link hier, controleer voor credits :3
Propenylbenzeen tot 1-fenyl-2-broom-1-propanol
Doe in een 1 L RB-kolf 37 ml (35 g) propenylbenzeen (bp 69°C bij 13mmHg), dan 250 ml DMSO, voeg 15 ml H₂O toe en voeg al roerend 106 g N-broomosuccinimide* toe in kleine porties gedurende 15 min. Er verschijnt een gele kleur wanneer NBS wordt toegevoegd en tegen de tijd dat de toevoeging compleet is, is de kleur helderoranje. Tijdens de toevoeging steeg de temperatuur tot 50°C. Roer nog 15 minuten, giet het dan in 1 liter koud water en extraheer 3-5 keer met 100 ml ether. De gecombineerde etherextracten gewassen water, vervolgens NaCl soln, extract gedroogd over MgSO₄ en ether werd gedestilleerd af. Er werd 70 g broomhydrine verkregen als gele olie.
Trans-propenylbenzeen levert (S*,S*)-erythro-1-fenyl-2-broom-1-propanol (92%) op, en cis-propenylbenzeen levert (R*,S*)-threo-1-fenyl-2-broom-1-propanol (95%) op.
1-Fenyl-2-broom-1-propanol tot fenylpropanolamine (PPA)
Los broomhydrine op in 100 ml methanol. Verzadig 400 ml methanol met ammoniak bij -10 °C (ammoniak laten borrelen tot het volume met 50% toeneemt, tot 550-600 ml). Meng de methanoloplossing van broomhydrine met de ammoniakoplossing, doe dit in een afgesloten bom en verwarm 4-5 uur bij 110-120 °C. Open de bom na afkoelen voorzichtig (ammoniakontwikkeling!), giet hem in een glas van 1 liter (voorzichtig, alsjeblieft - het mengsel schuimt als vers geopende champagne) en laat grote hoeveelheden ammoniak ontwikkelen op een langzaam verwarmd waterbad. Destilleer methanol af en los de verkregen halfdroge olie op in 300 ml 20% HCl. Was de melkachtige oplossing twee keer met hexaan, baseer en extraheer PPA met methyleenchloride (3x100 porties). Droog met Na₂SO₄ en verwijder oplosmiddel. Resultaat - ongeveer 42 g olie, kristallijn bij afkoelen met mp 53-55°C. De conversie is 92%.
* Commercieel N-broomuccinimide werd zonder zuivering gebruikt. Als er twijfel bestaat over de zuiverheid van het N-broomuccinimide, moet het vóór gebruik worden getitreerd met de standaard jodide-thiosulfaatmethode en zo nodig worden gezuiverd door herkristallisatie uit 10 keer het gewicht aan water [Fieser & Fieser, "Reagents for Organic Synthesis," Vol. 1, p. 78 (1967)]. Oplossingen van N-broomuccinimide in dimethylsulfoxide kunnen niet worden bewaard, omdat het oplosmiddel wordt geoxideerd door het brominerend reagens.
Propenylbenzeen tot 1-fenyl-2-broom-1-propanol
Doe in een 1 L RB-kolf 37 ml (35 g) propenylbenzeen (bp 69°C bij 13mmHg), dan 250 ml DMSO, voeg 15 ml H₂O toe en voeg al roerend 106 g N-broomosuccinimide* toe in kleine porties gedurende 15 min. Er verschijnt een gele kleur wanneer NBS wordt toegevoegd en tegen de tijd dat de toevoeging compleet is, is de kleur helderoranje. Tijdens de toevoeging steeg de temperatuur tot 50°C. Roer nog 15 minuten, giet het dan in 1 liter koud water en extraheer 3-5 keer met 100 ml ether. De gecombineerde etherextracten gewassen water, vervolgens NaCl soln, extract gedroogd over MgSO₄ en ether werd gedestilleerd af. Er werd 70 g broomhydrine verkregen als gele olie.
Trans-propenylbenzeen levert (S*,S*)-erythro-1-fenyl-2-broom-1-propanol (92%) op, en cis-propenylbenzeen levert (R*,S*)-threo-1-fenyl-2-broom-1-propanol (95%) op.
1-Fenyl-2-broom-1-propanol tot fenylpropanolamine (PPA)
Los broomhydrine op in 100 ml methanol. Verzadig 400 ml methanol met ammoniak bij -10 °C (ammoniak laten borrelen tot het volume met 50% toeneemt, tot 550-600 ml). Meng de methanoloplossing van broomhydrine met de ammoniakoplossing, doe dit in een afgesloten bom en verwarm 4-5 uur bij 110-120 °C. Open de bom na afkoelen voorzichtig (ammoniakontwikkeling!), giet hem in een glas van 1 liter (voorzichtig, alsjeblieft - het mengsel schuimt als vers geopende champagne) en laat grote hoeveelheden ammoniak ontwikkelen op een langzaam verwarmd waterbad. Destilleer methanol af en los de verkregen halfdroge olie op in 300 ml 20% HCl. Was de melkachtige oplossing twee keer met hexaan, baseer en extraheer PPA met methyleenchloride (3x100 porties). Droog met Na₂SO₄ en verwijder oplosmiddel. Resultaat - ongeveer 42 g olie, kristallijn bij afkoelen met mp 53-55°C. De conversie is 92%.
* Commercieel N-broomuccinimide werd zonder zuivering gebruikt. Als er twijfel bestaat over de zuiverheid van het N-broomuccinimide, moet het vóór gebruik worden getitreerd met de standaard jodide-thiosulfaatmethode en zo nodig worden gezuiverd door herkristallisatie uit 10 keer het gewicht aan water [Fieser & Fieser, "Reagents for Organic Synthesis," Vol. 1, p. 78 (1967)]. Oplossingen van N-broomuccinimide in dimethylsulfoxide kunnen niet worden bewaard, omdat het oplosmiddel wordt geoxideerd door het brominerend reagens.