Dekstrometorfanas (DXM) ir tramadolis
Dekstrometorfanas (DXM) yra vaistas, pirmiausia naudojamas kaip kosulį slopinanti priemonė nereceptiniuose (OTC) vaistuose nuo kosulio ir peršalimo. Jis priklauso morfinanų klasės vaistų grupei, tačiau jo poveikis yra įvairus, priklausomai nuo dozės ir vartojimo aplinkybių.
DXM ir jo pagrindinis veiklusis metabolitas dekstrofanas veikia kaip NMDA (N-metil-D-aspartato) receptorių antagonistai. NMDA receptorius yra glutamato receptoriaus potipis, dalyvaujantis sinapsinio plastiškumo, mokymosi ir atminties procesuose. Blokuodamas šį receptorių, DXM gali sukelti disociacinį poveikį, kuris kartais lyginamas su kitų disociacinių anestetikų, tokių kaip ketaminas ar PCP, poveikiu.
DXM taip pat pasižymi serotonino reabsorbciją slopinančiomis savybėmis. Tai reiškia, kad jis didina serotonino, pagrindinio nuotaikos reguliavimui skirto neurotransmiterio, kiekį, neleisdamas jam reabsorbuotis neuronuose. Dėl šios savybės DXM gali sukelti serotonino sindromą.
Be to, DXM veikia kaip agonistas sigma-1 receptoriuose, kurie dalyvauja moduliuojant neuromediatorių išsiskyrimą ir yra susiję su nuotaikos, pažinimo ir neuroprotekcijos reguliavimu. Sigma-1 receptorių vaidmuo bendram DXM poveikiui vis dar tiriamas, tačiau jis gali prisidėti prie jo disociacinių ir euforizuojančių savybių.
Didelėmis dozėmis DXM gali sąveikauti ir su kitais smegenų receptoriais, įskaitant nikotino acetilcholino receptorius ir opioidų receptorius, nors jo giminingumas šiems receptoriams yra daug mažesnis. Šios sąveikos gali lemti kai kuriuos sudėtingesnius vaisto poveikius.
Tramadolis yra sintetinis opioidas, daugiausia vartojamas vidutinio stiprumo ir vidutiniškai stipriam skausmui gydyti. Jis pasižymi unikaliu veikimo mechanizmu, skiriančiu jį nuo daugelio kitų opioidų, nes veikia ne tik opioidų receptorius, bet ir neurotransmiterių sistemas smegenyse.
Tramadolis veikia kaip dalinis µ-opioidinių receptorių (mu-opioidinių receptorių) agonistas. Šie receptoriai yra endogeninės opioidų sistemos, kuri moduliuoja skausmo suvokimą, nuotaiką ir atlygį, dalis. Aktyvindamas šiuos receptorius, tramadolis padeda sumažinti skausmo pojūtį.
Be opioidinio aktyvumo, tramadolis slopina serotonino ir noradrenalino atgalinį įsisavinimą. Šie neuromediatoriai dalyvauja nuotaikos reguliavime ir skausmo moduliacijoje. Didindamas jų kiekį sinapsiniame plyšyje, tramadolis gali sustiprinti nusileidžiančius slopinamuosius kelius nugaros smegenyse, todėl sumažėja skausmo signalų, kol jie pasiekia galvos smegenis. Dėl šio dvejopo veikimo tramadolis kai kuriais atžvilgiais panašus į kai kuriuos antidepresantus, ypač į SNRI (serotonino ir norepinefrino reabsorbcijos inhibitorių) klasės preparatus.
Tramadolį kepenyse metabolizuoja fermentas CYP2D6 į aktyvų metabolitą, vadinamą O-desmetiltramadoliu (M1), kuris turi daug didesnį afinitetą µ-opioidų receptoriui nei pradinis junginys. Šis metabolitas pirmiausia lemia opioidinį tramadolio poveikį. Tačiau dėl genetinių CYP2D6 fermento skirtumų šios konversijos efektyvumas gali skirtis tarp atskirų asmenų, todėl vaisto veiksmingumas ir šalutinio poveikio rizika gali būti nevienoda.
DXM ir tramadolio derinimas gali sukelti reikšmingą ir potencialiai pavojingą poveikį dėl jų farmakologinių mechanizmų sąveikos.
- Padidėjusi serotonino sindromo rizika. Tiek DXM, tiek tramadolis slopina serotonino reabsorbciją, todėl smegenyse padidėja šio neuromediatoriaus kiekis. Vartojant kartu, tai gali labai padidinti serotonino sindromo, galimai gyvybei pavojingos būklės, riziką. Simptomai yra sumišimas, susijaudinimas, greitas širdies ritmas, aukštas kraujospūdis, karščiavimas, raumenų rigidiškumas, drebulys, o sunkiais atvejais - traukuliai, koma ar mirtis.
- Stiprėjanti CNS depresija. Abu vaistai gali slopinti centrinę nervų sistemą (CNS). Vartojant kartu, padidėja sunkaus CNS slopinimo rizika, dėl to atsiranda gilus mieguistumas, kvėpavimo slopinimas ir galimas mirtinas perdozavimas. Tai ypač kelia susirūpinimą, jei kuris nors iš šių vaistų vartojamas didesnėmis nei nustatyta dozėmis arba kartu su kitais CNS slopinančiais vaistais, pavyzdžiui, alkoholiu ar benzodiazepinais.
- Sumažėjęs traukulių slenkstis. Yra žinoma, kad tramadolis pats savaime mažina traukulių slenkstį, todėl traukulių tikimybė tampa didesnė, ypač tiems, kuriems anksčiau yra buvę traukulių. DXM gali sustiprinti šį poveikį, dar labiau padidindamas traukulių riziką, ypač vartojant didesnes dozes.
- Virškinimo trakto sutrikimai. Tiek DXM, tiek tramadolis gali sukelti virškinimo trakto šalutinį poveikį, pavyzdžiui, pykinimą, vėmimą ir vidurių užkietėjimą. Vartojant kartu, šis poveikis gali sustiprėti, todėl gali atsirasti sunkių nemalonių pojūčių ar komplikacijų, ypač pažeidžiamiems asmenims.
- Psichiatrinis poveikis. Vartojant kartu gali padidėti psichikos sutrikimų, tokių kaip nerimas, haliucinacijos, o sunkiais atvejais - psichozė, rizika, ypač dėl DXM disociacinių savybių vartojant dideles dozes ir tramadolio poveikio nuotaikos reguliavimui.
Atsižvelgiant į visas aplinkybes, rekomenduojame vengti šio derinio bet kokiomis sąlygomis.
Last edited by a moderator: