Zinātnieku vidū jau ilgu laiku notiek diskusijas par to, kas notiek ar cilvēku pēc psihedēlisko narkotiku lietošanas. Iespējams, ka šo pieredzi vismaz daļēji izraisa placebo efekts, kura pamatā ir pārliecība, ka psilocibīna vai ketamīna lietošana zināmā mērā maina uztveri.
Boriss D. Heifics , Stenforda universitātesanestezioloģijas docents, pēta šo jautājumu, veicot laboratorijas pētījumus, kuru mērķis ir noteikt procesus, kas notiek prātā un smadzenēs, lietojot psihedeliskās vielas. Viņš pēta, cik lielā mērā viņu dažkārt dramatiski dzīvi mainošās pieredzes ir saistītas ar ķīmiskām pārmaiņām, pieredzes realitāti, un cik lielā mērā tās ir garīgas un subjektīvas.
Izrādās, ka šo ietekmi var izraisīt sarežģītāki faktori nekā tikai bioķīmiska reakcija uz vielām, kas ietekmē, piemēram, smadzeņu serotonīna receptorus.
Dr. Heifics dalās savā daudzu gadu darbā, kura mērķis ir izprast psihedēliskās pieredzes būtību.
Boriss D. Heifics , Stenforda universitātesanestezioloģijas docents, pēta šo jautājumu, veicot laboratorijas pētījumus, kuru mērķis ir noteikt procesus, kas notiek prātā un smadzenēs, lietojot psihedeliskās vielas. Viņš pēta, cik lielā mērā viņu dažkārt dramatiski dzīvi mainošās pieredzes ir saistītas ar ķīmiskām pārmaiņām, pieredzes realitāti, un cik lielā mērā tās ir garīgas un subjektīvas.
Izrādās, ka šo ietekmi var izraisīt sarežģītāki faktori nekā tikai bioķīmiska reakcija uz vielām, kas ietekmē, piemēram, smadzeņu serotonīna receptorus.
Dr. Heifics dalās savā daudzu gadu darbā, kura mērķis ir izprast psihedēliskās pieredzes būtību.
Vai mēs virzāmies uz labāku izpratni par psihedēliķu iedarbības mehānismiem, jo īpaši terapeitiskās lietošanas kontekstā? Vai kļūst iespējams izmantot šos transformējošos pārdzīvojumus psihisko traucējumu terapijā?
.
Neraugoties uz ilgu laiku, ko viņš pavadīja šajā jomā, viņš joprojām saskārās ar neatrisināmu psihedēliku izpētes problēmu. Heifics ir atradis ļoti noderīgu shēmu, sadalot šo jautājumu trīs kategorijās.
.
Pirmā kategorija ietver narkotiku bioķīmisko iedarbību, kas attiecas uz smadzeņu pamatdarbību - ķīmisko vielu mijiedarbību ar šūnu receptoriem. Tas notiek neatkarīgi no tā, vai cilvēks apzinās vai neapzinās narkotiku iedarbību.
Nākamā kategorija ir apzināti pārdzīvojumi, kas ietver uztveres izmaiņas, spilgtas, halucinācijas un neparastas sajūtas. Šie pārdzīvojumi parasti ir saistīti ar narkotikas lietošanu, taču ir grūti noteikt, vai garastāvokļa vai uztveres izmaiņas ir narkotikas vai pieredzes puses rezultāts pats par sevi.
Trešā kategorija aptver visus no narkotikas vai tripa neatkarīgus vispārējās pieredzes aspektus, ko dēvē par faktoriem, kas nav narkotiski. Tie ir tie, ko psihologs un psihedēlisko līdzekļu aizstāvis Timotijs Līrijs sauca par "attieksmi un vidi". Cik lielā mērā jūsu noskaņojums un vide ietekmē jūsu rezultātus? Šajā kategorijā ietilpst uzlabojumu gaidas, piemēram, depresijas stāvokļi, sagaidāmie pārdzīvojumi, stresa līmenis un vide. Tā skar arī integrācijas posmu, pēc kura intensīvie pārdzīvojumi tiek konceptualizēti un iekļauti ikdienas dzīvē.
.
Neraugoties uz ilgu laiku, ko viņš pavadīja šajā jomā, viņš joprojām saskārās ar neatrisināmu psihedēliku izpētes problēmu. Heifics ir atradis ļoti noderīgu shēmu, sadalot šo jautājumu trīs kategorijās.
.
Pirmā kategorija ietver narkotiku bioķīmisko iedarbību, kas attiecas uz smadzeņu pamatdarbību - ķīmisko vielu mijiedarbību ar šūnu receptoriem. Tas notiek neatkarīgi no tā, vai cilvēks apzinās vai neapzinās narkotiku iedarbību.
Nākamā kategorija ir apzināti pārdzīvojumi, kas ietver uztveres izmaiņas, spilgtas, halucinācijas un neparastas sajūtas. Šie pārdzīvojumi parasti ir saistīti ar narkotikas lietošanu, taču ir grūti noteikt, vai garastāvokļa vai uztveres izmaiņas ir narkotikas vai pieredzes puses rezultāts pats par sevi.
Trešā kategorija aptver visus no narkotikas vai tripa neatkarīgus vispārējās pieredzes aspektus, ko dēvē par faktoriem, kas nav narkotiski. Tie ir tie, ko psihologs un psihedēlisko līdzekļu aizstāvis Timotijs Līrijs sauca par "attieksmi un vidi". Cik lielā mērā jūsu noskaņojums un vide ietekmē jūsu rezultātus? Šajā kategorijā ietilpst uzlabojumu gaidas, piemēram, depresijas stāvokļi, sagaidāmie pārdzīvojumi, stresa līmenis un vide. Tā skar arī integrācijas posmu, pēc kura intensīvie pārdzīvojumi tiek konceptualizēti un iekļauti ikdienas dzīvē.
Ir lietderīgi aplūkot katru no šīm kategorijām atsevišķi, jo katrai no tām piemīt zināma neatkarības pakāpe. Mērķis ir padarīt katru no šīm kategorijām pēc iespējas konkrētāku, lai gūtu dziļāku izpratni par katru aspektu.
.
Kā sākās pētījums?
Mūsu pētījumā mēs veicām eksperimentu, kurā dalībniekiem ar depresiju vispārējā anestēzijā ievadīja ketamīnu. Mērķis bija izolēt zāļu bioķīmisko iedarbību, izslēdzot apzināto pieredzi, un noskaidrot, vai tās uzlabo depresijas pacientu stāvokli.
Mēs centāmies atbildēt uz svarīgu jautājumu: kas tieši veicina cilvēka stāvokļa uzlabošanos - pati viela vai tās pieredze?
Viena no iespējamām pieejām ir modificēt narkotiku, lai novērstu subjektīvo pieredzi. Tomēr tas ir ilgs process. Kā anesteziologs es nolēmu izmantot vispārējo anestēziju, lai nomāktu ar ketamīnu saistīto psihisko efektu apzinātu uztveri, ko daudzi uzskata par galveno tā antidepresīvā efekta faktoru.
.
Kā sākās pētījums?
Mūsu pētījumā mēs veicām eksperimentu, kurā dalībniekiem ar depresiju vispārējā anestēzijā ievadīja ketamīnu. Mērķis bija izolēt zāļu bioķīmisko iedarbību, izslēdzot apzināto pieredzi, un noskaidrot, vai tās uzlabo depresijas pacientu stāvokli.
Mēs centāmies atbildēt uz svarīgu jautājumu: kas tieši veicina cilvēka stāvokļa uzlabošanos - pati viela vai tās pieredze?
Viena no iespējamām pieejām ir modificēt narkotiku, lai novērstu subjektīvo pieredzi. Tomēr tas ir ilgs process. Kā anesteziologs es nolēmu izmantot vispārējo anestēziju, lai nomāktu ar ketamīnu saistīto psihisko efektu apzinātu uztveri, ko daudzi uzskata par galveno tā antidepresīvā efekta faktoru.
Mēs cieši sadarbojāmies ar Stenfordas Medicīnas skolas psihiatriemLauru Heku un Alanu Šatzbergu un izstrādājām savu pētījumu tā, lai tas atbilstu iepriekšējo ketamīna pētījumu standartiem, kas veikti pēdējo 15 gadu laikā.
Mēs izvēlējāmies līdzīgu dalībnieku izlasi - cilvēkus ar vidēji smagu vai smagu depresiju, kuru stāvoklis nebija uzlabojies, izmantojot citu ārstēšanu. Mēs izmantojām tās pašas anketas un tās pašas ketamīna devas.
Galvenā atšķirība bija tā, ka dalībniekiem tika veikta gūžas, ceļa vai trūces operācija, un mēs anestēzijas laikā devām viņiem standarta antidepresanta ketamīna devu. Tā kā pacienti atradās anestēzijā un nevarēja zināt, vai viņi ir lietojuši zāles, mūsu pētījums bija pirmais aklais ketamīna tests.
Pārsteidzoši, ka arī placebo grupā, kas nesaņēma ketamīnu, bija vērojams uzlabojums, kas neatšķīrās no tiem, kuri lietoja zāles. Gandrīz 60 % pacientu simptomi samazinājās uz pusi, un 30 % pacientu bija vērojama pilnīga lielo depresīvo traucējumu remisija. Šie pacienti bija cietuši gadiem ilgi, un rezultāts bija liels pārsteigums. Savā ziņā pētījumu var uzskatīt par neveiksmīgu, jo mums neizdevās atklāt atšķirības starp grupām.
Mēs izvēlējāmies līdzīgu dalībnieku izlasi - cilvēkus ar vidēji smagu vai smagu depresiju, kuru stāvoklis nebija uzlabojies, izmantojot citu ārstēšanu. Mēs izmantojām tās pašas anketas un tās pašas ketamīna devas.
Galvenā atšķirība bija tā, ka dalībniekiem tika veikta gūžas, ceļa vai trūces operācija, un mēs anestēzijas laikā devām viņiem standarta antidepresanta ketamīna devu. Tā kā pacienti atradās anestēzijā un nevarēja zināt, vai viņi ir lietojuši zāles, mūsu pētījums bija pirmais aklais ketamīna tests.
Pārsteidzoši, ka arī placebo grupā, kas nesaņēma ketamīnu, bija vērojams uzlabojums, kas neatšķīrās no tiem, kuri lietoja zāles. Gandrīz 60 % pacientu simptomi samazinājās uz pusi, un 30 % pacientu bija vērojama pilnīga lielo depresīvo traucējumu remisija. Šie pacienti bija cietuši gadiem ilgi, un rezultāts bija liels pārsteigums. Savā ziņā pētījumu var uzskatīt par neveiksmīgu, jo mums neizdevās atklāt atšķirības starp grupām.
No tā es secinu, ka mūsu rezultāti nesniedz skaidru izpratni par ketamīna darbības mehānismiem. Tā vietā tie uzsver ar medikamentiem nesaistītu faktoru nozīmi ārstēšanā, kas attiecas uz to, ko bieži dēvē par placebo efektu. Šis termins aptver dažādas parādības, sākot ar cukura tablešu lietošanu un beidzot ar ķirurģiskām manipulācijām.
Mūsu gadījumā tas varētu būt saistīts ar pirmsoperācijas sagatavošanu un mijiedarbību ar pacientiem, kuri nav pieraduši, ka kāds interesējas par viņu garīgo stāvokli.
Ko jūs pārrunājāt ar pētījuma dalībniekiem?
Mēs ar viņiem ilgi runājām, uzklausījām viņu stāstus un iepazinām viņus tuvāk. Manuprāt, viņi jutās patiešām pamanīti un uzklausīti, ko daudzi pacienti pirms operācijas nav piedzīvojuši. Tas man atgādina sagatavošanās posmus psihedēliskiem pētījumiem. Dalībnieki abās grupās bija motivēti piedalīties.
Mūsu pētījumā viņi tika informēti, ka piedalās zāļu terapeitiskās iedarbības testēšanā un ka viņiem ir 50 % iespēja tās saņemt. Pēc tam pienāca svarīgais brīdis - pati operācija, kas ir stresains un nozīmīgs notikums.
Pacienti operācijas laikā aizvēra acis un atvēra tās ar sajūtu, ka laiks nav pagājis. Viņi juta, ka ar viņiem ir noticis kaut kas nozīmīgs, lai gan viņiem bija pārsēji un rētas, kas apstiprināja pieredzes faktus.
No tā izriet, ka lielākajā daļā psihedēlisko pētījumu, iespējams, nozīmīga loma ir ar medicīnu nesaistītiem faktoriem, piemēram, iznākuma gaidām, un tiem var būt ievērojama terapeitiska ietekme. Kļuva skaidrs, ka dalībnieki piedzīvoja dziļas emocijas. Lielākā daļa cilvēku paši no ilgstošas depresijas neatveseļojas, pēc operācijas viņi jūtas vēl sliktāk, un to apstiprina arī iegūtie dati.
.
Ir svarīgi atzīmēt, ka mūsu pozitīvā ietekme, kas tika sasniegta pēc dažām saziņas un kopīgas pieredzes stundām, uzsver tādu ar medikamentiem nesaistītu faktoru nozīmi kā cerības un cerība. Ignorēt šos aspektus terapijas izstrādē būtu nepareizi. Patiesībā daudzi klīnicisti ikdienā, mijiedarbojoties ar pacientiem, izmanto līdzīgas metodes, aktīvi iesaistot placebo efektu.
No tā izriet, ka lielākajā daļā psihedēlisko pētījumu, iespējams, nozīmīga loma ir ar medicīnu nesaistītiem faktoriem, piemēram, iznākuma gaidām, un tiem var būt ievērojama terapeitiska ietekme. Kļuva skaidrs, ka dalībnieki piedzīvoja dziļas emocijas. Lielākā daļa cilvēku paši no ilgstošas depresijas neatveseļojas, pēc operācijas viņi jūtas vēl sliktāk, un to apstiprina arī iegūtie dati.
.
Ir svarīgi atzīmēt, ka mūsu pozitīvā ietekme, kas tika sasniegta pēc dažām saziņas un kopīgas pieredzes stundām, uzsver tādu ar medikamentiem nesaistītu faktoru nozīmi kā cerības un cerība. Ignorēt šos aspektus terapijas izstrādē būtu nepareizi. Patiesībā daudzi klīnicisti ikdienā, mijiedarbojoties ar pacientiem, izmanto līdzīgas metodes, aktīvi iesaistot placebo efektu.
Vai tas nozīmē, ka psihedēliķu iedarbība var būt lielā mērā vai pilnībā balstīta uz placebo efektu?
Jautājums ir šāds: ko mēs saprotam ar placebo? Šim vārdam parasti ir negatīva nokrāsa, vai ne? Ja cilvēkam ir reakcija uz placebo, tas var liecināt, ka viss ir bijis labi. Bet mūsu pētījums nav par to.
Padomājiet par ikdienas dzīves notikumiem. Sirdslēkme vai nāves tuvuma pieredze var pamudināt cilvēku mainīt savus dzīvesveida paradumus - sākt vingrot un pareizi ēst. To visu var raksturot kā "placebo efektu".
Cits veids ir transformējoša pieredze, kas pēc tam noved pie pārmaiņām dzīvē. Jautājums ir, kā to panākt praksē. Jūs nevarat vienkārši kādam iedot sirdslēkmi vai nosūtīt viņu ekstrēmā atvaļinājumā, bet jūs varat piedāvāt psihedēlisko pieredzi. Tā ir spēcīga, unikāla pieredze, kas var kļūt par orientieri un veicināt pozitīvas pārmaiņas.
.
Kā psihedēliķu lietošana klīniskajos pētījumos ir saistīta ar iepriekš minētajām trim kategorijām?
Atgriezīsimies pie koncepcijas, ka psihedēliskā transformācija ir atkarīga no bioķīmiskās iedarbības, sapņiem ceļojuma laikā vai nemedikamentāliem faktoriem. Mūsu pētījumā par ketamīna lietošanu anestēzijas apstākļos uzsvērta tādu nemedikamentālu aspektu nozīme kā, piemēram, gaidas, bet nav risināts jautājums "Vai tā ir narkotika vai ceļojums?".
Lai to noskaidrotu, daži zinātnieki pēta "nepsihedēliķus" - psihedēliķu atvasinājumus bez halucinogēnām īpašībām, lai noskaidrotu, vai depresīviem pacientiem pēc šādu zāļu lietošanas var rasties atvieglojums. Tā ir "narkotiku trīpa ārstēšana".
Bet kas būtu, ja mēs varētu "izārstēt narkotiku no tripa ", radot pieredzi, ko var atkārtot un kas atbilst daudzām klasiskā psihedēlija izraisīta tripa pazīmēm, bet kam nav nepieciešama psihedēliķu lietošana? Šādā gadījumā mēs piedāvājam cilvēkiem dziļu un standartizētu pieredzi, kuru var pētīt un no kuras varam sagaidīt spēcīgu, spilgtu un atklāsmes pilnu pieredzi ar ilgstošu iedarbību. Vai mēs iegūtu tādus pašus rezultātus bez psihedēliskiem līdzekļiem?
Tas nebūs galīgs pierādījums, bet tas sniegs pārliecinošus pierādījumus tam, ka, iespējams, nav nekā īpaša dažu receptoru aktivizēšanā, kas ir atbildīga par psihedēlisko līdzekļu iedarbību. Tajā tiks uzsvērta cilvēka pieredzes nozīme psiholoģiskajā pārveidē.
.
Tātad, vai ir iespējams sasniegt vēlamos rezultātus bez psihedēliskām vielām, izmantojot nepsihoaktīvas vielas?
Bet kas būtu, ja mēs varētu "izārstēt narkotiku no tripa ", radot pieredzi, ko var atkārtot un kas atbilst daudzām klasiskā psihedēlija izraisīta tripa pazīmēm, bet kam nav nepieciešama psihedēliķu lietošana? Šādā gadījumā mēs piedāvājam cilvēkiem dziļu un standartizētu pieredzi, kuru var pētīt un no kuras varam sagaidīt spēcīgu, spilgtu un atklāsmes pilnu pieredzi ar ilgstošu iedarbību. Vai mēs iegūtu tādus pašus rezultātus bez psihedēliskiem līdzekļiem?
Tas nebūs galīgs pierādījums, bet tas sniegs pārliecinošus pierādījumus tam, ka, iespējams, nav nekā īpaša dažu receptoru aktivizēšanā, kas ir atbildīga par psihedēlisko līdzekļu iedarbību. Tajā tiks uzsvērta cilvēka pieredzes nozīme psiholoģiskajā pārveidē.
.
Tātad, vai ir iespējams sasniegt vēlamos rezultātus bez psihedēliskām vielām, izmantojot nepsihoaktīvas vielas?
Iespējams, ka tas ir reāli - taču šobrīd mēs to nezinām. Tas ir jautājums, kam nepieciešami eksperimenti. Es strādāju kopā ar Stenfordas universitātes anesteziologuHarisonu Šung-Venu Čou (Harrison Shung-Wen Chou) pie protokola, ko mēs nosaucām par "sapņošanu anestēzijas laikā". Šis apziņas stāvoklis iestājas pirms iznākšanas no anestēzijas. Pacienti, pamostoties pēc operācijas, pāriet no dziļāka miega un iziet cauri dažādiem apziņas stāvokļiem, no kuriem daži tiek interpretēti kā sapņi. Aptuveni 20 % pacientu ir atmiņas par sapņiem.
Mēs pagarinām šo procesu un izmantojam EEG, lai pievērstos šī stāvokļa biomarķieriem. Mēs varam uzturēt pacientu šajā pirms pamošanās stāvoklī līdz pat 15 minūtēm. Kad dalībnieki pamostas, viņi stāsta spilgtus, nozīmīgus stāstus. Viņu sapņi ir ļoti reālistiski.
Pacienti ar fiziskām traumām ziņo, ka viņi no jauna integrē savu ķermeni, izprotot savu ķermeni kā vienotu veselumu. Viena no dalībniecēm, kurai dzimšanas brīdī tika piešķirts vīriešu dzimums un kurai tika veikta dzimuma apstiprināšanas operācija, stāstīja par to, kā pēc dzimuma apstiprināšanas no jauna iztēlojās savu dzīvi, iedomājoties sevi intensīvās militārās mācībās ar dzimumam atbilstošu ķermeni.
Šīs pieredzes ir spilgtas, emocionālas un dažkārt halucinācijas. Mēs jau esam publicējuši vairākus gadījumus, kad esam novērojuši terapeitisku iedarbību, kas ir salīdzināma ar psihedēlisko zāļu iedarbību: intensīvus pārdzīvojumus, kam seko psihisko traucējumu simptomu uzlabošanās.
Novēroto fizioloģiju kā EEG rezultātu šajos miega stāvokļos var salīdzināt ar EEG psihedēlisko vielu iedarbības laikā. Mēs redzam zināmu līdzību aprakstīto procesu fenomenoloģijā un līdzīgu terapeitisko iedarbību.
Kas tiek plānots tālāk?
Papildus iespējai radīt pārliecinošu terapeitisku līdzekli, kura pamatā ir plaši izmantotais anestēzijas līdzeklis propofols, mēs aktīvi strādājam pie eksperimentālu rīku izstrādes, pamatojoties uz mūsu zināšanām par placebo iedarbības mehānismiem smadzenēs.
Mūsu mērķis ir nodalīt trīs galvenos elementus: zāļu iedarbību, pieredzes efektu un ar medikamentiem nesaistītus faktorus. Vismaz divi no šiem nozīmīgajiem efektiem, kas nav atkarīgi no psihedēliku lietošanas, spēj radīt dziļu terapeitisku iedarbību, kas ir pietiekama, lai izskaidrotu psihedēliķu pētījumos novērotos rezultātus.
Tas uzsver, ka, iespējams, uzsvars nav tur, kur tam vajadzētu būt, kad mēs koncentrējamies uz zāļu pārdomāšanu, lai novērstu halucinogēno iedarbību. Mums ir jākoncentrējas uz pašas pieredzes maiņu.
Tomēr mēs joprojām strādājam pie trešā aspekta - narkotiku iedarbības. Mēs sadarbojamies ar Deividu E. Olsonu (David E. Olson), ķīmiķi no Kalifornijas Universitātes Deivisā, kurš ir pirmais, kas sāka lietot nehalucinogēnus psihodēliskos līdzekļus. Mēs palīdzam pētīt dziļas neiroplastiskās izmaiņas, ko izraisa viņa izstrādātā narkotika, kas vismaz pelēm neaktivizē smadzeņu procesus tā, kā to dara klasiskie psihedēliķi.
. Mūsu mērķis ir parādīt, ka, izmantojot šīs metodes, mēs varam panākt progresu, eksperimentāli definējot, izolējot un identificējot šīs kompleksās terapeitiskās pieejas, ko mēs saucam par psihedēlisko terapiju, sastāvdaļas.
. Mūsu mērķis ir parādīt, ka, izmantojot šīs metodes, mēs varam panākt progresu, eksperimentāli definējot, izolējot un identificējot šīs kompleksās terapeitiskās pieejas, ko mēs saucam par psihedēlisko terapiju, sastāvdaļas.