Dit is wat ik heb gevonden. Eerst reageert amine met acrylaten om di-ester te krijgen. Vervolgens wordt het cyclisch omgezet in het Dieckmann-product, dat wordt gedecarboxyleerd met een zuur medium. Stappen zoals het destilleren van de di-ester onder vacuüm kunnen worden overgeslagen. De decarboxylering kan ook in azijnzuur worden uitgevoerd.
1-Isopropyl-4-piperidon: Isopropylamine (684 cc.) werd opgelost in 1600 cc absolute alcohol en aan de oplossing, gekoeld in een ijsbad, werd 2800 cc. ethylacrylaat portiegewijs toegevoegd. De resulterende oplossing werd 1 week bij kamertemperatuur bewaard en vervolgens op de gebruikelijke manier bewerkt (6). De di-(beta-carbethoxy-ethyl)-isopropylamine destilleerde bij 128 graden bij 2mmHg.; opbrengst 1600 g.
In een 5-liter rondbodemkolf met drie hals, voorzien van een Hershberg-roerder, een druppeltrechter en een refluxkoeler, werd 46 g natrium in poedervorm gebracht onder 1000 cc droge tolueen. De binnentemperatuur werd met een oliebad op 90 graden gebracht en 518 g di-(beta-carbethoxyethyl)isopropylamine werd druppelsgewijs en onder roeren toegevoegd. Naarmate de condensatie vorderde, viel het natriumzout van l-isopropyl-3-carbethoxy-4-piperidon uit. Toen de toevoeging compleet was, werd het mengsel verhit en nog 3 uur bij 90 graden geroerd. De inhoud werd afgekoeld, er werd 1000 cc water toegevoegd, de tolueen werd afgescheiden en de waterige laag werd aangezuurd met 480 cc geconcentreerd zoutzuur. De oplossing van l-isopropyl-3-carbethoxy-4-piperidonhydrochloride werd teruggefluxed totdat een druppel van de oplossing nog slechts een zwakke kleur gaf met ijzer(III)chloride. Het grootste deel van het water werd in vacuüm verwijderd en het residu werd alkalisch gemaakt met 50% natriumhydroxideoplossing tot pH 11 ongeveer. Het mengsel werd vervolgens geëxtraheerd met ether. De etheroplossing werd gedroogd boven kaliumcarbonaat en de ether verwijderd. De achtergebleven olie leverde bij fractionering 135 g 1-isopropyl-4-piperidon op, b p. 103 graden bij 25 mmHg.
Vermoedelijk zou dit ook werken met fenylethylamine? Natriumsuspensie wordt hier gebruikt om de di-ester te cycliseren, maar NaOMe/NaOEt kan ook worden gebruikt, hoewel natriumsuspensie beter lijkt te werken met een betere opbrengst en snellere reactietijd.
Wat denken jullie jongens? Zal dit werken met fenylethylamine? Ik ben nog niet van plan om dit uit te proberen, maar misschien vindt iemand hier dit nuttig.
1-Isopropyl-4-piperidon: Isopropylamine (684 cc.) werd opgelost in 1600 cc absolute alcohol en aan de oplossing, gekoeld in een ijsbad, werd 2800 cc. ethylacrylaat portiegewijs toegevoegd. De resulterende oplossing werd 1 week bij kamertemperatuur bewaard en vervolgens op de gebruikelijke manier bewerkt (6). De di-(beta-carbethoxy-ethyl)-isopropylamine destilleerde bij 128 graden bij 2mmHg.; opbrengst 1600 g.
In een 5-liter rondbodemkolf met drie hals, voorzien van een Hershberg-roerder, een druppeltrechter en een refluxkoeler, werd 46 g natrium in poedervorm gebracht onder 1000 cc droge tolueen. De binnentemperatuur werd met een oliebad op 90 graden gebracht en 518 g di-(beta-carbethoxyethyl)isopropylamine werd druppelsgewijs en onder roeren toegevoegd. Naarmate de condensatie vorderde, viel het natriumzout van l-isopropyl-3-carbethoxy-4-piperidon uit. Toen de toevoeging compleet was, werd het mengsel verhit en nog 3 uur bij 90 graden geroerd. De inhoud werd afgekoeld, er werd 1000 cc water toegevoegd, de tolueen werd afgescheiden en de waterige laag werd aangezuurd met 480 cc geconcentreerd zoutzuur. De oplossing van l-isopropyl-3-carbethoxy-4-piperidonhydrochloride werd teruggefluxed totdat een druppel van de oplossing nog slechts een zwakke kleur gaf met ijzer(III)chloride. Het grootste deel van het water werd in vacuüm verwijderd en het residu werd alkalisch gemaakt met 50% natriumhydroxideoplossing tot pH 11 ongeveer. Het mengsel werd vervolgens geëxtraheerd met ether. De etheroplossing werd gedroogd boven kaliumcarbonaat en de ether verwijderd. De achtergebleven olie leverde bij fractionering 135 g 1-isopropyl-4-piperidon op, b p. 103 graden bij 25 mmHg.
Vermoedelijk zou dit ook werken met fenylethylamine? Natriumsuspensie wordt hier gebruikt om de di-ester te cycliseren, maar NaOMe/NaOEt kan ook worden gebruikt, hoewel natriumsuspensie beter lijkt te werken met een betere opbrengst en snellere reactietijd.
Wat denken jullie jongens? Zal dit werken met fenylethylamine? Ik ben nog niet van plan om dit uit te proberen, maar misschien vindt iemand hier dit nuttig.