oriģināls sintēze (noklikšķiniet uz atsauces, papildu raksti un pat kontaktinformācija, lai gan kontakti, iespējams, ir novecojuši), ko sarakstījuši dm_telvis un fiaof93
Thiomuscimol:
GABA-A receptoru agonists
5-(aminometil)-3-(2H)-izotiazolons
Mol. Wt. 130,10; C4H13N3O2S; [62020-54-6]; balta cieta viela; mp 140 °C
Šķīst ūdenī, nedaudz šķīst etanolā. Šķīdumus var uzglabāt
cieši noslēgtus vairākas dienas 4°C temperatūrā.
O
\\
C---C
| \\
| C-CH2-NH2
| /
HN---S
Br. J. Pharmacol., 87, 677 (1986); Eur. J. Med. Chem., 20, 447 (1985);
J. Neurochem., 32, 1717 (1979).
Research Biochemicals International (RBI), 1998. g.
Cenu noteikšana: 5 mg 64 $, 25 mg 208 $.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Vakar eksāmena laikā man beidzot bija laiks vairāk izlasīt dokumentus.
un apskatīt ķēdes savienojuma sintēzi. Es piekrītu
ka tā ir sarežģītākā daļa. Es būtu kārdinājums mēģināt ātri un
vieglu sintēzi, lai redzētu, vai tas izdodas, proti, sākt ar malonitrilu.
(NC-CH2-CN) pievieno H2S (iespējams, H2S/piridīns būtu labi, un izmanto divus molus
H2S), tad iegūstiet
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
HS SH
kam jāreaģē ar vienu moli persulfāta, lai iegūtu ditiamcimolu:
HS
\
C---CH
// \\
N C--NH2
\ /
S
Atvainojiet, es nedomāju ditiamcimolu, es domāju tā prekursoru amīnu.
Iegūt šo savienojumu būtu ļoti viegli, un reakcijas ir diezgan ticamas.
darbotos. Pēc tam varētu mēģināt hidrolizēt savienojumu ar OH- un cerēt, ka tas
SH hidrolizēsies un NH2 paliks neskarts. 3 un 5
pozīcijas ir jutīgas pret nukleofīlo uzbrukumu (atšķirībā no daudziem aromātiskajiem savienojumiem),
slāpekļa dēļ. Šī hidrolīze būtu nedaudz riskantāka,
lai gan es teiktu, ka izredzes ir par labu tam, ka tas izdosies (vismaz tad, ja jūs varat
ja izdodas panākt pareizus apstākļus).
Ja tas neizdodas, iespējams, vajadzētu ņemt malonitrilu un pēc tam izveidot
imidātu, izmantojot PhCH2O-, lai iegūtu benzilmonoimidātu, un tad veikt py/H2S
reakciju ar otru nitrilu. Problēma ir tāda, ka tas kļūst sarežģīti, jo jūs
monoimidāts ir jāražo selektīvi, un nav atšķirības starp monoimidātu un monoimidātu.
reaktivitāte starp abām cianogrupām malonitrilā. Turklāt es nezinu
vai imidāts reaģētu ar py/H2S, kas vēl vairāk sarežģī šo jautājumu.
vēl vairāk. Pirmo problēmu varētu atrisināt, izveidojot benzil imidātu
no atbilstošā monoamīda, 2-cianoacetamīda (kas, kā redzu, ir lēti nopērkams).
ir pieejams). Tomēr, ja otrā problēma ir reāla, tad jums joprojām ir jārīkojas šādi
ar to jāsaskaras. Ja imidāts izdzīvo, tad ir šāds ceļš uz
jūsu amīnam:
NH2-CO-CH2-CN + PhCH2OTf ===> PhCH2O-C(=NH)-CH2-CN ===>
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
Ph-CH2-O SH
un tam vajadzētu ciklizēties, lai iegūtu vēlamo izotiazolu ar persulfātu.
Pēc Sandmeijera rxn u.c. vajadzētu iegūt cianosavienojumu un
ja labi izvēlēsieties reducējošo aģentu, iespējams, jūs varēsiet gan reducēt, gan atdalīt
benzilu, atstājot OH, un arī reducēt -CN līdz CH2NH2 vienā solī.
Jums ir taisnība par izotiazola sistēmas stabilitāti.
Kad es par to vairāk domāju, es sapratu, ka vientuļais pāris uz gredzena
N ir piesaistīts 90 grādu leņķī pret gredzena pi sistēmu (kā tas ir gredzena pi sistēmā) (kā tas ir
piridīnā). Tas izliek to no konflikta ar sēru.
kas tiek izmantots, lai nodrošinātu 4 no 6 pi elektroniem aromātiskumam,
un kas ir nepārprotami vertikāls (ja gredzenu definē kā horizontālu). .
otrs S vientuļais pāris arī ir vērsts prom no gredzena. Tātad, tā kā sistēma
R-CH=N-S-R būtu pārāk nestabila, lai vispār pastāvētu (es domāju) atklātā sistēmā.
ķēdē, tad šajā gredzenā tā patiesībā ir ļoti stabila. Tā kā tas pats
argumenti attiecas arī uz pašu muscimolu, es varu saprast, kāpēc tam ir neparasta
stabilitāte N-O savienojumam.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
[...], kā arī pāris [darbu], kas tika citēti J. Chem. Soc.,
3061 (1959), kas šķiet būtiski. Jums būtu jāzina, ka ir
iespējams, ir daudz vienkāršāks veids, kā izgatavot jūsu mērķa savienojumu, bet tas ir...
ir arī taisnība, ka tā laika ķīmija ir diezgan uzticama.
un viegli izpildāma, pat ja ar to ir daudz darba. Es domāju līdzīgi kā
par šādu domāšanu:
O CH3O
// \
CN--CH2--C ==Me2SO4 vai Me3BF4O==> C--CH2--CN ==H2S/Piridīns==>
\ //
NH2 HN
CH3O SH CH3O
\ / \
C--CH2--C ==K2S2O8==> C---CH
// \\ // \\
HN NH N C--NH2
\ /
S
VAI:
(vienkāršāk, bet var arī nedarboties - noteikti vērts pamēģināt)
CN-CH2-CONH2 ==H2S/Piridīns==> H2N-CO-CH2-CS-NH2 ==K2S2O8==>
HO
\
C---CH
// \\
N C-NH2
\ /
S
Pastāv liela iespēja, ka tas darbotos, un ietaupītu mēģinājumus pāriet no R-OCH3 uz R-OCH3.
R-OH vēlāk. Tomēr tas var izjaukt diazotizācijas posmu.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Es nesen sintezēju muscimola sēra (thio) homologu skābeklim (sēra un skābekļa).
Šeit ir reakcijas apraksts. Es neiekļauju stehiometriju, jo
zinošie to var noskaidrot paši. Es arī pieņemu, ka nav
atbildību par šī jaunā savienojuma, kas var būt toksisks, analīzi,
un kura devas līmenis nav zināms. Tomēr ir ļoti iespējams, ka tas ir
ka tas ir jauns psihedēliks ar augstu iedarbību un spēcīgu iedarbību, jo vienkāršs tio-
aizstājēji ir bijuši ļoti veiksmīgi, ala Šulgins un fenetilamīns.
homologi. Es šeit izmantoju burtisku IUPAC stila nomenklatūru, un tā nav pilnīgi pareiza.
ir nesavienojama ar atsevišķu heterociklisko nomenklatūru, bet tā dod vairāk
detalizētāku informāciju nespeciālistiem. Šeit ir struktūras.
Sāciet ar ķēdi 3-amino-1-imino-1-propanols (tautomērs no 3-amino-1-imino-1-propanols) vai izveidojiet no tās
3-amino-propionamīds).
HO
\
C-CH2-CH2-NH2
//
HN
Kādu laiku to barbotē ar H2S, izmantojot piridīna katalizatoru (piridīns un
sērūdeņradis, iespējams, ir vissmirdīgākais maisījums visā ķīmijā, tāpēc izmantojiet
pārsegu). Tādējādi iegūst 1-imino-3-tioamido-1-propanolu.
HO NH2
\ /
C--CH2--CH
// \
HN SH
Reaģē ar amonija persulfātu/NaOH, lai ciklizētu uz
HO HO HO
\ \
C---CH C---CH2
// \\ // \
N C-NH2 <----> N C=NH
\ / \ /
S S
(Divas izomēru rezonanses struktūras)
5-amino-2-az-3-hidroksi-1-thio-ciklopentadiēns jeb "5-aminoizotiazols".
Reaģē ar vara bromīdu līdz 2-aza-5-brom-3-hidroksi-1-thio-ciklopentadiēnam.
Reaģē ar vara cianīdu līdz 2-aza-5-ciān-3-hidroksi-1-thio-ciklopentadiēnam.
Reaģē ar HCl stannhlorīdā, lai iegūtu galaproduktu.
HO
\
C---CH
// \\
N C-CH2-NH2
\ /
S
2-aza-3-hidroksi-5-metilamino-1-thio-ciklopentadiēns (kas varētu būt arī
sauc par "5-aminometil-izotiazolu" vai "tiomuscimolu"). Tas ir tautomērs
struktūras 5-(aminometil)-3-(2H)-izotiazolona, kas redzams šīs sadaļas augšpusē, tautomērs.
datnē.
Tas ir tikai ieskicēts. Sīkāku informāciju var atrast publicētajā žurnālā
rakstos. Ja kāds ir ieinteresēts, es nosūtīšu bibliogrāfiju un
sīkāku informāciju. Atkārtoti, es neuzņemos nekādu atbildību par nepareizu izmantošanu
par šo nezināmo, neizmēģināto savienojumu. Pašlaik tā izgatavošana un glabāšana ir legāla,
bet es arī neuzņemos nekādu juridisku atbildību par tā nepareizu lietošanu.
10/31/97
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
6/15/98 Atjauninājums:
Tagad tas ir nogaršots līdz 500 mcg, ar izteiktu psihedēlisko slieksni.
iedarbību. Tas ir loģiski, jo pētījumos ar dzīvniekiem tā GABA-A saistīšanas afinitāte
stiprums ir par kārtu lielāks nekā muscimola.
[fidelis piezīme: ja kādam ir reakciju/ķīmisko vielu attēli ascii mākslā, pls post! tā ir grūti 2 lasīt bc teksta redaktors ignorē papildu atstarpes :c bet, ja u nepieciešams 2 c reakcijas/ķīmiskās vielas labāk rn, vienkārši noklikšķiniet uz saites sākumā]
Thiomuscimol:
GABA-A receptoru agonists
5-(aminometil)-3-(2H)-izotiazolons
Mol. Wt. 130,10; C4H13N3O2S; [62020-54-6]; balta cieta viela; mp 140 °C
Šķīst ūdenī, nedaudz šķīst etanolā. Šķīdumus var uzglabāt
cieši noslēgtus vairākas dienas 4°C temperatūrā.
O
\\
C---C
| \\
| C-CH2-NH2
| /
HN---S
Br. J. Pharmacol., 87, 677 (1986); Eur. J. Med. Chem., 20, 447 (1985);
J. Neurochem., 32, 1717 (1979).
Research Biochemicals International (RBI), 1998. g.
Cenu noteikšana: 5 mg 64 $, 25 mg 208 $.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Vakar eksāmena laikā man beidzot bija laiks vairāk izlasīt dokumentus.
un apskatīt ķēdes savienojuma sintēzi. Es piekrītu
ka tā ir sarežģītākā daļa. Es būtu kārdinājums mēģināt ātri un
vieglu sintēzi, lai redzētu, vai tas izdodas, proti, sākt ar malonitrilu.
(NC-CH2-CN) pievieno H2S (iespējams, H2S/piridīns būtu labi, un izmanto divus molus
H2S), tad iegūstiet
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
HS SH
kam jāreaģē ar vienu moli persulfāta, lai iegūtu ditiamcimolu:
HS
\
C---CH
// \\
N C--NH2
\ /
S
Atvainojiet, es nedomāju ditiamcimolu, es domāju tā prekursoru amīnu.
Iegūt šo savienojumu būtu ļoti viegli, un reakcijas ir diezgan ticamas.
darbotos. Pēc tam varētu mēģināt hidrolizēt savienojumu ar OH- un cerēt, ka tas
SH hidrolizēsies un NH2 paliks neskarts. 3 un 5
pozīcijas ir jutīgas pret nukleofīlo uzbrukumu (atšķirībā no daudziem aromātiskajiem savienojumiem),
slāpekļa dēļ. Šī hidrolīze būtu nedaudz riskantāka,
lai gan es teiktu, ka izredzes ir par labu tam, ka tas izdosies (vismaz tad, ja jūs varat
ja izdodas panākt pareizus apstākļus).
Ja tas neizdodas, iespējams, vajadzētu ņemt malonitrilu un pēc tam izveidot
imidātu, izmantojot PhCH2O-, lai iegūtu benzilmonoimidātu, un tad veikt py/H2S
reakciju ar otru nitrilu. Problēma ir tāda, ka tas kļūst sarežģīti, jo jūs
monoimidāts ir jāražo selektīvi, un nav atšķirības starp monoimidātu un monoimidātu.
reaktivitāte starp abām cianogrupām malonitrilā. Turklāt es nezinu
vai imidāts reaģētu ar py/H2S, kas vēl vairāk sarežģī šo jautājumu.
vēl vairāk. Pirmo problēmu varētu atrisināt, izveidojot benzil imidātu
no atbilstošā monoamīda, 2-cianoacetamīda (kas, kā redzu, ir lēti nopērkams).
ir pieejams). Tomēr, ja otrā problēma ir reāla, tad jums joprojām ir jārīkojas šādi
ar to jāsaskaras. Ja imidāts izdzīvo, tad ir šāds ceļš uz
jūsu amīnam:
NH2-CO-CH2-CN + PhCH2OTf ===> PhCH2O-C(=NH)-CH2-CN ===>
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
Ph-CH2-O SH
un tam vajadzētu ciklizēties, lai iegūtu vēlamo izotiazolu ar persulfātu.
Pēc Sandmeijera rxn u.c. vajadzētu iegūt cianosavienojumu un
ja labi izvēlēsieties reducējošo aģentu, iespējams, jūs varēsiet gan reducēt, gan atdalīt
benzilu, atstājot OH, un arī reducēt -CN līdz CH2NH2 vienā solī.
Jums ir taisnība par izotiazola sistēmas stabilitāti.
Kad es par to vairāk domāju, es sapratu, ka vientuļais pāris uz gredzena
N ir piesaistīts 90 grādu leņķī pret gredzena pi sistēmu (kā tas ir gredzena pi sistēmā) (kā tas ir
piridīnā). Tas izliek to no konflikta ar sēru.
kas tiek izmantots, lai nodrošinātu 4 no 6 pi elektroniem aromātiskumam,
un kas ir nepārprotami vertikāls (ja gredzenu definē kā horizontālu). .
otrs S vientuļais pāris arī ir vērsts prom no gredzena. Tātad, tā kā sistēma
R-CH=N-S-R būtu pārāk nestabila, lai vispār pastāvētu (es domāju) atklātā sistēmā.
ķēdē, tad šajā gredzenā tā patiesībā ir ļoti stabila. Tā kā tas pats
argumenti attiecas arī uz pašu muscimolu, es varu saprast, kāpēc tam ir neparasta
stabilitāte N-O savienojumam.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
[...], kā arī pāris [darbu], kas tika citēti J. Chem. Soc.,
3061 (1959), kas šķiet būtiski. Jums būtu jāzina, ka ir
iespējams, ir daudz vienkāršāks veids, kā izgatavot jūsu mērķa savienojumu, bet tas ir...
ir arī taisnība, ka tā laika ķīmija ir diezgan uzticama.
un viegli izpildāma, pat ja ar to ir daudz darba. Es domāju līdzīgi kā
par šādu domāšanu:
O CH3O
// \
CN--CH2--C ==Me2SO4 vai Me3BF4O==> C--CH2--CN ==H2S/Piridīns==>
\ //
NH2 HN
CH3O SH CH3O
\ / \
C--CH2--C ==K2S2O8==> C---CH
// \\ // \\
HN NH N C--NH2
\ /
S
VAI:
(vienkāršāk, bet var arī nedarboties - noteikti vērts pamēģināt)
CN-CH2-CONH2 ==H2S/Piridīns==> H2N-CO-CH2-CS-NH2 ==K2S2O8==>
HO
\
C---CH
// \\
N C-NH2
\ /
S
Pastāv liela iespēja, ka tas darbotos, un ietaupītu mēģinājumus pāriet no R-OCH3 uz R-OCH3.
R-OH vēlāk. Tomēr tas var izjaukt diazotizācijas posmu.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Es nesen sintezēju muscimola sēra (thio) homologu skābeklim (sēra un skābekļa).
Šeit ir reakcijas apraksts. Es neiekļauju stehiometriju, jo
zinošie to var noskaidrot paši. Es arī pieņemu, ka nav
atbildību par šī jaunā savienojuma, kas var būt toksisks, analīzi,
un kura devas līmenis nav zināms. Tomēr ir ļoti iespējams, ka tas ir
ka tas ir jauns psihedēliks ar augstu iedarbību un spēcīgu iedarbību, jo vienkāršs tio-
aizstājēji ir bijuši ļoti veiksmīgi, ala Šulgins un fenetilamīns.
homologi. Es šeit izmantoju burtisku IUPAC stila nomenklatūru, un tā nav pilnīgi pareiza.
ir nesavienojama ar atsevišķu heterociklisko nomenklatūru, bet tā dod vairāk
detalizētāku informāciju nespeciālistiem. Šeit ir struktūras.
Sāciet ar ķēdi 3-amino-1-imino-1-propanols (tautomērs no 3-amino-1-imino-1-propanols) vai izveidojiet no tās
3-amino-propionamīds).
HO
\
C-CH2-CH2-NH2
//
HN
Kādu laiku to barbotē ar H2S, izmantojot piridīna katalizatoru (piridīns un
sērūdeņradis, iespējams, ir vissmirdīgākais maisījums visā ķīmijā, tāpēc izmantojiet
pārsegu). Tādējādi iegūst 1-imino-3-tioamido-1-propanolu.
HO NH2
\ /
C--CH2--CH
// \
HN SH
Reaģē ar amonija persulfātu/NaOH, lai ciklizētu uz
HO HO HO
\ \
C---CH C---CH2
// \\ // \
N C-NH2 <----> N C=NH
\ / \ /
S S
(Divas izomēru rezonanses struktūras)
5-amino-2-az-3-hidroksi-1-thio-ciklopentadiēns jeb "5-aminoizotiazols".
Reaģē ar vara bromīdu līdz 2-aza-5-brom-3-hidroksi-1-thio-ciklopentadiēnam.
Reaģē ar vara cianīdu līdz 2-aza-5-ciān-3-hidroksi-1-thio-ciklopentadiēnam.
Reaģē ar HCl stannhlorīdā, lai iegūtu galaproduktu.
HO
\
C---CH
// \\
N C-CH2-NH2
\ /
S
2-aza-3-hidroksi-5-metilamino-1-thio-ciklopentadiēns (kas varētu būt arī
sauc par "5-aminometil-izotiazolu" vai "tiomuscimolu"). Tas ir tautomērs
struktūras 5-(aminometil)-3-(2H)-izotiazolona, kas redzams šīs sadaļas augšpusē, tautomērs.
datnē.
Tas ir tikai ieskicēts. Sīkāku informāciju var atrast publicētajā žurnālā
rakstos. Ja kāds ir ieinteresēts, es nosūtīšu bibliogrāfiju un
sīkāku informāciju. Atkārtoti, es neuzņemos nekādu atbildību par nepareizu izmantošanu
par šo nezināmo, neizmēģināto savienojumu. Pašlaik tā izgatavošana un glabāšana ir legāla,
bet es arī neuzņemos nekādu juridisku atbildību par tā nepareizu lietošanu.
10/31/97
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
6/15/98 Atjauninājums:
Tagad tas ir nogaršots līdz 500 mcg, ar izteiktu psihedēlisko slieksni.
iedarbību. Tas ir loģiski, jo pētījumos ar dzīvniekiem tā GABA-A saistīšanas afinitāte
stiprums ir par kārtu lielāks nekā muscimola.
[fidelis piezīme: ja kādam ir reakciju/ķīmisko vielu attēli ascii mākslā, pls post! tā ir grūti 2 lasīt bc teksta redaktors ignorē papildu atstarpes :c bet, ja u nepieciešams 2 c reakcijas/ķīmiskās vielas labāk rn, vienkārši noklikšķiniet uz saites sākumā]
