originalus sintetinis tekstas (spustelėkite nuorodas, papildomus straipsnius ir net kontaktinę informaciją, nors kontaktai tikriausiai pasenę), kurį parašė dm_telvis ir fiaof93
Thiomuscimol:
GABA-A receptorių agonistas
5-(aminometil)-3-(2H)-izotiazolonas
Mol. Masė 130,10; C4H13N3O2S; [62020-54-6]; balta kieta medžiaga; mp 140 °C
Tirpsta vandenyje, šiek tiek tirpsta etanolyje. Tirpalai gali būti laikomi
sandariai uždarytus keletą dienų 4°C temperatūroje
O
\\
C---C
| \\
| C-CH2-NH2
| /
HN---S
Br. J. Pharmacol., 87, 677 (1986); Eur. J. Med. Chem., 20, 447 (1985);
J. Neurochem., 32, 1717 (1979).
Research Biochemicals International (RBI), 1998 m.
Kainos: 5 mg 64 USD, 25 mg 208 USD.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Vakar per egzaminą pagaliau turėjau laiko perskaityti dokumentus daugiau
nuodugniai perskaityti ir peržiūrėti grandininio junginio sintezę. Sutinku su
su jumis, kad tai yra keblioji dalis. Aš būčiau linkęs pabandyti greitai ir
sintezę, kad pamatytumėte, ar tai pavyks, t. y. pradėti nuo malonitrilo.
(NC-CH2-CN) pridėti H2S (tikriausiai H2S/piridinas būtų gerai, ir naudoti du molus
H2S), tada gausite
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
HS SH
kuris turėtų reaguoti su vienu moliu persulfato, kad susidarytų ditiuscimolis:
HS
\
C---CH
// \\
N C--NH2
\ /
S
Atsiprašau, turėjau omenyje ne ditiuscimolį, o jo pirmtaką aminą.
Šį junginį gauti būtų labai lengva, o reakcijos gana tikėtinos
suveiks. Tada galėtumėte pabandyti hidrolizuoti junginį su OH- ir tikėtis, kad
SH hidrolizuosis, o NH2 liks nepažeistas. 3 ir 5
pozicijos yra jautrios nukleofilinei atakai (skirtingai nuo daugelio aromatinių medžiagų),
dėl azoto. Ši hidrolizė būtų šiek tiek rizikingesnė,
nors sakyčiau, kad tikimybė, jog tai pavyks, yra didesnė (bent jau jei galite
jei sąlygos bus tinkamos).
Jei tai nepavyktų, galbūt norėsite paimti malonitrilą ir tada suformuoti
imidatą naudojant PhCH2O-, kad gautumėte benzilo monoimidatą, tada atliktumėte py/H2S
reakciją su kitu nitrilu. Tačiau tai tampa sudėtinga, nes
monoimidatą reikia gaminti selektyviai, o monoimidatas nesiskiria
reaktyvumas tarp dviejų cianogrupių malonitrile nesiskiria. Be to, aš nežinau
ar imidatas reaguotų su py/H2S, o tai dar labiau apsunkina problemą
dar labiau apsunkina situaciją. Pirmąją problemą galima išspręsti gaminant benzilo imidatą
iš atitinkamo monoamido, 2-cianocetamido (kuris, kaip matau, yra pigiai
galima įsigyti). Tačiau jei antroji problema yra tikra, tuomet vis tiek turėsite
su ja susidurti. Jei imidatas išliks, tada gaunamas toks kelias
jūsų aminas:
NH2-CO-CH2-CN + PhCH2OTf ===> PhCH2O-C(=NH)-CH2-CN ===>
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
Ph-CH2-O SH
ir jis turėtų ciklizuoti, kad gautųsi norimas izotiazolas su persulfatu.
Atlikus Sandmejerio rxn ir t. t., turėtumėte gauti ciano junginį ir
jei gerai parinksite reduktorių, tikriausiai galėsite ir redukuoti
benzilą ir palikti OH, taip pat redukuoti -CN iki CH2NH2 vienu etapu.
Esate visiškai teisūs dėl izotiazolo sistemos stabilumo.
Kai tik apie tai pagalvojau, supratau, kad vieniša pora ant žiedo
N yra susieta 90 laipsnių kampu su žiedo pi sistema (kaip ir žiede
piridine). Tai išlenkia ją, kad ji nekonfliktuotų su siera
vienišąja pora, kuri yra naudojama 4 iš 6 pi elektronų, užtikrinančių aromatiškumą,
ir kuri yra aiškiai vertikali (jei žiedas apibrėžiamas kaip horizontalus). .
Antroji S vieniša pora taip pat nukreipta nuo žiedo. Taigi, kadangi sistema
R-CH=N-S-R būtų per daug nestabili, kad net egzistuotų (spėju) atviroje
grandinėje, tai šiame žiede ji iš tikrųjų yra labai stabili. Kadangi ta pati
argumentai taikomi ir pačiam muscimoliui, suprantu, kodėl jis turi neįprastą
stabilumu N-O junginiui.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
[...], taip pat pora [straipsnių], kurie buvo cituojami J. Chem. Soc,
3061 (1959), kurie atrodo svarbūs. Turėtumėte žinoti, kad yra
tikriausiai yra daug paprastesnis būdas pagaminti jūsų tikslinį junginį, bet tai yra
taip pat tiesa, kad to meto chemija yra gana patikima
ir nesudėtinga, net jei ji reikalauja daug darbo. Aš galvojau panašiai kaip
apie tai, kaip:
O CH3O
// \
CN--CH2--C ==Me2SO4 arba Me3BF4O==> C--CH2--CN ==H2S/Piridinas==>
\ //
NH2 HN
CH3O SH CH3O
\ / \
C--CH2--C ==K2S2O8==> C---CH
// \\ // \\
HN NH N C--NH2
\ /
S
ARBA:
(Paprasčiau, bet gali nepavykti - tikrai verta pabandyti)
CN-CH2-CONH2 ==H2S/Piridinas==> H2N-CO-CH2-CS-NH2 ==K2S2O8==>
HO
\
C---CH
// \\
N C-NH2
\ /
S
Yra didelė tikimybė, kad tai pavyks, ir būtų sutaupyta bandymų pereiti nuo R-OCH3 prie
R-OH vėliau. Tačiau gali būti, kad tai gali sugadinti diazotizavimo etapą.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Neseniai susintetinau muscimolio sieros ir deguonies (tio) homologą.
Štai reakcijos schema. Stechiometrijos nepateikiu, nes
išmanantieji tai gali išsiaiškinti patys. Be to, darau prielaidą, kad nėra
atsakomybės už tai, kad kas nors ištirs šį naują junginį, kuris gali būti toksiškas,
ir kurio dozavimo lygis nežinomas. Tačiau labai tikėtina, kad tai yra
naujas psichedelikas, pasižymintis dideliu stiprumu ir galingu poveikiu, nes paprastas tio
pakeitimo būdai buvo labai sėkmingi, pavyzdžiui, Šulginas ir fenetilaminas.
homologai. Čia naudoju pažodinę IUPAC stiliaus nomenklatūrą, ir ji nėra visiškai
suderinama su atskira heterocikline nomenklatūra, tačiau ji suteikia daugiau
išsamiai paaiškina nespecialistams. Štai šios struktūros.
Pradėkite nuo grandinės 3-amino-1-imino-1-propanolis (tautomeras
3-amino-propionamidas).
HO
\
C-CH2-CH2-NH2
//
HN
Kurį laiką burbuliuokite su H2S, naudodami piridino katalizatorių (piridinas ir
vandenilio sulfidas yra bene labiausiai kvepiantis mišinys visoje chemijoje, todėl naudokite
gaubtą). Taip gaunamas 1-imino-3-tioamido-1-propanolis.
HO NH2
\ /
C--CH2--CH
// \
HN SH
Reaguojant su amonio persulfatu/NaOH, ciklizacija vyksta iki
HO HO HO
\ \
C---CH C---CH2
// \\ // \
N C-NH2 <----> N C=NH
\ / \ /
S S S
(Dvi izomerinės rezonansinės struktūros)
5-amino-2-aza-3-hidroksi-1-tio-ciklopentadienas, arba "5-aminoizotiazolas"
Reaguoja su vario bromidu į 2-aza-5-bromo-3-hidroksi-1-tio-ciklopentadieną.
Reaguoja su vario cianidu iki 2-aza-5-ciano-3-hidroksi-1-tio-ciklopentadieno.
Reaguokite su HCl stano chloride, kad gautumėte galutinį produktą.
HO
\
C---CH
// \\
N C-CH2-NH2
\ /
S
2-aza-3-hidroksi-5-metilamino-1-tio-ciklopentadieno (kuris taip pat gali būti
vadinamas "5-aminometil-izotiazolu" arba "tiomuscimoliu"). Tai yra tautomeras
struktūros 5-(aminometil)-3-(2H)-izotiazolono, kuris matomas šios knygos viršuje
faile.
Tai tik kontūras. Išsamesnės informacijos galima rasti paskelbtame žurnale
straipsniuose. Jei kas nors susidomės, atsiųsiu bibliografiją ir
daugiau informacijos. Vėlgi, neprisiimu jokios atsakomybės už netinkamą naudojimą
šio nežinomo, neragauto junginio. Šiuo metu jį legalu gaminti ir turėti,
tačiau aš taip pat neprisiimu jokios teisinės atsakomybės už netinkamą jo naudojimą.
10/31/97
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
6/15/98 Atnaujinta:
Dabar jis buvo paragautas iki 500 mcg, su aiškiu psichodelikos slenksčiu
poveikį. Tai prasminga, nes tyrimų su gyvūnais duomenimis, jo giminingumas GABA-A surišimui
stiprumas yra viena eile didesnis nei muscimolio.
[Fidelio pastaba: jei kas nors turi reakcijų ir (arba) cheminių medžiagų paveikslėlių, esančių ascii mene, pls post! jį sunku perskaityti, nes teksto redaktorius ignoruoja papildomus tarpelius :c bet jei jums reikia 2 c reakcijų ir (arba) cheminių medžiagų geriau rn, tiesiog spustelėkite pradžioje esančią nuorodą]
Thiomuscimol:
GABA-A receptorių agonistas
5-(aminometil)-3-(2H)-izotiazolonas
Mol. Masė 130,10; C4H13N3O2S; [62020-54-6]; balta kieta medžiaga; mp 140 °C
Tirpsta vandenyje, šiek tiek tirpsta etanolyje. Tirpalai gali būti laikomi
sandariai uždarytus keletą dienų 4°C temperatūroje
O
\\
C---C
| \\
| C-CH2-NH2
| /
HN---S
Br. J. Pharmacol., 87, 677 (1986); Eur. J. Med. Chem., 20, 447 (1985);
J. Neurochem., 32, 1717 (1979).
Research Biochemicals International (RBI), 1998 m.
Kainos: 5 mg 64 USD, 25 mg 208 USD.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Vakar per egzaminą pagaliau turėjau laiko perskaityti dokumentus daugiau
nuodugniai perskaityti ir peržiūrėti grandininio junginio sintezę. Sutinku su
su jumis, kad tai yra keblioji dalis. Aš būčiau linkęs pabandyti greitai ir
sintezę, kad pamatytumėte, ar tai pavyks, t. y. pradėti nuo malonitrilo.
(NC-CH2-CN) pridėti H2S (tikriausiai H2S/piridinas būtų gerai, ir naudoti du molus
H2S), tada gausite
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
HS SH
kuris turėtų reaguoti su vienu moliu persulfato, kad susidarytų ditiuscimolis:
HS
\
C---CH
// \\
N C--NH2
\ /
S
Atsiprašau, turėjau omenyje ne ditiuscimolį, o jo pirmtaką aminą.
Šį junginį gauti būtų labai lengva, o reakcijos gana tikėtinos
suveiks. Tada galėtumėte pabandyti hidrolizuoti junginį su OH- ir tikėtis, kad
SH hidrolizuosis, o NH2 liks nepažeistas. 3 ir 5
pozicijos yra jautrios nukleofilinei atakai (skirtingai nuo daugelio aromatinių medžiagų),
dėl azoto. Ši hidrolizė būtų šiek tiek rizikingesnė,
nors sakyčiau, kad tikimybė, jog tai pavyks, yra didesnė (bent jau jei galite
jei sąlygos bus tinkamos).
Jei tai nepavyktų, galbūt norėsite paimti malonitrilą ir tada suformuoti
imidatą naudojant PhCH2O-, kad gautumėte benzilo monoimidatą, tada atliktumėte py/H2S
reakciją su kitu nitrilu. Tačiau tai tampa sudėtinga, nes
monoimidatą reikia gaminti selektyviai, o monoimidatas nesiskiria
reaktyvumas tarp dviejų cianogrupių malonitrile nesiskiria. Be to, aš nežinau
ar imidatas reaguotų su py/H2S, o tai dar labiau apsunkina problemą
dar labiau apsunkina situaciją. Pirmąją problemą galima išspręsti gaminant benzilo imidatą
iš atitinkamo monoamido, 2-cianocetamido (kuris, kaip matau, yra pigiai
galima įsigyti). Tačiau jei antroji problema yra tikra, tuomet vis tiek turėsite
su ja susidurti. Jei imidatas išliks, tada gaunamas toks kelias
jūsų aminas:
NH2-CO-CH2-CN + PhCH2OTf ===> PhCH2O-C(=NH)-CH2-CN ===>
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
Ph-CH2-O SH
ir jis turėtų ciklizuoti, kad gautųsi norimas izotiazolas su persulfatu.
Atlikus Sandmejerio rxn ir t. t., turėtumėte gauti ciano junginį ir
jei gerai parinksite reduktorių, tikriausiai galėsite ir redukuoti
benzilą ir palikti OH, taip pat redukuoti -CN iki CH2NH2 vienu etapu.
Esate visiškai teisūs dėl izotiazolo sistemos stabilumo.
Kai tik apie tai pagalvojau, supratau, kad vieniša pora ant žiedo
N yra susieta 90 laipsnių kampu su žiedo pi sistema (kaip ir žiede
piridine). Tai išlenkia ją, kad ji nekonfliktuotų su siera
vienišąja pora, kuri yra naudojama 4 iš 6 pi elektronų, užtikrinančių aromatiškumą,
ir kuri yra aiškiai vertikali (jei žiedas apibrėžiamas kaip horizontalus). .
Antroji S vieniša pora taip pat nukreipta nuo žiedo. Taigi, kadangi sistema
R-CH=N-S-R būtų per daug nestabili, kad net egzistuotų (spėju) atviroje
grandinėje, tai šiame žiede ji iš tikrųjų yra labai stabili. Kadangi ta pati
argumentai taikomi ir pačiam muscimoliui, suprantu, kodėl jis turi neįprastą
stabilumu N-O junginiui.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
[...], taip pat pora [straipsnių], kurie buvo cituojami J. Chem. Soc,
3061 (1959), kurie atrodo svarbūs. Turėtumėte žinoti, kad yra
tikriausiai yra daug paprastesnis būdas pagaminti jūsų tikslinį junginį, bet tai yra
taip pat tiesa, kad to meto chemija yra gana patikima
ir nesudėtinga, net jei ji reikalauja daug darbo. Aš galvojau panašiai kaip
apie tai, kaip:
O CH3O
// \
CN--CH2--C ==Me2SO4 arba Me3BF4O==> C--CH2--CN ==H2S/Piridinas==>
\ //
NH2 HN
CH3O SH CH3O
\ / \
C--CH2--C ==K2S2O8==> C---CH
// \\ // \\
HN NH N C--NH2
\ /
S
ARBA:
(Paprasčiau, bet gali nepavykti - tikrai verta pabandyti)
CN-CH2-CONH2 ==H2S/Piridinas==> H2N-CO-CH2-CS-NH2 ==K2S2O8==>
HO
\
C---CH
// \\
N C-NH2
\ /
S
Yra didelė tikimybė, kad tai pavyks, ir būtų sutaupyta bandymų pereiti nuo R-OCH3 prie
R-OH vėliau. Tačiau gali būti, kad tai gali sugadinti diazotizavimo etapą.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Neseniai susintetinau muscimolio sieros ir deguonies (tio) homologą.
Štai reakcijos schema. Stechiometrijos nepateikiu, nes
išmanantieji tai gali išsiaiškinti patys. Be to, darau prielaidą, kad nėra
atsakomybės už tai, kad kas nors ištirs šį naują junginį, kuris gali būti toksiškas,
ir kurio dozavimo lygis nežinomas. Tačiau labai tikėtina, kad tai yra
naujas psichedelikas, pasižymintis dideliu stiprumu ir galingu poveikiu, nes paprastas tio
pakeitimo būdai buvo labai sėkmingi, pavyzdžiui, Šulginas ir fenetilaminas.
homologai. Čia naudoju pažodinę IUPAC stiliaus nomenklatūrą, ir ji nėra visiškai
suderinama su atskira heterocikline nomenklatūra, tačiau ji suteikia daugiau
išsamiai paaiškina nespecialistams. Štai šios struktūros.
Pradėkite nuo grandinės 3-amino-1-imino-1-propanolis (tautomeras
3-amino-propionamidas).
HO
\
C-CH2-CH2-NH2
//
HN
Kurį laiką burbuliuokite su H2S, naudodami piridino katalizatorių (piridinas ir
vandenilio sulfidas yra bene labiausiai kvepiantis mišinys visoje chemijoje, todėl naudokite
gaubtą). Taip gaunamas 1-imino-3-tioamido-1-propanolis.
HO NH2
\ /
C--CH2--CH
// \
HN SH
Reaguojant su amonio persulfatu/NaOH, ciklizacija vyksta iki
HO HO HO
\ \
C---CH C---CH2
// \\ // \
N C-NH2 <----> N C=NH
\ / \ /
S S S
(Dvi izomerinės rezonansinės struktūros)
5-amino-2-aza-3-hidroksi-1-tio-ciklopentadienas, arba "5-aminoizotiazolas"
Reaguoja su vario bromidu į 2-aza-5-bromo-3-hidroksi-1-tio-ciklopentadieną.
Reaguoja su vario cianidu iki 2-aza-5-ciano-3-hidroksi-1-tio-ciklopentadieno.
Reaguokite su HCl stano chloride, kad gautumėte galutinį produktą.
HO
\
C---CH
// \\
N C-CH2-NH2
\ /
S
2-aza-3-hidroksi-5-metilamino-1-tio-ciklopentadieno (kuris taip pat gali būti
vadinamas "5-aminometil-izotiazolu" arba "tiomuscimoliu"). Tai yra tautomeras
struktūros 5-(aminometil)-3-(2H)-izotiazolono, kuris matomas šios knygos viršuje
faile.
Tai tik kontūras. Išsamesnės informacijos galima rasti paskelbtame žurnale
straipsniuose. Jei kas nors susidomės, atsiųsiu bibliografiją ir
daugiau informacijos. Vėlgi, neprisiimu jokios atsakomybės už netinkamą naudojimą
šio nežinomo, neragauto junginio. Šiuo metu jį legalu gaminti ir turėti,
tačiau aš taip pat neprisiimu jokios teisinės atsakomybės už netinkamą jo naudojimą.
10/31/97
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
6/15/98 Atnaujinta:
Dabar jis buvo paragautas iki 500 mcg, su aiškiu psichodelikos slenksčiu
poveikį. Tai prasminga, nes tyrimų su gyvūnais duomenimis, jo giminingumas GABA-A surišimui
stiprumas yra viena eile didesnis nei muscimolio.
[Fidelio pastaba: jei kas nors turi reakcijų ir (arba) cheminių medžiagų paveikslėlių, esančių ascii mene, pls post! jį sunku perskaityti, nes teksto redaktorius ignoruoja papildomus tarpelius :c bet jei jums reikia 2 c reakcijų ir (arba) cheminių medžiagų geriau rn, tiesiog spustelėkite pradžioje esančią nuorodą]
