabinoidai. Be anandamido, prie endogeninių kanabinoidų priskiriamas 2-arachidonoilglicerinas. CB1 receptorių yra smegenų žievės, bazinių ganglijų, smegenėlių ir hipokampo neuronuose. Šių receptorių funkcija - mažinti neuromediatorių - GABA arba glutamato - išsiskyrimą.
Nepaisant taikymo apribojimų, marihuana ir izoliuotos kanapių medžiagos rastos naudoti medicinoje. Kanapių auginimą medicininiais tikslais ir vaistų gamybą iš kanapių griežtai reglamentuoja vyriausybė. Mažai tikėtina, kad šiuo metu kokie nors moksliniai tyrimai galėtų būti laikomi argumentu už marihuanos legalizavimą ir jos saugumą. Kalbant apie kanapes ir jų taikymą medicinoje, į galvą ateina kitas "natūralaus" vaisto pavyzdys - penicilinas. Penicilinas buvo išrastas dėl to, kad tam tikros rūšies pelėsis laboratorijoje slopino bakterijų augimą. Šį atradimą padaręs Nobelio premijos laureatas Aleksandras Flemingas vėliau planavo išskirti veikliąją medžiagą, susintetinti ją pramoniniu mastu ir naudoti kaip vaistą. Panaši situacija yra ir su kanapėmis bei kanabinoidais: kam versti žmones rūkyti marihuaną, jei galima nustatyti veikliąją medžiagą, susintetinti arba išskirti ją iš augalų ir naudoti ligoms gydyti? Medicininis kanabinoidų pritaikymas primena tai, kaip iš vienmečio pelyno išskirtas artemizininas pradėtas naudoti maliarijai gydyti. Už šį atradimą 2015 m. kinų mokslininkas Yu Tu gavo Nobelio fiziologijos ar medicinos premiją.
2013 m. atliktoje metaanalizėje nustatyta, kad THC ir pačios marihuanos vartojimas didino šios grupės pacientų apetitą ir prisidėjo prie svorio augimo. Ankstesniuose darbuose dronabinolio (sintetinio THC analogo) veiksmingumas buvo lyginamas su megestrolio acetato veiksmingumu didinant vėžiu sergančių pacientų svorio augimą kacheksijos požiūriu. Paaiškėjo, kad megestrolis šioje užduotyje pranoksta savo konkurentą. Kita kanabinoidų taikymo kryptis - pacientų, kuriems taikoma onkologinių ligų chemoterapija, pykinimo ir vėmimo gydymas. Už vėmimo reakciją atsakingoje smegenų srityje (area postrema) gausu CB1 receptorių. Tų pačių receptorių daug yra ir soliarinio trakto branduolyje bei klajoklio nervo branduoliuose, kurie taip pat dalyvauja pykinimo ir vėmimo procesuose. Stimuliuojant šių nervinių struktūrų kanabinoidinius receptorius, pykinimo jausmas sumažėja ir vėmimas liaujasi. Tyrimai parodė, kad kanabinoidai su chemoterapijos sukeltu pykinimu ir vėmimu susidoroja geriau nei neuroleptikai, tačiau jie vis tiek yra prastesnis variantas nei ondansetronas. Paprastai kanabinoidai nėra pirmos eilės vaistai ir vartojami, kai kiti gydymo būdai yra neveiksmingi.
Įdomu tai, kad kanabinoidai gali būti vaistai nuo vėžio. Sukaupta daug laboratorinių duomenų apie kanabinoidinių receptorių stimuliaciją, lemiančią vėžinės ląstelės žūtį. Panašūs tyrimai atlikti su krūties, prostatos, plaučių ir kasos vėžiu. Šių tipų navikai yra plačiai paplitę visuomenėje ir lemia didelį mirtingumą, o esami gydymo metodai dažnai neduoda patenkinamo rezultato. Jei rasime būdą, kaip stimuliuoti vėžinių ląstelių kanabinoidų receptorius nedalyvaujant centrinės nervų sistemos receptoriams, mūsų rankose bus geras vaistas vėžiui gydyti. Be kanabinoidų taikymo gydant vėžį ir AIDS, jie gali būti naudojami išsėtinei sklerozei gydyti. Jie geriau nei placebas sugeba susidoroti su spastiškumu (tačiau skirtumas nėra labai didelis). Be to, jie gana naudingi nuo įvairios kilmės neuropatinio skausmo, o tai yra dar vienas jų privalumas.
Kai kurie vaistai, kurių pagrindą sudaro kanabinoidai .
Kanapių psichoaktyvųjį poveikį lemia kanabinoidai - augalinės kilmės terpenfenolinių junginių grupė. Yra žinoma dešimtys kanabinoidų, tačiau Δ9-tetrahidrokanabiolio psichoaktyvusis poveikis yra stipriausias. Kiti kanabinoidų šeimos nariai jų turi mažiau. Kanabinoidai augaluose susidaro dviem būdais. Poliketidiniu keliu jie sintetinami iš olivetolio rūgšties. Antrasis kelias yra sudėtingesnis: jis pagrįstas geranilo difosfato gamyba, po kurios vyksta monoterpenų sintezė. Įdomu, kodėl kanapėms apskritai reikia šios grupės medžiagų? Greičiausiai, kaip ir nikotino atveju, kanabinoidai yra apsauginis veiksnys nuo vabzdžių. Nėra visiškai aišku, ar jie tiesiogiai veikia vabzdžių centrinę nervų sistemą, ar veikia juos kokiu nors kitu būdu, tačiau jų veiksmingumu šiame vaidmenyje abejoti negalima.
Neseniai Lisabonos molekulinės medicinos instituto kartu su Didžiosios Britanijos Lankasterio universiteto mokslininkais atliktame tyrime teigiama, kad ilgalaikis kanapių vartojimas blogina atmintį. Teigta, kad ši išvada galioja tiek žmonėms, kurie jas vartoja rekreaciniais tikslais, tiek žmonėms, vartojantiems kanapių turinčius vaistus kai kurioms epilepsijos formoms, lėtiniam skausmui ir išsėtinei sklerozei gydyti. Lankasterio universitetas tyrė konkretaus vaisto, vadinamo WIN-55,212, poveikį ir nustatė, kad eksperimentiniams gyvūnams rimtai sutriko atmintis. Dėl ilgalaikio vartojimo etologinio eksperimento metu pelės negalėjo atskirti pažįstamo ir naujo objekto. Be kita ko, atliekant funkcinius gyvūnų smegenų tyrimus, tam tikrose srityse, susijusiose su atmintimi ir mokymusi, buvo pastebėti tam tikri sutrikimai. Visa tai iš tiesų pagrindžia neigiamą kanapių poveikį įsiminimo procesui.
Dar 2012 m. A. Abush vadovaujami mokslininkai įrodė, kad ilgalaikis kanapių vartojimas statistiškai reikšmingai susijęs su pažinimo funkcijų sutrikimu ir padidėjusia psichikos sutrikimų, įskaitant šizofrenijos sutrikimų spektrą, simptomų išsivystymo rizika. Gyvūnų modeliuose buvo atskleista, kad neigiamas kanabinoidų poveikis mokymuisi ir atminčiai susijęs su sinapsinio perdavimo ilgalaikio potencijavimo disfunkcija. Taip pat su sumažėjusia gabaerginių interneuronų modeliuojamų neuroninių osciliacijų modifikacija ir su hipokampo pertvaros monoaminerginių ir cholinerginių kelių, kurie atlieka svarbų vaidmenį plastiškumo ir kituose svarbiuose procesuose, aktyvumo pokyčiais.
Mokslininkai ilgą laiką bandė rasti kanabinoidų veikimo taikinį. Tai pavyko padaryti 1988 m., kai buvo aprašyti pirmojo tipo kanabinoidų receptoriai (CB1-receptoriai). 1993 m. buvo atskleistas ir antrasis receptorių tipas (CB2-receptoriai). CB1 receptoriai yra centrinėje nervų sistemoje. CB1 aktyvinimas ir blokavimas turi įtakos atminties procesams, neuroprotekcijai, nocicepcijai. Be smegenų, jų galima rasti kepenyse, miokarde, inkstuose, virškinimo trakte, plaučiuose, taip pat kraujagyslių endotelio gleivinėje ir raumeninėje sienelėje. CB2 plačiai paplitęs imuninėse ir endotelio ląstelėse. Sintetiniai kanabinoidai, įeinantys į rūkymo mišinius, daugiausia stimuliuoja CB1 receptorius, todėl šios medžiagos keičia žmogaus psichinę būseną.
CB1 ir CB2 receptorių aminorūgščių seka yra 44 % identiška. Abiejų tipų receptoriai priklauso su G baltymu susietų receptorių klasei. Dabar mokslininkai žino labai tikslią kanabinoidinio receptoriaus kristalinę struktūrą. Be to, pastaraisiais metais pavyko suprasti, kaip receptoriai keičiasi sąveikaudami su THC ir kitu kanabinoidu - heksahidrokanabioliu. Įdomu tai, kad taikant farmakologinius metodus galima atskirai blokuoti CB1 ir CB2 receptorius, tačiau kartu neįmanoma jų atskirai stimuliuoti. Kyla klausimas: kodėl mūsų organizme apskritai yra kanapių receptorių? Likus metams iki antrojo tipo receptorių aprašymo, žurnale "Science" buvo paskelbtas straipsnis, kuriame buvo nagrinėjama kita endokanabinoidų sistemos dalis - anandamidas. Kitaip tariant, tai žmogaus organizme gaminama molekulė, kuri veikia tuos pačius receptorius kaip ir kanabinoidai. Be anandamido, prie endogeninių kanabinoidų priskiriamas 2-arachidonoilglicerinas. CB1 receptorių yra smegenų žievės, bazinių ganglijų, smegenėlių ir hipokampo neuronuose. Šių receptorių funkcija - mažinti neuromediatorių - GABA arba glutamato - išsiskyrimą.
Nepaisant taikymo apribojimų, marihuana ir izoliuotos kanapių medžiagos rastos naudoti medicinoje. Kanapių auginimą medicininiais tikslais ir vaistų gamybą iš kanapių griežtai reglamentuoja vyriausybė. Mažai tikėtina, kad šiuo metu kokie nors moksliniai tyrimai galėtų būti laikomi argumentu už marihuanos legalizavimą ir jos saugumą. Kalbant apie kanapes ir jų taikymą medicinoje, į galvą ateina kitas "natūralaus" vaisto pavyzdys - penicilinas. Penicilinas buvo išrastas dėl to, kad tam tikros rūšies pelėsis laboratorijoje slopino bakterijų augimą. Šį atradimą padaręs Nobelio premijos laureatas Aleksandras Flemingas vėliau planavo išskirti veikliąją medžiagą, susintetinti ją pramoniniu mastu ir naudoti kaip vaistą. Panaši situacija yra ir su kanapėmis bei kanabinoidais: kam versti žmones rūkyti marihuaną, jei galima nustatyti veikliąją medžiagą, susintetinti arba išskirti ją iš augalų ir naudoti ligoms gydyti? Medicininis kanabinoidų pritaikymas primena tai, kaip iš vienmečio pelyno išskirtas artemizininas pradėtas naudoti maliarijai gydyti. Už šį atradimą 2015 m. kinų mokslininkas Yu Tu gavo Nobelio fiziologijos ar medicinos premiją.
2013 m. atliktoje metaanalizėje nustatyta, kad THC ir pačios marihuanos vartojimas didino šios grupės pacientų apetitą ir prisidėjo prie svorio augimo. Ankstesniuose darbuose dronabinolio (sintetinio THC analogo) veiksmingumas buvo lyginamas su megestrolio acetato veiksmingumu didinant vėžiu sergančių pacientų svorio augimą kacheksijos požiūriu. Paaiškėjo, kad megestrolis šioje užduotyje pranoksta savo konkurentą. Kita kanabinoidų taikymo kryptis - pacientų, kuriems taikoma onkologinių ligų chemoterapija, pykinimo ir vėmimo gydymas. Už vėmimo reakciją atsakingoje smegenų srityje (area postrema) gausu CB1 receptorių. Tų pačių receptorių daug yra ir soliarinio trakto branduolyje bei klajoklio nervo branduoliuose, kurie taip pat dalyvauja pykinimo ir vėmimo procesuose. Stimuliuojant šių nervinių struktūrų kanabinoidinius receptorius, pykinimo jausmas sumažėja ir vėmimas liaujasi. Tyrimai parodė, kad kanabinoidai su chemoterapijos sukeltu pykinimu ir vėmimu susidoroja geriau nei neuroleptikai, tačiau jie vis tiek yra prastesnis variantas nei ondansetronas. Paprastai kanabinoidai nėra pirmos eilės vaistai ir vartojami, kai kiti gydymo būdai yra neveiksmingi.
Įdomu tai, kad kanabinoidai gali būti vaistai nuo vėžio. Sukaupta daug laboratorinių duomenų apie kanabinoidinių receptorių stimuliaciją, lemiančią vėžinės ląstelės žūtį. Panašūs tyrimai atlikti su krūties, prostatos, plaučių ir kasos vėžiu. Šių tipų navikai yra plačiai paplitę visuomenėje ir lemia didelį mirtingumą, o esami gydymo metodai dažnai neduoda patenkinamo rezultato. Jei rasime būdą, kaip stimuliuoti vėžinių ląstelių kanabinoidų receptorius nedalyvaujant centrinės nervų sistemos receptoriams, mūsų rankose bus geras vaistas vėžiui gydyti. Be kanabinoidų taikymo gydant vėžį ir AIDS, jie gali būti naudojami išsėtinei sklerozei gydyti. Jie geriau nei placebas sugeba susidoroti su spastiškumu (tačiau skirtumas nėra labai didelis). Be to, jie gana naudingi nuo įvairios kilmės neuropatinio skausmo, o tai yra dar vienas jų privalumas.
Kai kurie vaistai, kurių pagrindą sudaro kanabinoidai .
- Nabiximol - purškalas, kurio sudėtyje yra 2 kanabinoidų mišinio: THC ir kanabidiolio. Vartojamas spastiškumui ir skausmui, kaip išsėtinės sklerozės simptomui, gydyti. Taip pat vartojamas onkologinių ligų skausmo sindromui gydyti.
- Dronabinolis - sintetinis THC, kuris veikia priešnavikiškai ir didina apetitą. Jis vartojamas išsekusiems AIDS pacientams ir pacientams, kuriuos pykina ir vemia chemoterapijos metu, gydyti.
- Nabilon - vaistas, kurio pagrindą sudarė kanabinoidas, struktūriškai panašus į THC. Jis vartojamas chemoterapijos sukeltam vėmimui ir pykinimui gydyti.
Tiriant ilgą laiką (daugiau nei vienerius metus kasdien arba bent 3 kartus per savaitę) kanapes vartojusių žmonių smegenis funkcinio magnetinio rezonanso tomografijos metodu, nustatyta reikšmingų smegenų struktūrų, susijusių su "savęs suvokimu" ir tam tikromis atminties rūšimis, funkcinių jungčių pokyčių, taip pat funkcinių pokyčių medialinės temporalinės skilties ir prefrontalinės žievės struktūrose. Lankasterio universiteto Biomedicinos ir biologijos mokslų katedra atliko daug darbų, siekdama ištirti lėtinio kanapių vartojimo poveikį kai kuriems medžiagų apykaitos procesams smegenyse, jų funkciniams ryšiams ir atpažinimo atminčiai. Eksperimento rezultatai parodė sutrikusią smegenų medžiagų apykaitą ir nenormalius funkcinius ryšius su kortiko-thalamo-hipokampo grandinėmis, kuriomis grindžiami įsiminimo procesai.
Kartu buvo nustatytas atpažinimo atminties trūkumas be pakitusių motorinių gebėjimų ir nerimastingo elgesio požymių. Būtent CB1-r sinapsėse slopina glutamaterginį ir GABAerginį perdavimą, modeliuojant įvairių formų sinapsinį plastiškumą ir neuronines osciliacijas, kurios palaiko įvairias kognityvines funkcijas, įskaitant elgesį ir atmintį. Be to, buvo sutrikdytos funkcinės subiculum (hipokampo pagrindas) jungtys. Ji yra atpažinimo atminties dalis ir gauna tiesiogines aksonų jungtis iš kitų smegenų dalių, atsakingų už ilgalaikę atmintį. Serotonino sistemos funkcijos pokyčius patvirtina pakitę funkciniai smegenų dalies, vadinamos habenula, branduolių rapsų ryšiai su serotonino kiekio sinapsėse indukcija ir serotonino receptorių tankio pokyčiais. Visa tai lemia atminties funkcijos nepakankamumą. Įdomu tai, kad vartojant CB1r antagonistą (AM-251), neigiamas kanabinoidų poveikis atminčiai susilygina, o vartojant dideles kanapių ir AM-251 dozes, ryškiai nesumažėja gliukozės įsisavinimas ir mitochondrijų kvėpavimas.
Kartu buvo nustatytas atpažinimo atminties trūkumas be pakitusių motorinių gebėjimų ir nerimastingo elgesio požymių. Būtent CB1-r sinapsėse slopina glutamaterginį ir GABAerginį perdavimą, modeliuojant įvairių formų sinapsinį plastiškumą ir neuronines osciliacijas, kurios palaiko įvairias kognityvines funkcijas, įskaitant elgesį ir atmintį. Be to, buvo sutrikdytos funkcinės subiculum (hipokampo pagrindas) jungtys. Ji yra atpažinimo atminties dalis ir gauna tiesiogines aksonų jungtis iš kitų smegenų dalių, atsakingų už ilgalaikę atmintį. Serotonino sistemos funkcijos pokyčius patvirtina pakitę funkciniai smegenų dalies, vadinamos habenula, branduolių rapsų ryšiai su serotonino kiekio sinapsėse indukcija ir serotonino receptorių tankio pokyčiais. Visa tai lemia atminties funkcijos nepakankamumą. Įdomu tai, kad vartojant CB1r antagonistą (AM-251), neigiamas kanabinoidų poveikis atminčiai susilygina, o vartojant dideles kanapių ir AM-251 dozes, ryškiai nesumažėja gliukozės įsisavinimas ir mitochondrijų kvėpavimas.
Taigi buvo pasiūlyta nustatyti gydymo strategiją, skirtą akivaizdiems atminties sutrikimams atkurti, kognityviniams sutrikimams koreguoti žmonėms, kurie ilgą laiką vartoja kanapes. Rekomenduojamas toks pažinimo sutrikimų terapinės korekcijos algoritmas:
- Vidutinio intensyvumo fizinis aktyvumas, intelektiniai pratimai ir "įprastos aplinkos" keitimas: kasdienis plaukimas, kineziterapija, stalo žaidimai (šachmatai ir kt.), rankų keitimas valantis dantis, skaitymas balsu, užsienio kalbų mokymasis, miego ir budrumo ciklo laikymasis.
- "Namenda" - 5 mg per parą valgio metu dvi savaites, po to 5 mg kartą per tris dienas pusantro mėnesio.
- "Tebokan" (EGb 761) - po vieną tabletę kartą per parą vieną mėnesį (NB! Nėra įrodytas veiksmingumas).
- "Meldonium Olainfarm" - po vieną tabletę (250 mg) ryte valgio metu 1,5 mėnesio.
- Multivitaminai - kursas.
- "Acetil-L-karnitinas" - po 500 mg du kartus per dieną 1,5 mėnesio.
- "Nicerbium" arba "Sermion" - kursas 14 dienų.
Last edited by a moderator:
