PPA HYPOFOSFOR EN JODIUM =D AMFETAMINE OF GEBRUIK HET OM 4 METHYLAMINOREX TE MAKEN
BasisinformatieVeiligheidPrijsGebruikReparatenProducten engrondstoffenSpectrumGerelateerd
ChemieBoek CAS databaselijst Fenylpropanolamine
Fenylpropanolamine (PPA) is een gemengdwerkend sympathomimetisch amine dat lijkt op efedrine. Het primaire werkingsmechanisme is door directe a-adrenerge agonisme, maar er is ook indirecte stimulatie van noradrenaline afgifte. In november 2000 stelde het adviescomité voor geneesmiddelen zonder recept van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) vast dat er een significant verband bestaat tussen PPA en hemorragische beroerte en beval aan dat PPA niet als veilig zou worden beschouwd voor gebruik zonder recept. Op dat moment werd er een brief naar fabrikanten gestuurd met het verzoek om PPA vrijwillig uit hun producten te verwijderen. Later, in 2005, publiceerde de FDA een voorlopige definitieve monografie voor PPA-bevattende producten waarin de categorie II-status werd voorgesteld (niet algemeen erkend als veilig en effectief). Tot op heden is er nog geen definitieve monografie gepubliceerd, maar alle fabrikanten hebben PPA uit hun producten verwijderd.
Initiatiefnemer
Propadrine, MSD, VS, 1941
Gebruik
Norefedrine, ook wel fenylpropanolamine (PPA) genoemd, is een synthetische vorm van de alkaloïde efedrine. Gebruikt bij de behandeling van urine-incontinentie bij honden en katten; decongestivum in de neus. Na meldingen van intracraniële bloedingen en andere bijwerkingen, waaronder verschillende sterfgevallen, wordt PPA niet langer verkocht in de VS en Canada.
Gebruik
De opwinding van het centrale zenuwstelsel
Gebruik
PPA werd gebruikt als neusdecongestivum en als anorectivum. Onderzoeken hebben aangetoond dat urine-incontinentie bij mensen gunstig is en PPA wordt nog steeds voor dit doel gebruikt in de diergeneeskunde.
Definitie
ChEBI: (-)-norefedrine is een amfetamine dat propylbenzeen is gesubstitueerd met een hydroxylgroep op positie 1 en een aminogroep op positie 2 (het 1R,2S-stereoisomeer). Het is een plantaardige alkaloïde. Het speelt een rol als plantmetaboliet. Het behoort tot de amfetaminen en is een fenethylamine alkaloïde.
Productieproces
In een route zoals beschreven in US Patent 2,151,517, wordt 10,7 kg technisch benzaldehyde krachtig geroerd met een oplossing van 11,0 kg natriumbisulfiet in 50,0 liter water totdat de vorming van het additieproduct is voltooid. Tegelijkertijd wordt 8,25 kg nitroethaan opgelost in een oplossing van 4,5 kg natronloog in 20,0 liter water en de resulterende warme oplossing wordt onder krachtig roeren toegevoegd aan het magma van benzaldehyde natriumbisulfiet. Het mengsel wordt 30 minuten geroerd en laat het vervolgens een nacht staan.
Het waterige deel van het mengsel wordt nu overgeheveld van de bovendrijvende laag olieachtig fenylnitropanol en vervangen door een verse oplossing van 11,0 kg natriumbisulfiet in 50,0 liter water. Het mengsel van fenylnitropanol en bisulfietoplossing wordt nu 15 minuten lang krachtig geroerd om kleine hoeveelheden niet-gereageerd benzaldehyde te verwijderen en terug te winnen. Deze keer wordt het fenylnitropanol overgeheveld en gefiltreerd om een kleine hoeveelheid harsachtig materiaal te verwijderen. De achtergebleven waterige oplossing van natriumbisulfiet wordt gereageerd met benzaldehyde, zoals hierboven beschreven, waardoor het proces continu verloopt.
Het aldus verkregen 1-fenyl-2-nitropropanol is een kleurloze olie, soortelijk gewicht 1,14 bij 20°C, geurloos in zuivere vorm, vluchtig met stoom en kokend bij 150° tot 165°C onder een druk van 5 mm kwik. Het is oplosbaar in alcohol, ether, aceton, chloroform, tetrachloorkoolstof, benzeen en ijsazijn. De opbrengst van 1-fenyl-2-nitropropanol verkregen met deze procedure is 17,1 tot 17,7 kg.
Het wordt gehydrogeneerd en in volgende stappen omgezet in het hydrochloride. Het waterstofchloride heeft een smeltpunt van 192°-194°C.
In een alternatieve route beschreven in US Patent 3,028,429 kan propiofenon worden gereageerd met een alkylnitriet om isonitrosopropiofenon te krijgen, dat vervolgens wordt gehydrogeneerd en uiteindelijk omgezet in het hydrochloride.
merknaam
Bijvoorbeeldmultix;Acutrim;Adistop-f;Amertuss;Amplisiex;Am-tuss liq;Anorexin;Antiadipositum;Apoephedrine;e Aridose;Arm;Bifed-20;Biphetane;Biphetap;Blu-hist;Brocon cr;Bromanaat;Bromepaph;Brometapp;Bronco-quintoxil;Cenadex;Chlor-rest;Cinturex;Cletanol;Codimal;Cofpac;Cold cap;Coldecon;Col-decon;Conex-grippe;Contop;Coricidin f;Corsym;Coryztime;Cremacoat;Dalca;Decidex;Decomine;Demazine;Deprecstop;Dexatrim;D-sinus;Efed ii;Eficol;Endal;Endecon;Endex;E-son;Espornade spansule;E-tapp 3;Exyphen;Factus;Fornagest;Fugoa n;Gardax;Ginsopan;Headway;Histade;Histatapp;Hsp 540;Ipercron;Kol-tac;Kontexin;Koryza;Leder;Lipo-sinahist;Lunerin;Mardram;Minus-x;Monatuss;Mucolyt-expecto;Nd-hist;Nectatussin;Neosoldana;Nexaam;Nobese;Norephedrine;Nornatane;Ornacol;Ornatos;Ornex;Pabron neus;Panacorn;Panadyl;Parhist;Partapp;Pholcolix spansule;Pneumidex;Polcimut;Profenade;Propagest;Reduzin;Rhindecon;Rhinergal;Rhinervert;Rhinicept;Rhinidrin;Rhinocap;Rinexin;Rinomar;Rinotussal;Rinurel lictus;Rinurel tabletten;Rinutan;Rotabromophen;Rupton;Rynatapp;Rynex;Ryza-gesic;Sacietyl;Scotuss;Secron;Sinacin;Sinudan;Sinu-lets;Sinutab cough l;Spandecon;Srda;Sto-caps;Sulfa-probocon;Symptrol;Taviset;Tinaroc;Totolin;Tricon;Tri-congestic;Triogesic elixir;Triominic;Triotussic;Turbispan;Tussilene-dm;V cold;Veltane;Veltap;Vernate;Vistaminic;Voxin-pg;W 58;X 112 antiadipo;Zerinol;Partuss;Permatrim;Phenapap.
Therapeutische functie
Neus decongestivum, Anorexia
Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)
Fenylpropanolamine, een symopathomimetisch amine, is sinds 1941 op grote schaal verkrijgbaar in vrij verkrijgbare preparaten. Het is een van de meest gebruikte decongestiva voor de neus en het is een veelgebruikt ingrediënt in middelen voor gewichtsvermindering, hoewel er twijfels zijn gerezen over het nut ervan bij deze indicatie. Het wordt ook gebruikt bij stressincontinentie. Het gebruik ervan is in verband gebracht met incidentele overmatige verhoging van de bloeddruk, vooral bij overgevoelige personen.
Algemene beschrijving
Fenylpropanolamine is het N-desmethylanaloog van efedrine en heeft dus veel vergelijkbare eigenschappen. Door het ontbreken van de N-methylgroep is fenylpropanolamine iets polairder en dringt daarom minder goed het CZS binnen dan efedrine. Deze wijziging geeft een middel met een iets hogere vasopressieve werking en een lagere centrale stimulerende werking dan efedrine. De werking als neusdecongestivum is langduriger dan die van efedrine. Fenylpropanolamine was een veelgebruikt actief bestanddeel in eetlustremmers en hoest- en verkoudheidsmedicijnen vanOTC tot 2001, toen de Food and Drug Administration (FDA) adviseerde om het uit dergelijke medicijnen te verwijderen, omdat studies een verhoogd risico op hemorragische beroertes aangaven bij jonge vrouwen die het medicijn gebruikten.
Veiligheid
Matig giftig bij subcutane toediening. Bij verhitting tot ontleding geeft het zeer giftige dampen van NOx af.
Evaluatie toxiciteit
De primaire werking van PPA is direct a-adrenerge agonisme, hoewel het ook indirecte afgifte van noradrenaline aan postganglionaire sympathische zenuwterminals veroorzaakt. PPA heeft ook zwakke β-agonistische eigenschappen. Hypertensie is het gevolg van α adrenerge gemedieerde vasoconstrictie van perifere bloedvaten. Reflexbradycardie komt vaak voor. Sympathomimetische effecten kunnen angst, slapeloosheid, agitatie, tremor, tachycardie en mydriasis veroorzaken.
MSDS|CAS|CASdatabank|Nieuweproducten
Contact ons|Computerversie
Chemisch boek
BasisinformatieVeiligheidPrijsGebruikReparatenProducten engrondstoffenSpectrumGerelateerd
ChemieBoek CAS databaselijst Fenylpropanolamine
Fenylpropanolamine
- Product NamePhenylpropanolamine
- CAS14838-15-4
- CBNummerCB22131029
- MFC9H13NO
- MW151.21
- EINECS238-900-2
- MOL File14838-15-4.mol
Chemische eigenschappen
| Smeltpunt | 101-101.5° |
| Kookpunt | 273,23°C (ruwe schatting) |
| Dichtheid | 1,0406 (ruwe schatting) |
| Brekingsindex | 1,5380 (schatting) |
| pka | pKa 9,19 (H2O, t =25±0,5, I=0,01) (geschat) |
| kleur | Platen van H2O |
| FDA UNII | 33RU150WUN |
| NIST Chemie Referentie | Benzenemethanol, «alpha»-(1-aminoethyl)-, (r*,s*)-(.+/-.)-(14838-15-4) |
| ATC-code | R01BA01,R01BA51 |
| EPA stoffenregistratiesysteem | Phenylpropanolamine (14838-15-4) |
Veiligheid
| Gegevens gevaarlijke stoffen | 14838-15-4 (Gevaarlijke Stoffengegevens) |
| Toxiciteit | LD50 rat: 850 mg/kg JPETAB 85,199,45 |
Fenylpropanolamine Prijs
Fenylpropanolamine chemische eigenschappen, gebruik, productie
BeschrijvingFenylpropanolamine (PPA) is een gemengdwerkend sympathomimetisch amine dat lijkt op efedrine. Het primaire werkingsmechanisme is door directe a-adrenerge agonisme, maar er is ook indirecte stimulatie van noradrenaline afgifte. In november 2000 stelde het adviescomité voor geneesmiddelen zonder recept van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) vast dat er een significant verband bestaat tussen PPA en hemorragische beroerte en beval aan dat PPA niet als veilig zou worden beschouwd voor gebruik zonder recept. Op dat moment werd er een brief naar fabrikanten gestuurd met het verzoek om PPA vrijwillig uit hun producten te verwijderen. Later, in 2005, publiceerde de FDA een voorlopige definitieve monografie voor PPA-bevattende producten waarin de categorie II-status werd voorgesteld (niet algemeen erkend als veilig en effectief). Tot op heden is er nog geen definitieve monografie gepubliceerd, maar alle fabrikanten hebben PPA uit hun producten verwijderd.
Initiatiefnemer
Propadrine, MSD, VS, 1941
Gebruik
Norefedrine, ook wel fenylpropanolamine (PPA) genoemd, is een synthetische vorm van de alkaloïde efedrine. Gebruikt bij de behandeling van urine-incontinentie bij honden en katten; decongestivum in de neus. Na meldingen van intracraniële bloedingen en andere bijwerkingen, waaronder verschillende sterfgevallen, wordt PPA niet langer verkocht in de VS en Canada.
Gebruik
De opwinding van het centrale zenuwstelsel
Gebruik
PPA werd gebruikt als neusdecongestivum en als anorectivum. Onderzoeken hebben aangetoond dat urine-incontinentie bij mensen gunstig is en PPA wordt nog steeds voor dit doel gebruikt in de diergeneeskunde.
Definitie
ChEBI: (-)-norefedrine is een amfetamine dat propylbenzeen is gesubstitueerd met een hydroxylgroep op positie 1 en een aminogroep op positie 2 (het 1R,2S-stereoisomeer). Het is een plantaardige alkaloïde. Het speelt een rol als plantmetaboliet. Het behoort tot de amfetaminen en is een fenethylamine alkaloïde.
Productieproces
In een route zoals beschreven in US Patent 2,151,517, wordt 10,7 kg technisch benzaldehyde krachtig geroerd met een oplossing van 11,0 kg natriumbisulfiet in 50,0 liter water totdat de vorming van het additieproduct is voltooid. Tegelijkertijd wordt 8,25 kg nitroethaan opgelost in een oplossing van 4,5 kg natronloog in 20,0 liter water en de resulterende warme oplossing wordt onder krachtig roeren toegevoegd aan het magma van benzaldehyde natriumbisulfiet. Het mengsel wordt 30 minuten geroerd en laat het vervolgens een nacht staan.
Het waterige deel van het mengsel wordt nu overgeheveld van de bovendrijvende laag olieachtig fenylnitropanol en vervangen door een verse oplossing van 11,0 kg natriumbisulfiet in 50,0 liter water. Het mengsel van fenylnitropanol en bisulfietoplossing wordt nu 15 minuten lang krachtig geroerd om kleine hoeveelheden niet-gereageerd benzaldehyde te verwijderen en terug te winnen. Deze keer wordt het fenylnitropanol overgeheveld en gefiltreerd om een kleine hoeveelheid harsachtig materiaal te verwijderen. De achtergebleven waterige oplossing van natriumbisulfiet wordt gereageerd met benzaldehyde, zoals hierboven beschreven, waardoor het proces continu verloopt.
Het aldus verkregen 1-fenyl-2-nitropropanol is een kleurloze olie, soortelijk gewicht 1,14 bij 20°C, geurloos in zuivere vorm, vluchtig met stoom en kokend bij 150° tot 165°C onder een druk van 5 mm kwik. Het is oplosbaar in alcohol, ether, aceton, chloroform, tetrachloorkoolstof, benzeen en ijsazijn. De opbrengst van 1-fenyl-2-nitropropanol verkregen met deze procedure is 17,1 tot 17,7 kg.
Het wordt gehydrogeneerd en in volgende stappen omgezet in het hydrochloride. Het waterstofchloride heeft een smeltpunt van 192°-194°C.
In een alternatieve route beschreven in US Patent 3,028,429 kan propiofenon worden gereageerd met een alkylnitriet om isonitrosopropiofenon te krijgen, dat vervolgens wordt gehydrogeneerd en uiteindelijk omgezet in het hydrochloride.
merknaam
Bijvoorbeeldmultix;Acutrim;Adistop-f;Amertuss;Amplisiex;Am-tuss liq;Anorexin;Antiadipositum;Apoephedrine;e Aridose;Arm;Bifed-20;Biphetane;Biphetap;Blu-hist;Brocon cr;Bromanaat;Bromepaph;Brometapp;Bronco-quintoxil;Cenadex;Chlor-rest;Cinturex;Cletanol;Codimal;Cofpac;Cold cap;Coldecon;Col-decon;Conex-grippe;Contop;Coricidin f;Corsym;Coryztime;Cremacoat;Dalca;Decidex;Decomine;Demazine;Deprecstop;Dexatrim;D-sinus;Efed ii;Eficol;Endal;Endecon;Endex;E-son;Espornade spansule;E-tapp 3;Exyphen;Factus;Fornagest;Fugoa n;Gardax;Ginsopan;Headway;Histade;Histatapp;Hsp 540;Ipercron;Kol-tac;Kontexin;Koryza;Leder;Lipo-sinahist;Lunerin;Mardram;Minus-x;Monatuss;Mucolyt-expecto;Nd-hist;Nectatussin;Neosoldana;Nexaam;Nobese;Norephedrine;Nornatane;Ornacol;Ornatos;Ornex;Pabron neus;Panacorn;Panadyl;Parhist;Partapp;Pholcolix spansule;Pneumidex;Polcimut;Profenade;Propagest;Reduzin;Rhindecon;Rhinergal;Rhinervert;Rhinicept;Rhinidrin;Rhinocap;Rinexin;Rinomar;Rinotussal;Rinurel lictus;Rinurel tabletten;Rinutan;Rotabromophen;Rupton;Rynatapp;Rynex;Ryza-gesic;Sacietyl;Scotuss;Secron;Sinacin;Sinudan;Sinu-lets;Sinutab cough l;Spandecon;Srda;Sto-caps;Sulfa-probocon;Symptrol;Taviset;Tinaroc;Totolin;Tricon;Tri-congestic;Triogesic elixir;Triominic;Triotussic;Turbispan;Tussilene-dm;V cold;Veltane;Veltap;Vernate;Vistaminic;Voxin-pg;W 58;X 112 antiadipo;Zerinol;Partuss;Permatrim;Phenapap.
Therapeutische functie
Neus decongestivum, Anorexia
Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)
Fenylpropanolamine, een symopathomimetisch amine, is sinds 1941 op grote schaal verkrijgbaar in vrij verkrijgbare preparaten. Het is een van de meest gebruikte decongestiva voor de neus en het is een veelgebruikt ingrediënt in middelen voor gewichtsvermindering, hoewel er twijfels zijn gerezen over het nut ervan bij deze indicatie. Het wordt ook gebruikt bij stressincontinentie. Het gebruik ervan is in verband gebracht met incidentele overmatige verhoging van de bloeddruk, vooral bij overgevoelige personen.
Algemene beschrijving
Fenylpropanolamine is het N-desmethylanaloog van efedrine en heeft dus veel vergelijkbare eigenschappen. Door het ontbreken van de N-methylgroep is fenylpropanolamine iets polairder en dringt daarom minder goed het CZS binnen dan efedrine. Deze wijziging geeft een middel met een iets hogere vasopressieve werking en een lagere centrale stimulerende werking dan efedrine. De werking als neusdecongestivum is langduriger dan die van efedrine. Fenylpropanolamine was een veelgebruikt actief bestanddeel in eetlustremmers en hoest- en verkoudheidsmedicijnen vanOTC tot 2001, toen de Food and Drug Administration (FDA) adviseerde om het uit dergelijke medicijnen te verwijderen, omdat studies een verhoogd risico op hemorragische beroertes aangaven bij jonge vrouwen die het medicijn gebruikten.
Veiligheid
Matig giftig bij subcutane toediening. Bij verhitting tot ontleding geeft het zeer giftige dampen van NOx af.
Evaluatie toxiciteit
De primaire werking van PPA is direct a-adrenerge agonisme, hoewel het ook indirecte afgifte van noradrenaline aan postganglionaire sympathische zenuwterminals veroorzaakt. PPA heeft ook zwakke β-agonistische eigenschappen. Hypertensie is het gevolg van α adrenerge gemedieerde vasoconstrictie van perifere bloedvaten. Reflexbradycardie komt vaak voor. Sympathomimetische effecten kunnen angst, slapeloosheid, agitatie, tremor, tachycardie en mydriasis veroorzaken.
Voorbereidingsproducten en grondstoffen
GrondstoffenFenylpropanolamine Spectrum
14838-15-4, FenylpropanolamineGerelateerd zoeken
Verstuur vraagMSDS|CAS|CASdatabank|Nieuweproducten
Contact ons|Computerversie
Chemisch boek
