De reacties verlopen volgens Schema 1
De begincomponenten zijn N-methylformamide en P2P. Fig 1
Mengsel van N-methylformamide en P2P. Fig 2
De reactiemassa bereikt een temperatuur van 160°C. Fig 3
De reactiemassa na 1 uur verwarmen bij de aangegeven temperatuur. Fig 4
De reactiemassa, na 18 uur verwarming bij de opgegeven temperatuur, kleurt rood. Fig 5
Na 36 uur wordt het reactiemengsel afgekoeld tot kamertemperatuur. Vervolgens wordt 9,6 gram natriumhydroxide opgelost in 24 ml water toegevoegd en wordt het reactiemengsel onder krachtig roeren 2 uur lang refluxed. Er komt veel methylamine of ammoniak vrij, zelfs bij het laden van 5 gram!!! Fig 6
Na 2 uur koken wordt het reactiemengsel afgekoeld tot kamertemperatuur en gescheiden in verschillende lagen. Fig 7
Een waterige laag wordt weggegooid. Zoutzuur 32,1 ml (14% aq HCl) of 20 ml 44% zwavelzuur H2SO4 wordt toegevoegd aan een rode organische laag. Fig 8
Methamfetamine wordt uit de waterige laag geëxtraheerd met verschillende porties DCM. Fig 11
De DCM-laag wordt gedroogd met watervrij natriumsulfaat en gefiltreerd door een papieren filter. Fig 12
DCM wordt gedestilleerd bij een temperatuur van 90 °C. Fig 13
In de kolf blijft een bruine olie over van de vrije base met een karakteristieke aminegeur. Fig 14
De verkregen vrije base wordt opgelost in ethanol en verzadigd met waterstofchloride totdat een sterk zure reactie is bereikt. De kleur van de oplossing moet ook veranderen in framboos. Fig 15
De resulterende oplossing wordt ingedampt tot kristallisatie. Uiteindelijk wordt een bruine massa verkregen. Fig 16
Vervolgens wordt de massa volledig gekristalliseerd. Fig 17
Aan de verkregen gekristalliseerde massa wordt een klein volume diethylether toegevoegd en het wordt overgebracht op een poreus filter. Slechts één keer wassen met diethylether levert geen zuiver product op. Fig 18
Het uiteindelijke poedervormige product is het hydrochloridezout van methamfetamine. Fig 20
De opbrengst van het hydrochloride (hydrolyse met zoutzuur) na wassen met diethylether en aceton is 2,3 g of 30,8%.
De opbrengst van het hydrochloride(hydrolyse met zwavelzuur) na wassen met d iethylether en aceton is 2,4 g of 32,1%. . 4 g of 32,1%.
Bij gebruik van stoomdestillatie van de vrije base na verwijdering van DCM is de opbrengst van de vrije base 2,3-2,4 g of 38,3-40%.
De volgende opbrengst van het hydrochloride is 2,7-2,8 g of 36,2-37,5%.
Reagentia en materialen.
- 1-Fenyl-2-propanon (P2P) 5,4 ml;
- N-methylformamide 13,4 ml;
- Natriumsulfaat (Na2SO4);
- Zoutzuur (14% aq HCl) 32,1 ml of 20 ml 44% zwavelzuur H2SO4;
- DCM 100-150 ml;
- Natriumhydroxide (NaOH) 9,6 g in 24 ml H2O;
- Natriumhydroxide (NaOH) 7,5 g in 30 ml H2O;
- Ethanol 88% 10-15 ml;
- Gedestilleerd water 100 ml;
- Diethylether 5-10 ml;
- Aceton 5-10 ml;
- Waterstofchloridegas (HCl);
- Kolven;
- bekers;
- Terugvloeikoeler;
- Waterstofchloride gas generator;
- Verwarming;
Uitvoering van synthese
Aan P2P wordt N-methylformamide toegevoegd en een terugvloeikoeler aangesloten. Het mengsel wordt verwarmd tot 165-170 °C en gedurende 36 uur bij deze temperatuur teruggefluxd.De begincomponenten zijn N-methylformamide en P2P. Fig 1
Mengsel van N-methylformamide en P2P. Fig 2
De reactiemassa bereikt een temperatuur van 160°C. Fig 3
De reactiemassa na 1 uur verwarmen bij de aangegeven temperatuur. Fig 4
De reactiemassa, na 18 uur verwarming bij de opgegeven temperatuur, kleurt rood. Fig 5
Na 36 uur wordt het reactiemengsel afgekoeld tot kamertemperatuur. Vervolgens wordt 9,6 gram natriumhydroxide opgelost in 24 ml water toegevoegd en wordt het reactiemengsel onder krachtig roeren 2 uur lang refluxed. Er komt veel methylamine of ammoniak vrij, zelfs bij het laden van 5 gram!!! Fig 6
Na 2 uur koken wordt het reactiemengsel afgekoeld tot kamertemperatuur en gescheiden in verschillende lagen. Fig 7
Een waterige laag wordt weggegooid. Zoutzuur 32,1 ml (14% aq HCl) of 20 ml 44% zwavelzuur H2SO4 wordt toegevoegd aan een rode organische laag. Fig 8
Het mengsel wordt gedurende 2 uur onder een refluxkoeler gekookt. Na het koken verandert de kleur in donkergroen bij behandeling met zoutzuur, terwijl hij bruin blijft bij behandeling met zwavelzuur. Fig 9
Vervolgens wordt de oplossing afgekoeld tot kamertemperatuur. De gewenste waterige laag wordt afgescheiden en de organische laag wordt verder gewassen met water. NaOH-oplossing (7,5 g in water 30 ml) wordt toegevoegd. Na toevoeging van de alkali wordt de kleur weer bruin. Fig 10
Methamfetamine wordt uit de waterige laag geëxtraheerd met verschillende porties DCM. Fig 11
De DCM-laag wordt gedroogd met watervrij natriumsulfaat en gefiltreerd door een papieren filter. Fig 12
DCM wordt gedestilleerd bij een temperatuur van 90 °C. Fig 13
In de kolf blijft een bruine olie over van de vrije base met een karakteristieke aminegeur. Fig 14
De verkregen vrije base wordt opgelost in ethanol en verzadigd met waterstofchloride totdat een sterk zure reactie is bereikt. De kleur van de oplossing moet ook veranderen in framboos. Fig 15
De resulterende oplossing wordt ingedampt tot kristallisatie. Uiteindelijk wordt een bruine massa verkregen. Fig 16
Vervolgens wordt de massa volledig gekristalliseerd. Fig 17
Aan de verkregen gekristalliseerde massa wordt een klein volume diethylether toegevoegd en het wordt overgebracht op een poreus filter. Slechts één keer wassen met diethylether levert geen zuiver product op. Fig 18
Verder wassen met zelfs sterk gekoelde aceton levert geen absoluut zuiver product op en leidt tot aanzienlijke verliezen vanwege de hoge oplosbaarheid. Fig 19
Vanwege het feit dat het eindproduct sterk verontreinigd is, ondanks het gebruik van P2P dat in eerste instantie gezuiverd is, beveelt een analyse van de verkregen gegevens (vooral voor grotere hoeveelheden P2P van 50 g en meer) verplichte stoomdestillatie aan van de verkregen methamfetaminevrije base na DCM-extractie. Dit helpt om aanzienlijke extra verliezen te voorkomen. Daarnaast, gebaseerd op de uitgevoerde experimenten, moet worden opgemerkt dat hydrolyse met zwavelzuur handiger is en vervluchtiging tijdens het koken voorkomt, in tegenstelling tot zoutzuur.
De opbrengst van het hydrochloride (hydrolyse met zoutzuur) na wassen met diethylether en aceton is 2,3 g of 30,8%.
De opbrengst van het hydrochloride(hydrolyse met zwavelzuur) na wassen met d iethylether en aceton is 2,4 g of 32,1%. . 4 g of 32,1%.
Bij gebruik van stoomdestillatie van de vrije base na verwijdering van DCM is de opbrengst van de vrije base 2,3-2,4 g of 38,3-40%.
De volgende opbrengst van het hydrochloride is 2,7-2,8 g of 36,2-37,5%.
