Ievads
Es vēlētos jums pārstāvēt šo vienkāršo Xanax (alprazolāma; Xanor, Niravam; 8-hlor-1-metil-6-fenil-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepīna) sintēzes metodi. Tam nav nepieciešami sarežģīti stikla trauki vai eksotiski reaģenti, visi izmantotie paņēmieni ir ļoti vienkārši. Tomēr ķīmiķiem ir jāpievērš uzmanība drošībai un jālieto individuālie aizsardzības līdzekļi.
Aprīkojums un stikla trauki.
- Bumbiņas 10-50 ml un 100 ml;
- Atpakaļplūsmas kondensators;
- Parastā piltuve;
- Filtrpapīrs;
- TLC komplekts (pēc izvēles);
- pilienveida piltuve (20 ml);
- Uzkarsēts magnētiskaismaisītājs;
- Retorta statīvs un skava aparāta nostiprināšanai;
- Laboratorijas svari (piemēroti 0,01 - 100 g);
- Pastēra pipetes;
- Vakuuma eksikators (pēc izvēles);
- ūdens strūklas aspirators (pēc izvēles);
- 100 ml x2; 50 ml x2; 10 ml x2;
- Stikla stienīši;
Reaģenti.
- 2-Amino-5-hlorbenzofenons 0,232 g, 1 mmol;
- Hloracetilhlorīds 1,2 ml, 2 mmol;
- Amonija acetāts (NH4OAc) 0,23 g, 3 mmol;
- Kālija karbonāts (K2CO3) 0,97 g, 7 mmol;
- Destilēts ūdens, 1 l;
- Kālija hidroksīds (KOH) 0,22 g, 4 mmol;
- etiķskābes anhidrīds 0,18 ml, 2 mmol;
- Hidrazīna hidrāts (N2H5OH) 4 mmol, 0,2 mL
- Etiķskābe AcOH 25 ml;
- Etanols (EtOH) 100 ml 95 %.
Viršanas temperatūra: 509,0 ± 60,0 °C pie 760 mm Hg;
Kušanas temperatūra: 228-228,5 °C;
Molekulmasa: 308,765 g/mol;
Blīvums: 1,4 ± 0,1 g/ml (20 °C);
CAS numurs: 28981-97-7.
Procedūras
7-hlor-5-fenil-1H benzo[e][1,4]diazepīn-2(3H)-ona (nordiazepāma) sintēze (1)Enerģiski maisītam 2-amino-5-hlorbenzofenonam (0,232 g, 1 mmol) bumbiera formas kolbā (10-50 ml) 30 min istabas temperatūrā bez šķīdinātāja šķīduma 30 min laikā pilienu pa pilienam pievienoja hloracetilhlorīdu (1,2 ml, 2 mmol), un reakcijas norisi kontrolēja ar TLC. Kad reakcija bija pabeigta, NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) un K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) pievienoja maisījumam istabas temperatūrā bez šķīdinātāja un maisīja 2,5 h. Kad reakcija bija pabeigta, kā to parādīja TLC, pievienoja ūdeni (30 ml) un produktu atdalīja caur papīra filtru, izskaloja ar destilētu ūdeni (2 x 100 mL) un izžāvēja vakuumeksikatorā. Produkts tika iegūts ar augstu iznākumu un tīrību (94 % iznākums), un to izmantoja nākamajā posmā bez attīrīšanas. m.p. = 212-214 °C.
1-acetil-7-hlor-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]-diazepīn-2(3H)-ona sintēze (2)
Intensīvi maisot nordiazepāma (1)(0,5 %) un nordiazepāma (1) (0,5 %) maisījumu (1) (2), iegūts 1,5 % (2).27 g, 1 mmol) bumbiera formas kolbā (10-50 ml) tika pievienots K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) un acetanhidrīda (0,18 ml, 2 mmol) pulverveida maisījums. Reakcijas norisi kontrolēja ar TLC. Pēc reakcijas pabeigšanas (3 h) tika pievienots ūdens (3 x 10 ml) un 1-acetil-7-hlor-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepīn-2(3H)-ons (2) tika viegli izolēts ar vienkāršu filtrāciju, iegūstot vairāk nekā 80 % iznākumu ar augstu tīrības pakāpi. Produktu izmantoja nākamajā posmā bez attīrīšanas. m.p. = 163-165 °C.
Intensīvi maisot nordiazepāma (1)(0,5 %) un nordiazepāma (1) (0,5 %) maisījumu (1) (2), iegūts 1,5 % (2).27 g, 1 mmol) bumbiera formas kolbā (10-50 ml) tika pievienots K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) un acetanhidrīda (0,18 ml, 2 mmol) pulverveida maisījums. Reakcijas norisi kontrolēja ar TLC. Pēc reakcijas pabeigšanas (3 h) tika pievienots ūdens (3 x 10 ml) un 1-acetil-7-hlor-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepīn-2(3H)-ons (2) tika viegli izolēts ar vienkāršu filtrāciju, iegūstot vairāk nekā 80 % iznākumu ar augstu tīrības pakāpi. Produktu izmantoja nākamajā posmā bez attīrīšanas. m.p. = 163-165 °C.
8-hlor-1-metil-6-fenil-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepīna (alprazolāma, Xanax) sintēze (3)
1 mmol (0,2, 4][1,4][4,3-a][ 1,4]diazepīna (alprazolāma, Xanax ) šķīdums (3).31 g) 1-acetil-7-hlor-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepīn-2(3H)-ona (2), hidrazīna hidrāta N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) un NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) 25 ml AcOH 25 ml AcOH 12 h atkārtoti leģēja bumbuļveida kolbā (100 ml) ar atgaisošu dzesētāju. Reakcijas norisi kontrolēja ar TLC. Pēc reakcijas pabeigšanas šķīdumu atdzesēja un produktu filtrēja, mazgāja ar ūdeni, žāvēja un kristalizēja no EtOH. (75 % iznākums); m.p. = 228-230 °C.
1 mmol (0,2, 4][1,4][4,3-a][ 1,4]diazepīna (alprazolāma, Xanax ) šķīdums (3).31 g) 1-acetil-7-hlor-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepīn-2(3H)-ona (2), hidrazīna hidrāta N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) un NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) 25 ml AcOH 25 ml AcOH 12 h atkārtoti leģēja bumbuļveida kolbā (100 ml) ar atgaisošu dzesētāju. Reakcijas norisi kontrolēja ar TLC. Pēc reakcijas pabeigšanas šķīdumu atdzesēja un produktu filtrēja, mazgāja ar ūdeni, žāvēja un kristalizēja no EtOH. (75 % iznākums); m.p. = 228-230 °C.
Last edited:
