Dekstrometorfāns (DXM) un tramadols
Dekstrometorfāns (DXM) ir medikaments, ko galvenokārt izmanto kā klepu nomācošu līdzekli bezrecepšu (OTC) medikamentos pret klepu un saaukstēšanos. Tas pieder morfīnu grupas medikamentiem, taču atkarībā no devas un lietošanas konteksta tam ir dažāda iedarbība.
DXM un tā galvenais aktīvais metabolīts dekstroorfāns darbojas kā NMDA (N-metil-D-aspartāta) receptoru antagonisti. NMDA receptori ir glutamāta receptoru apakštips, kas iesaistīts sinaptiskās plastiskuma, mācīšanās un atmiņas procesos. Bloķējot šo receptoru, DXM var izraisīt disociatīvu iedarbību, ko dažkārt salīdzina ar citu disociatīvu anestēzijas līdzekļu, piemēram, ketamīna vai PCP, iedarbību.
DXM piemīt arī serotonīna atpakaļsaistes inhibējošas īpašības. Tas nozīmē, ka tas palielina serotonīna, kas ir galvenais neirotransmiters garastāvokļa regulēšanā, līmeni, novēršot tā reabsorbciju neironos. Šī īpašība ir iemesls, kāpēc DXM potenciāli var izraisīt serotonīna sindromu.
Turklāt DXM darbojas kā agonists sigma-1 receptoriem, kas ir iesaistīti neiromediatoru atbrīvošanas modulēšanā un ir saistīti ar garastāvokļa, izziņas un neiroprotekcijas regulāciju. Sigma-1 receptoru nozīme DXM vispārējā iedarbībā vēl tiek pētīta, bet tā var veicināt DXM disociatīvās un eiforizējošās īpašības.
Lielākās devās DXM var mijiedarboties arī ar citiem smadzeņu receptoriem, tostarp nikotīna acetilholīna receptoriem un opioīdu receptoriem, lai gan tā afinitāte pret tiem ir daudz mazāka. Šīs mijiedarbības var veicināt dažus no zāļu sarežģītākiem efektiem.
Tramadols ir sintētisks opioīds, ko galvenokārt lieto mērenu līdz vidēji stipru sāpju ārstēšanai. Tam ir unikāls darbības mehānisms, kas to atšķir no daudziem citiem opioīdiem, jo tas iedarbojas ne tikai uz opioīdu receptoriem, bet arī ietekmē smadzeņu neiromediatoru sistēmas.
Tramadols darbojas kā daļējs µ-opioīdu receptoru (mu-opioīdu receptoru) agonists. Šie receptori ir daļa no endogēnās opioīdu sistēmas, kas modulē sāpju uztveri, garastāvokli un atlīdzību. Aktivizējot šos receptorus, tramadols palīdz mazināt sāpju sajūtu.
Papildus opioīdu aktivitātei tramadols kavē serotonīna un noradrenalīna atpakaļsaistīšanos. Šie neiromediatori ir iesaistīti garastāvokļa regulēšanā un sāpju modulācijā. Palielinot to līmeni sinaptiskā šķēlumā, tramadols var pastiprināt lejupejošos inhibitoros ceļus muguras smadzenēs, kas samazina sāpju signālus, pirms tie sasniedz galvas smadzenes. Šī divējāda darbība padara tramadolu dažos aspektos līdzīgu dažiem antidepresantiem, īpaši SNRI (serotonīna-norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitoru) klases līdzekļiem.
Tramadolu aknās metabolizē enzīms CYP2D6 par aktīvu metabolītu, ko sauc par O-desmetiltramadolu (M1), kuram ir daudz lielāka afinitāte pret µ-opioīdu receptoriem nekā pamatsavienojumam. Šis metabolīts galvenokārt ir atbildīgs par tramadola opioīdu iedarbību. Tomēr šīs pārveides efektivitāte var atšķirties indivīdu vidū CYP2D6 enzīma ģenētisko atšķirību dēļ, kas izraisa zāļu efektivitātes un blakusparādību riska atšķirības.
DXM un tramadola kombinēšana var izraisīt nozīmīgu un potenciāli bīstamu iedarbību to farmakoloģisko mehānismu mijiedarbības dēļ.
- Palielināts serotonīna sindroma risks. Gan DXM, gan tramadols kavē serotonīna atpakaļsaistīšanos, izraisot šī neirotransmitera līmeņa paaugstināšanos smadzenēs. Lietojot kopā, tas var ievērojami palielināt serotonīna sindroma, kas ir potenciāli dzīvībai bīstams stāvoklis, risku. Simptomi ir apjukums, uzbudinājums, paātrināta sirdsdarbība, paaugstināts asinsspiediens, drudzis, muskuļu stīvums, trīce un smagos gadījumos krampji, koma vai nāve.
- Pastiprināta CNS depresija. Abas zāles var nomākt centrālo nervu sistēmu (CNS). Lietojot kopā, palielinās smagas CNS nomākšanas risks, kas izraisa dziļu miegainību, elpošanas nomākumu un potenciāli letālu pārdozēšanu. Tas ir īpaši satraucoši, ja abas zāles tiek lietotas lielākās devās, nekā paredzēts, vai kombinācijā ar citiem CNS nomācošiem līdzekļiem, piemēram, alkoholu vai benzodiazepīniem.
- Samazināts krampju slieksnis. Ir zināms, ka tramadols pats par sevi pazemina krampju slieksni, padarot krampju lēkmes iespējamākas, īpaši tiem, kam krampju lēkmes ir bijušas. DXM var pastiprināt šo efektu, vēl vairāk palielinot krampju risku, īpaši lietojot lielākas devas.
- Kuņģa un zarnu trakta darbības traucējumi. Gan DXM, gan tramadols var izraisīt kuņģa un zarnu trakta blakusparādības, piemēram, sliktu dūšu, vemšanu un aizcietējumus. Kombinēta lietošana var pastiprināt šo ietekmi, potenciāli izraisot nopietnu diskomfortu vai komplikācijas, īpaši neaizsargātiem cilvēkiem.
- Psihiatriska iedarbība. Lietošanas kombinācija var izraisīt arī palielinātu psihisku traucējumu, piemēram, trauksmes, halucināciju un smagos gadījumos psihozes, risku, jo īpaši DXM disociatīvo īpašību dēļ, lietojot lielas devas, un tramadola ietekmes uz garastāvokļa regulāciju dēļ.
Ņemot vērā visus apstākļus, mēs iesakām izvairīties no šīs kombinācijas jebkurā gadījumā.
Last edited by a moderator: