Pārskats.
Ketamīnu ir grūtāk sintezēt nekā iepriekš aplūkotos PCP atvasinājumus. Lai gan pašlaik tas ir populāra un plaši izplatīta narkotika nelegālajā tirgū, to iegūst, vienīgi novirzot no komerciāliem avotiem, nevis sintezējot. Šā ceļa kopējais iznākums ir ~ 60 %, tā grūtības pakāpe ir 2-3 no 10 un bīstamības pakāpe 1-2 no 10. Grūtības palielina vispārējā nepieciešamība bezūdens metilamīnu ražot slepenā vidē, nevis iegādāties. Propilamīna, nevis metilamīna izmantošana vienkāršotu šo reakciju, jo tā viršanas temperatūra ir augstāka par istabas temperatūru salīdzinājumā ar metilamīnu, kas istabas temperatūrā ir gāze.
Sinteze sākas ar ciklopentilgrignarda un o-hlorbenzonitrila reakciju, lai iegūtu o-hlorfenil-ciklopentilketonu, kam seko ketona alfa bromēšana un pēc tam reakcija ar metilamīnu, veidojot alfa-hidroksi imīnu (1-hidroksiciklopentil-(o-hlorfenil)-ketona-N-metilimiņu). Karsējot šo imīnu, iegūst ketamīnu, izmantojot jaunu alfa-hidroksimīna pārkārtošanos. Kopējais iznākums ir ~ 60 %.
Tiletamīnu rūpnieciski sintezē analoģiskā procesā, fenilgrignardu aizstājot ar 2-tiofenil magnija bromīdu, bet metilamīnu - ar etilamīnu. Melnajā tirgū ir atrasti vēl divi ketamīna analogi: savienojums, kuram trūkst 2-hlorgrupas uz fenila gredzena, un tā N-etil-analogs. Abi šie savienojumi, visticamāk, ir spēcīgāki un ilgāk iedarbojas nekā ketamīns.
Sinteze sākas ar ciklopentilgrignarda un o-hlorbenzonitrila reakciju, lai iegūtu o-hlorfenil-ciklopentilketonu, kam seko ketona alfa bromēšana un pēc tam reakcija ar metilamīnu, veidojot alfa-hidroksi imīnu (1-hidroksiciklopentil-(o-hlorfenil)-ketona-N-metilimiņu). Karsējot šo imīnu, iegūst ketamīnu, izmantojot jaunu alfa-hidroksimīna pārkārtošanos. Kopējais iznākums ir ~ 60 %.
Tiletamīnu rūpnieciski sintezē analoģiskā procesā, fenilgrignardu aizstājot ar 2-tiofenil magnija bromīdu, bet metilamīnu - ar etilamīnu. Melnajā tirgū ir atrasti vēl divi ketamīna analogi: savienojums, kuram trūkst 2-hlorgrupas uz fenila gredzena, un tā N-etil-analogs. Abi šie savienojumi, visticamāk, ir spēcīgāki un ilgāk iedarbojas nekā ketamīns.
Ketamīna sintēzes sintēzes procedūra.
posms: (o-hlorfenil)-ciklopentilketons.119,0 g ciklopentilbromīda un 19,4 g magnija reaģē ēterī vai THF, lai iegūtu ciklopentilgrignarda reaģentu. Vislielāko iznākumu iegūst, ja ētera šķīdinātāju no grignarda destilē vakuumā un aizstāj ar ogļūdeņraža šķīdinātāju, piemēram, benzolu. Pēc tam reakcijas maisījumam pievieno 55,2 g o-hlorbenzonitrila un maisa trīs dienas. Pēc tam reakciju hidrolizē, uzlejot to uz sasmalcināta ledus un amonija hlorīda maisījuma, kas satur nedaudz amonija hidroksīda. Ekstrahējot maisījumu ar organisko šķīdinātāju, iegūst o-hlorfenilciklopentilketonu, bp 96-97 °C (0,3 mm Hg) (CAS# 6740-85-8).
posms: alfa-brom(o-hlorfenil)-ciklopentilketons.
21,0 g iepriekšminētā ketona pievieno 10,0 g broma 80 ml tetrahloroglekļa tetrahlorīda pilienveidīgi 0 °C temperatūrā. Pēc visa Br2 pievienošanas veidojas oranža suspensija. To izskalo ar atšķaidītu nātrija bisulfīta ūdens šķīdumu un iztvaicē, iegūstot 1-bromociklopentil-(o-hlorfenil)-ketonu, bp 111-114 °C (0,1 mm Hg). Iznākums ir ~ 66 %. Šis bromketons ir nestabils, un tas jāizmanto nekavējoties. Arī mēģinājumi to destilēt pie 0,1 mm Hg noved pie sadalīšanās, tāpēc tas jāizmanto bez turpmākas attīrīšanas.
Bromēšanu var veikt arī ar N-bromosukcinimīdu, iegūstot nedaudz vairāk (~77 %).
21,0 g iepriekšminētā ketona pievieno 10,0 g broma 80 ml tetrahloroglekļa tetrahlorīda pilienveidīgi 0 °C temperatūrā. Pēc visa Br2 pievienošanas veidojas oranža suspensija. To izskalo ar atšķaidītu nātrija bisulfīta ūdens šķīdumu un iztvaicē, iegūstot 1-bromociklopentil-(o-hlorfenil)-ketonu, bp 111-114 °C (0,1 mm Hg). Iznākums ir ~ 66 %. Šis bromketons ir nestabils, un tas jāizmanto nekavējoties. Arī mēģinājumi to destilēt pie 0,1 mm Hg noved pie sadalīšanās, tāpēc tas jāizmanto bez turpmākas attīrīšanas.
Bromēšanu var veikt arī ar N-bromosukcinimīdu, iegūstot nedaudz vairāk (~77 %).
posms: 1-hidroksiciklopentil-(o-hlorfenil)-keton-N-metilimīns.
29,0 g iepriekšminētā bromketona izšķīdina 50 ml šķidras metilamīna brīvās bāzes. Par šķīdinātāju var izmantot arī benzolu. Pēc vienas stundas šķidrā metilamīna pārpalikumu ļauj iztvaikot, lai gan, palielinot reakcijas laiku līdz 4-5 dienām, var palielināt iznākumu. Pēc tam atlikumu izšķīdina pentānā un filtrē. Šķīdinātāju iztvaicē, iegūstot 1-hidroksi-ciklopentil-(o-hlorfenil)-ketona N-metilinu, mp 62 °C (iznākums ~ 84 %).
29,0 g iepriekšminētā bromketona izšķīdina 50 ml šķidras metilamīna brīvās bāzes. Par šķīdinātāju var izmantot arī benzolu. Pēc vienas stundas šķidrā metilamīna pārpalikumu ļauj iztvaikot, lai gan, palielinot reakcijas laiku līdz 4-5 dienām, var palielināt iznākumu. Pēc tam atlikumu izšķīdina pentānā un filtrē. Šķīdinātāju iztvaicē, iegūstot 1-hidroksi-ciklopentil-(o-hlorfenil)-ketona N-metilinu, mp 62 °C (iznākums ~ 84 %).
4. solis: 2-metilamino-2-(o-hlorfenil)-cikloheksanons (ketamīns).
Pēdējais solis ir termiska pārkārtošanās, un pēc 180 °C 30 min. dod gandrīz kvantitatīvu iznākumu. Alternatīva dekalīna kā šķīdinātāja izmantošanai šajā posmā ir spiediena bumbas izmantošana. 2,0 g iepriekšējā N-metilimīna izšķīdina 15 ml dekalīna un refluksē 2,5 h. Pēc šķīdinātāja iztvaicēšanas zem pazemināta spiediena atlikumu ekstrahē ar atšķaidītu sālsskābi, šķīdumu apstrādā ar atkrāsojošo kokogli un iegūto skābo šķīdumu padara par bāzisku. Pēc pārkristalizēšanas no pentāna-ētera iegūtā 2-metilamino-2-(o-hlorfenil)-cikloheksanona (ketamīna) mp ir 92-93 °C. Hidrohlorīda mp ir 262-263 °C.
Pēdējais solis ir termiska pārkārtošanās, un pēc 180 °C 30 min. dod gandrīz kvantitatīvu iznākumu. Alternatīva dekalīna kā šķīdinātāja izmantošanai šajā posmā ir spiediena bumbas izmantošana. 2,0 g iepriekšējā N-metilimīna izšķīdina 15 ml dekalīna un refluksē 2,5 h. Pēc šķīdinātāja iztvaicēšanas zem pazemināta spiediena atlikumu ekstrahē ar atšķaidītu sālsskābi, šķīdumu apstrādā ar atkrāsojošo kokogli un iegūto skābo šķīdumu padara par bāzisku. Pēc pārkristalizēšanas no pentāna-ētera iegūtā 2-metilamino-2-(o-hlorfenil)-cikloheksanona (ketamīna) mp ir 92-93 °C. Hidrohlorīda mp ir 262-263 °C.
Tāpat kā PCE, brīvā bāze ir pārāk kodīga, lai to varētu smēķēt, un tā jāpārvērš par HCl sāli, lai to patērētu šādā veidā.
Šajā videoklipā var noskatīties deshlorketamīna sintēzes rokasgrāmatu, kam ir līdzīgs sintēzes ceļš kā ketamīnam. Manuprāt, tas būtu noderīgs iesācējam sintētiskās ķīmijas speciālistam.
Ketamīna kopējā sintēze (padziļināta).
Lai gan sintēzē ir 11 soļi, tās ilgumu izskaidro tas, ka visi prekursori un pat daži reaģenti ir izgatavoti no nulles, izmantojot lietotājam draudzīgus paņēmienus un iekārtas (patiesībā vakuuma nepieciešamība ir minēta tikai vienu reizi, un arī tas ir šķīdinātāja noņemšanai); kā arī tikai viegli iegūstamas reaģentu vielas. Tomēr sintēze acīmredzami ir paredzēta tikai pieredzējušiem; pirmkārt, tā ietver Grignarda izgatavošanu. Pastāv potenciāla iespēja tā vietā izmantot cinka-organiskos savienojumus (sīkāk aplūkots turpmāk), kas ir daudz lētāk un tehniski vienkāršāk.
1. o-hlorbenzoskābe.
1. o-hlorbenzoskābe.
- Antranilskābe 13,7 g.
- HCl (konc., d=1,19).
- NaNO2 8 g.
- CuCl 10 g.
13,7 g antranilskābes sajauc stikla vārglāzē 40 ml ūdens, 28 ml HCl un 20 g ledus. Pastāvīgi maisot un dzesējot, pievieno 8 g NaNO2 40 ml ūdens. Šādi iegūto dzidro diazonija sāls šķīdumu, maisot, ļoti lēni pievieno 10 g CuCl šķīdumā 25 g HCl koncentrācijā. Novēro intensīvu slāpekļa izdalīšanos.
Kad rxn beidzas, ppt filtrē, mazgā ar aukstu ūdeni un atkārtoti nogulsnē no Na2CO3. Produkts ir smalki kristāli un kūst 140-141 °C temperatūrā. o-Brombenzoskābi var iegūt analoģiskā veidā, aizstājot CuCl ar CuBr.
2. o-hlorbenzonitrils.
A sagatavošana.
(RCOO)2Zn + Pb(SCN)2 = 2 RCN + ZnS + PbS + 2 CO2
Vislabākos rezultātus iegūst, ja brīvās skābes vietā izmanto cinka sāli. Šis rxn nav piemērots aminoskābēm, nitro- un oksoskābēm, bet to var izmantot brom- un hlorbenzoskābēm.
Karstam 50 g NaOH šķīdumam 40,0 ml ūdens pievieno 195 g o-hlorbenzoskābes. Uzmanīgi neitralizē ar NH3 vai NaHCO3 un karsējot pievieno 105 g (~5 % pārpalikums) ZnSO4 400 ml ūdens. Nogulsnēto sāli ilgstoši žāvē 200 °C temperatūrā un cieši sajauc ar 205 g Pb(SCN)2 . Maisījumu samala kafijā un ilgstoši žāvē 120-140 °C temperatūrā, pēc tam karsē uz atklātas liesmas - maisījums kūst un izdalās gāzes.
Destilēto nitrilu apstrādā ar NH4OH, destilē ar tvaiku un izsāla. Iznākums 137 g (80 %), mp 43-46 °C, bp 232 °C. Rxn parasti notiek 30-60 min, bet žāvēšanas ilgums padara šo metodi diezgan laikietilpīgu.
B sagatavošana.
Šim paņēmienam nav nepieciešama ilgstoša žāvēšana. Sulfamīnskābe ir ļoti lēta, un to var iegādāties, neradot nekādas aizdomas.
o-brombenzonitrils.
Rūpīgi samaisa un karsē 50 g o-brombenzamīda un 35 g (25 g = teorija) sulfamīnskābes (sulfamīnskābes) Vurca kolbā. 250-255 °C temperatūrā sākas destilācija, kas beidzas 285-295 °C temperatūrā (ilgst apmēram 1,5-2 h). Iegūto produktu pārdestilē, iegūst 36 g (80 % no teorijas). mp 53-57 °C, bp 251-253 °C.
3. Ciklopentanons.
100 g adipīnskābes un 10 g Ba(OH)2 cieši sajauc un ievieto kolbā ar termometru. Rxn uzkarsē līdz 280 °C, maisījums sākotnēji kūst, un tad notiek destilācija, kas ilgst apmēram 1 - 2 stundas. Karsto destilātu piesātina ar NaCl, augšējo slāni dekantē un destilē, savācot frakciju, kas vārās 128-130 °C temperatūrā. Izžāvē ar MgSO4. Iznākums: 51 g (89 % no teorijas).
Piezīmes.
Kad rxn beidzas, ppt filtrē, mazgā ar aukstu ūdeni un atkārtoti nogulsnē no Na2CO3. Produkts ir smalki kristāli un kūst 140-141 °C temperatūrā. o-Brombenzoskābi var iegūt analoģiskā veidā, aizstājot CuCl ar CuBr.
2. o-hlorbenzonitrils.
A sagatavošana.
(RCOO)2Zn + Pb(SCN)2 = 2 RCN + ZnS + PbS + 2 CO2
Vislabākos rezultātus iegūst, ja brīvās skābes vietā izmanto cinka sāli. Šis rxn nav piemērots aminoskābēm, nitro- un oksoskābēm, bet to var izmantot brom- un hlorbenzoskābēm.
Karstam 50 g NaOH šķīdumam 40,0 ml ūdens pievieno 195 g o-hlorbenzoskābes. Uzmanīgi neitralizē ar NH3 vai NaHCO3 un karsējot pievieno 105 g (~5 % pārpalikums) ZnSO4 400 ml ūdens. Nogulsnēto sāli ilgstoši žāvē 200 °C temperatūrā un cieši sajauc ar 205 g Pb(SCN)2 . Maisījumu samala kafijā un ilgstoši žāvē 120-140 °C temperatūrā, pēc tam karsē uz atklātas liesmas - maisījums kūst un izdalās gāzes.
Destilēto nitrilu apstrādā ar NH4OH, destilē ar tvaiku un izsāla. Iznākums 137 g (80 %), mp 43-46 °C, bp 232 °C. Rxn parasti notiek 30-60 min, bet žāvēšanas ilgums padara šo metodi diezgan laikietilpīgu.
B sagatavošana.
Šim paņēmienam nav nepieciešama ilgstoša žāvēšana. Sulfamīnskābe ir ļoti lēta, un to var iegādāties, neradot nekādas aizdomas.
o-brombenzonitrils.
Rūpīgi samaisa un karsē 50 g o-brombenzamīda un 35 g (25 g = teorija) sulfamīnskābes (sulfamīnskābes) Vurca kolbā. 250-255 °C temperatūrā sākas destilācija, kas beidzas 285-295 °C temperatūrā (ilgst apmēram 1,5-2 h). Iegūto produktu pārdestilē, iegūst 36 g (80 % no teorijas). mp 53-57 °C, bp 251-253 °C.
3. Ciklopentanons.
100 g adipīnskābes un 10 g Ba(OH)2 cieši sajauc un ievieto kolbā ar termometru. Rxn uzkarsē līdz 280 °C, maisījums sākotnēji kūst, un tad notiek destilācija, kas ilgst apmēram 1 - 2 stundas. Karsto destilātu piesātina ar NaCl, augšējo slāni dekantē un destilē, savācot frakciju, kas vārās 128-130 °C temperatūrā. Izžāvē ar MgSO4. Iznākums: 51 g (89 % no teorijas).
Piezīmes.
- Ca(OH)2 var aizstāt ar Ba(OH)2 bez ievērojamiem iznākuma zudumiem.
- Ja izmanto jau gatavu Ca vai Ba adipinātu, temperatūras kontrole nav nepieciešama.
4. Alumīnija izopropoksīds
250 ml RBF, kas aprīkots ar efektīvu atgaitas dzesētāju, pievieno 6 g Al folijas, 70 ml (teorētiski 51 ml) abs. IPA (tika izmantots komerciāls reaģenta kategorijas IPA bez žāvēšanas) un 0,1 g HgSO4. Maisījumu uzkarsē. Al(i-PrO)3 - Bp 130-140 °C pie 7 mm Hg; mp 118 °C.
Vārīšanas sākumā 0,5 ml CCl4 (uzmanīgi! Ļoti toksiski!) un karsēšanu turpina, līdz sākas H2 izdalīšanās, kad to pārtrauc, dažreiz pat nepieciešams atdzesēt. Pēc tam, kad rxn norimst, karsēšanu turpina, līdz Al gandrīz pilnībā izšķīst (5-7 h). Iegūto šķīdumu nekavējoties izmanto nākamajā preparātā.
5. Ciklopentanols.
Uz 250 ml RBF, kas aprīkots ar 15 cm Vigreux kolonnu un destilācijas kondensatoru, pievieno 53 ml (50 g) ciklopentanona 50 ml IPA un šķīdumu no iepriekšējā preparāta, kas satur apmēram 40 g Al izopropoksīda. Rxn uzmanīgi uzkarsē, kā rezultātā izdalās acetons ar nedaudz ūdens. Destilāciju beidz, kad tvaiku temperatūra paaugstinās līdz ~85 °C.
Kolbas iekšpusē esošo ppt uzmanīgi izšķīdina ar 50% H2SO4, līdz tas kļūst skābs un piesātināts ar NaCl. Augšējo slāni dekantē un destilē, savācot frakciju, kas vārās 137-140 °C temperatūrā. Žāvē ar MgSO4. Iznākums: 47 g (94 %).
6. Ciklopentilbromīds
Kolbā sajauc 47 ml (45 g) ciklopentanola un 60 ml (90 g) 48% aq. HBr. Pievieno 10 g Na2SO4. Rxn atstāj uz 24 stundām, intensīvi maisot. Pēc tam to atšķaida ar 200 ml ūdens un apakšējo organisko fāzi atdala un divas reizes mazgā ar ūdeni. Destilē, savāc frakciju, kuras temperatūra ir 137-138 °C. Žāvē ar MgSO4. Iznākums = 58 g (74 %).
7. Ciklopentilmagnija bromīds.
Trīskolu kolbā ar 250 ml tilpumu, kas aprīkota ar atgaismas dzesētāju, pievienošanas piltuvi un inertās gāzes ieplūdes atveri, iepilda 50 ml THF (uzglabāts virs KOH, pirms rxn 150 ml refluksēts virs 30 g CaO 6 h un destilēts). Pievieno 9 g smalku Mg virpuļu, kam seko daži joda kristāli. Aparātu izskalo ar argonu un atstāj vieglu gāzes plūsmu. Uzsāk magnētisko maisīšanu. Maisījums uzreiz kļūst duļķains no MgI. No piltuves pilina 55 g (40 ml) ciklopentilbromīda 100 ml THF, lai šķīdums vienmērīgi vārītos. Rxn parasti beidzas stundas laikā, to pavada baltas želejveida masas nogulsnēšanās, un apakšā varbūt paliek nedaudz nereaģējuša Mg kā tumši pelēks pulveris.
Priekšroka dodama THF, nevis ētera izmantošanai, jo rxn tajā norit labāk un ātrāk (THF ir specifiskāks šķīdinātājs Grignardu šķīdināšanai), arī iznākums ir labāks. Turklāt THF var žāvēt ar CaO, bet ēterim parasti izmanto nātrija metālu.
Piezīmes par Zn-organisko savienojumu iespējamo izmantošanu.
250 ml RBF, kas aprīkots ar efektīvu atgaitas dzesētāju, pievieno 6 g Al folijas, 70 ml (teorētiski 51 ml) abs. IPA (tika izmantots komerciāls reaģenta kategorijas IPA bez žāvēšanas) un 0,1 g HgSO4. Maisījumu uzkarsē. Al(i-PrO)3 - Bp 130-140 °C pie 7 mm Hg; mp 118 °C.
Vārīšanas sākumā 0,5 ml CCl4 (uzmanīgi! Ļoti toksiski!) un karsēšanu turpina, līdz sākas H2 izdalīšanās, kad to pārtrauc, dažreiz pat nepieciešams atdzesēt. Pēc tam, kad rxn norimst, karsēšanu turpina, līdz Al gandrīz pilnībā izšķīst (5-7 h). Iegūto šķīdumu nekavējoties izmanto nākamajā preparātā.
5. Ciklopentanols.
Uz 250 ml RBF, kas aprīkots ar 15 cm Vigreux kolonnu un destilācijas kondensatoru, pievieno 53 ml (50 g) ciklopentanona 50 ml IPA un šķīdumu no iepriekšējā preparāta, kas satur apmēram 40 g Al izopropoksīda. Rxn uzmanīgi uzkarsē, kā rezultātā izdalās acetons ar nedaudz ūdens. Destilāciju beidz, kad tvaiku temperatūra paaugstinās līdz ~85 °C.
Kolbas iekšpusē esošo ppt uzmanīgi izšķīdina ar 50% H2SO4, līdz tas kļūst skābs un piesātināts ar NaCl. Augšējo slāni dekantē un destilē, savācot frakciju, kas vārās 137-140 °C temperatūrā. Žāvē ar MgSO4. Iznākums: 47 g (94 %).
6. Ciklopentilbromīds
Kolbā sajauc 47 ml (45 g) ciklopentanola un 60 ml (90 g) 48% aq. HBr. Pievieno 10 g Na2SO4. Rxn atstāj uz 24 stundām, intensīvi maisot. Pēc tam to atšķaida ar 200 ml ūdens un apakšējo organisko fāzi atdala un divas reizes mazgā ar ūdeni. Destilē, savāc frakciju, kuras temperatūra ir 137-138 °C. Žāvē ar MgSO4. Iznākums = 58 g (74 %).
7. Ciklopentilmagnija bromīds.
Trīskolu kolbā ar 250 ml tilpumu, kas aprīkota ar atgaismas dzesētāju, pievienošanas piltuvi un inertās gāzes ieplūdes atveri, iepilda 50 ml THF (uzglabāts virs KOH, pirms rxn 150 ml refluksēts virs 30 g CaO 6 h un destilēts). Pievieno 9 g smalku Mg virpuļu, kam seko daži joda kristāli. Aparātu izskalo ar argonu un atstāj vieglu gāzes plūsmu. Uzsāk magnētisko maisīšanu. Maisījums uzreiz kļūst duļķains no MgI. No piltuves pilina 55 g (40 ml) ciklopentilbromīda 100 ml THF, lai šķīdums vienmērīgi vārītos. Rxn parasti beidzas stundas laikā, to pavada baltas želejveida masas nogulsnēšanās, un apakšā varbūt paliek nedaudz nereaģējuša Mg kā tumši pelēks pulveris.
Priekšroka dodama THF, nevis ētera izmantošanai, jo rxn tajā norit labāk un ātrāk (THF ir specifiskāks šķīdinātājs Grignardu šķīdināšanai), arī iznākums ir labāks. Turklāt THF var žāvēt ar CaO, bet ēterim parasti izmanto nātrija metālu.
Piezīmes par Zn-organisko savienojumu iespējamo izmantošanu.
- Nitrili nav slikti kā elektrofili, tāpēc iespējams, ka, neraugoties uz ZnR2 savienojumu mazāku reaktivitāti, tie šeit darbotos tikpat labi - īpaši, ja rxn apstākļi būtu stingrāki (maigs reflukss RT vietā?).
- Var droši apgalvot, ka rxn ar ZnR2 notiks labi, ja benzonitrila vietā tiks izmantots o-hlorbenzolilhlorīds. Haloanhidrīdi parasti ir vislabākās savienošanas sugas ar metālorganiskām vielām.
- Bis-diciklopentilcinku ir ērti izgatavot no atbilstošā bromīda, šeit nav nepieciešams izgatavot jodīdu. Savukārt o-hlorbenzoilhlorīdu var viegli pagatavot no o-hlorbenzoskābes (iegūtas 1. solī) un PCl5 vai kāda līdzīga.".
8. o-hlorfenilciklopentilketons.
Šādi iegūtajam Grignarda šķīdumam pievieno 48 g o-hlorbenzonitrila un maisījumu maisa 3 dienas RT temperatūrā. Pēc tam to ielej ledus/NH4Cl maisījumā, pievienojot nedaudz koncentrēta aq. NH3, un atstāj istabas temperatūrā, līdz viss ledus izkūst. Ketons daļēji peld, daļēji nogrimst apakšā. To ekstrahē ar benzolu. Iznākumi svārstās, bet reti kad ir zemāki par 55 %.
9. alfa-brom-(o-hlorfenil)-ciklopentilketons.
40 g ketona izšķīdina 70 ml CCl4 un, atdzesējot sniegā, pievieno 48 g dioksāna dibromīda šķīdumam 50 ml dioksāna un 30 min. maisa RT temperatūrā. Tad pievieno 30 ml ūdens un šķīdumu mazgā ar Na2CO3 aq. līdz neitrālam šķīdumam. Tas var izraisīt zināmu bromketona nogulsnēšanos, kas paliek CCl4. Šķīdinātāju atdala, iegūstot 47 g (85 %) bromketona.
10. 1-hidroksi-ciklopentil-(o-hlorfenil)-N-metilketimīns
45 g iepriekšminētā bromketona izšķīdina 50 ml benzola, tam pievieno 50 ml trietilamīna (HBr neitralizācijai nepieciešams 17 g/23 ml, bet izmanto 2 reizes lielāku daudzumu). Pēc tam šķīdumu piesātina ar 5 g metilamīna, ko iegūst, uz 10 g NaOH pilinot piesātinātu šķīdumu ar 15 g MeNH2-HCl, izžāvē ar NaOH. Rxn atstāj uz vienu dienu un šķīdinātājus atdala aspiratora vakuumā, iegūstot 30 g (80 %) metilketimīna.
11. Ketamīns
10 g metilketimīna izšķīdina 100 ml undekāna un vāra 3-4 h 195 °C temperatūrā. Ketamīnu ekstrahē ar 20 % HCl. Skābo ekstraktu bazificē un ekstrahē ar DCM. Šķīdinātāju atdala, iegūstot produktu kā eļļu, kas ātri kristalizējas. To var attīrīt, pārkristalizējot no pentāna/ētera vai heksāna/ētera. Ieguvumi ir tuvi kvantitatīvajiem.
rxn - reakcija,
soln. - šķīdums,
bp - viršanas temperatūra,
mp - kušanas temperatūra,
ppt - nogulsnes.
Šādi iegūtajam Grignarda šķīdumam pievieno 48 g o-hlorbenzonitrila un maisījumu maisa 3 dienas RT temperatūrā. Pēc tam to ielej ledus/NH4Cl maisījumā, pievienojot nedaudz koncentrēta aq. NH3, un atstāj istabas temperatūrā, līdz viss ledus izkūst. Ketons daļēji peld, daļēji nogrimst apakšā. To ekstrahē ar benzolu. Iznākumi svārstās, bet reti kad ir zemāki par 55 %.
9. alfa-brom-(o-hlorfenil)-ciklopentilketons.
40 g ketona izšķīdina 70 ml CCl4 un, atdzesējot sniegā, pievieno 48 g dioksāna dibromīda šķīdumam 50 ml dioksāna un 30 min. maisa RT temperatūrā. Tad pievieno 30 ml ūdens un šķīdumu mazgā ar Na2CO3 aq. līdz neitrālam šķīdumam. Tas var izraisīt zināmu bromketona nogulsnēšanos, kas paliek CCl4. Šķīdinātāju atdala, iegūstot 47 g (85 %) bromketona.
10. 1-hidroksi-ciklopentil-(o-hlorfenil)-N-metilketimīns
45 g iepriekšminētā bromketona izšķīdina 50 ml benzola, tam pievieno 50 ml trietilamīna (HBr neitralizācijai nepieciešams 17 g/23 ml, bet izmanto 2 reizes lielāku daudzumu). Pēc tam šķīdumu piesātina ar 5 g metilamīna, ko iegūst, uz 10 g NaOH pilinot piesātinātu šķīdumu ar 15 g MeNH2-HCl, izžāvē ar NaOH. Rxn atstāj uz vienu dienu un šķīdinātājus atdala aspiratora vakuumā, iegūstot 30 g (80 %) metilketimīna.
11. Ketamīns
10 g metilketimīna izšķīdina 100 ml undekāna un vāra 3-4 h 195 °C temperatūrā. Ketamīnu ekstrahē ar 20 % HCl. Skābo ekstraktu bazificē un ekstrahē ar DCM. Šķīdinātāju atdala, iegūstot produktu kā eļļu, kas ātri kristalizējas. To var attīrīt, pārkristalizējot no pentāna/ētera vai heksāna/ētera. Ieguvumi ir tuvi kvantitatīvajiem.
rxn - reakcija,
soln. - šķīdums,
bp - viršanas temperatūra,
mp - kušanas temperatūra,
ppt - nogulsnes.
Last edited:
Paldies!
