Gedetailleerde gids voor mefedrone (4-MMC)

Inleiding

Mephedrone, wetenschappelijk bekend als 4-MMC (4-Methylmethcathinone), is een prominent lid van de cathinonklasse, een groep synthetische stimulerende middelen. Deze verbinding werd voor het eerst geïntroduceerd in het begin van de jaren 2000, trok al snel de aandacht als recreatieve stof en won aan populariteit in verschillende sociale omgevingen. De aantrekkingskracht ligt in het vermogen om psychoactieve effecten te veroorzaken, wat leidt tot veranderde bewustzijnstoestanden. Mephedrone wordt vaak aangetroffen in de vorm van een wit kristallijn poeder of ingekapseld. Het deelt structurele overeenkomsten met amfetaminen en cathinonen, wat bijdraagtaan de unieke farmacologische eigenschappen.

Mephedrone zoutkristallen

Als een derivaat van cathinon, een natuurlijke alkaloïde die wordt gevonden in de Khat plant die inheems is in Oost-Afrika en het Arabische schiereiland, deelt mephedrone een lijn met stoffen die traditioneel bekend staan om hun stimulerende effecten. De synthese en de daaropvolgende opkomst van mephedrone in recreatieve kringen hebben zowel interesse als bezorgdheid gewekt. Dit heeft geleid tot diepgaand onderzoek naar de chemische samenstelling, fysieke eigenschappen, syntheseprocessen en de complexe farmacologie die ten grondslag ligt aan de psychologische en fysiologische effecten.

Mephedrone zout poeder

Chemische eigenschappen van mephedrone (4-MMC)

Mephedrone(4-MMC) bezit verschillende chemische en fysische eigenschappen die bijdragen aan de unieke eigenschappen. Chemisch gezien is het geclassificeerd als een gesubstitueerd cathinon en deelt het structurele overeenkomsten met amfetaminen. De molecuulformule is C11H15NO en de systematische naam is 2-(Methylamino)-1-(4-methylfenyl)-1-propanon. In zuivere vorm verschijnt Mephedrone (4-MMC) hydrochloride of hydrobromide zouten als doorschijnende witachtige kristallen, wit poeder (bloem) of wit, kristallijn poeder met een karakteristieke geur met bereik de geur van vanille en bleekmiddel, muffe urine, dille, of elektrische printplaten. Mephedrone poeder is een poederachtige substantie in een witte, bloemachtige vorm, die een mengsel van kleine kristallen bevat die de neiging hebben om samen te klonteren of klontjes te vormen.

Fysische eigenschappen van mephedrone (4-MMC)

De verbinding is oplosbaar in water enandere polaire oplosmiddelen, wat het oplossen voor verschillende toepassingen vergemakkelijkt. De smeltpunten voor hydrochloride en hydrobromide werden bepaald door smeltpuntexperimenten en gaven scherpe smeltpunten bij respectievelijk 251,18 °C en 205,25 °C.

Vanuit een structureel standpunt bezit Mephedrone (4-MMC) een chiraal centrum, wat het potentiële bestaan van enantiomeren impliceert. Deze enantiomeren, bekend als optische isomeren, vertonen verschillende driedimensionale rangschikkingen van atomen ondanks het feit dat ze dezelfde molecuulformule hebben. Het is echter essentieel om op te merken dat de specifiekeeigenschappen en effecten van elke enantiomeer van Mephedrone (4-MMC) niet uitgebreid zijn bestudeerd.

Mephedrone enantiomeren

Andere namen: Meow Meow; Cat; Drone; Bubbles; Drone, M-CAT, White Magic

Mephedrone (4-MMC) synthesen

De synthese van mephedrone (4-MMC) verloopt in verschillende stappen, beginnend met direct beschikbare chemische precursoren zoals 4′-methylpropiofenon of rechtstreeks met 2-broom-4′-methylpropiofenon. De meest gebruikelijke synthesemethode omvat de reactie tussen 2-broom-4′-methylpropiofenon en methylamine, gevolgd door aanzuren tot hydrochloride- of hydrobromidezout.

[GALLERY=media, 57][/GALLERY].

Farmacologie van mephedrone (4-MMC)

Het werkingsmechanisme van mephedrone heeft verschillende kenmerken: het remt de heropname van monoaminen door neuronen, verlaagt de snelheid van synthese van monoamine-oxidase en catechol-O-methyltransferase. Als gevolg daarvan neemt de concentratie monoaminen en catecholaminen gelijktijdig toe in de synaptische spleet (een smalle spleet van ongeveer 10-50 nm tussen membranen die met elkaar verbonden zijn door intercellulaire contacten). Daarnaast stimuleert 4-mmc de receptoren op het postsynaptische membraan (SSDRA).

De piekconcentratie in de bloedbaan wordt ongeveer een uur na inname bereikt. Voor een gemiddelde orale dosis (150 mg) is de halfwaardetijd van mephedrone ongeveer 2,2 uur. Mensen die mephedrone misbruiken, beperken hun inname meestal tot niet meer dan vier keer per sessie, met tussenpozen van meer dan twee uur tussen elke dosis.

Verschillende studies die tegen het einde van 2011 werden uitgevoerd, onderzochten de impact van mephedrone op de hersenen van ratten, evenals de mogelijkheid om obsessief gedrag te veroorzaken. Met behulp van microdialyse verzamelden en maten onderzoekers dopamine- en serotoninespiegels. De toediening van mephedrone resulteerde in een significante toename van ongeveer 500% in dopamine en 950% in serotonine. Piekconcentraties werden bereikt na 40 minuten voor dopamine en 20 minuten voor serotonine, en keerden 120 minuten na toediening terug naar de uitgangswaarden. Analyse van de dopamine- en serotonineverhouding toonde aan dat mephedrone voornamelijk serotonine beïnvloedde (vrijgaf) met een verhouding van 1,22:1 (serotonine versus dopamine). Bovendien werd de halfwaardetijd van dopamine- en serotonineverval berekend op respectievelijk 24,5 minuten en 25,5 minuten.

Mephedrone blijkt verschillende receptortypen te beïnvloeden, in aflopende volgorde: D2, 5-HT1A, TAAR1, D1/D3, 5-HT2C, 5-HT2B, 5-HT2A/B, a1/2A. De primaire metabolische route voor mephedrone verloopt via cytochroom CYP2D6, waarbij metabolieten zoals nor-mephedrone, nor-dihydromephedrone, 4-carboxy-dihydromephedrone, hydroxytolyl-mephedrone en succinyl-normephedrone worden geproduceerd. De maximale concentratietijd van mephedrone is ongeveer 52,5 minuten, met een halfwaardetijd van 2,21 uur. De LC50 (dodelijke concentratie) is 4500 ng/ml en de LD50 (dodelijke dosis) ligt tussen 120-150 mg/kg. De doorlaatbaarheidscoëfficiënt van de bloed-hersenbarrière is 14,0 Pe en de DAT (dopamine transporter)/SERT (serotonine transporter) ratio is 2,41.

Het is bewezen dat mephedrone de volgende receptortypen in afnemende volgorde beïnvloedt: D2, 5-HT1A, TAAR1, D1/D3, 5-HT2C, 5HT2B, 5-HT2A/B, a1/2A. Mephedrone wordt voornamelijk gemetaboliseerd door cytochroom CYP2D6, en de belangrijkste metabolieten zijn: nor-mephedrone, nor-dihydromephedrone, 4-carboxy-dihydromephedrone, hydroxytolyl-mephedrone, succinyl-normephedrone. De maximale concentratietijd van mephedrone is ongeveer 52,5 minuten, de halfwaardetijd is 2,21 uur, LC50-4500 ng / ml, LD50-120-150 mg/kg, de doorlaatbaarheidscoëfficiënt van de bloed-hersenbarrière is 14,0 Pe, de DAT/SERT-verhouding is 2,41.

Effecten en dosering van meefedrone (4-MMC)

"Wenselijke" positieve effecten van mephedrone:

• versterkte fysieke en mentale stimulatie, opmerkelijke euforie, empathie, verhoogde sociabiliteit, verbeterde productiviteit, het "ontremmende" effect, verhoogd gevoel van verbondenheid en empathie, verhoogde motivatie.
• "Ongewenste' neutrale of positieve effecten van mephedrone:
• verminderde pijngevoeligheid, verminderd verlangen naar alcohol en vermindering van de depressieve effecten, erectiestoornissen, verhoogd libido, versterkte ademhalingsstimulatie tijdens opiaatvergiftiging, verminderde kokhalsreflex, verminderde agressie, geheugen- en eetlustremming, excentriek gedrag, verminderd kortetermijngeheugen, verminderd kritisch denken, slaapstoornissen, duizeligheid, tandenknarsen, beven en spierkrampen, verminderd gezichtsvermogen en urineren, eigenaardige lichamelijke gewaarwordingen, tijdelijke vervorming van smaak en reuk, dwangmatige drang om mephedrone opnieuw te doseren, verwijde pupillen.

"Ongewenste" negatieve effecten van mephedrone:

• Verhoogde bloeddruk en hartslag, hyperthermie, verminderde synthese van gal en zoutzuur, verhoogde glucosespiegels, verhoogde ALT en CRP, onevenwichtige darmbacteriën, onregelmatigheden in de menstruatiecyclus, verhoogde gastro-intestinale motiliteit, verhoogd risico op trombose, verhoogde kans op het ontwikkelen van een schizoaffectieve stoornis, verhoogd risico op angst- en paniekaanvallen, verhoogde niveaus van cortisol, ACTH, oxytocine, prolactine, β-endorfine, groeihormoon, adrenaline, noradrenaline, histamine, gevoelloosheid van ledematen, ongemak in de borststreek, paranoïde wanen, immunosuppressieve effecten.
• Een overdosis mephedrone treedt meestal op tijdens langdurige sessies met oplopende doses of tijdens "mephedrone marathons". Af en toe kan een overdosis al optreden bij een enkele hoge dosis. De volgende tekenen duiden op een overdosis mephedrone:
• Verlies van bewustzijn.
• Aanhoudend braken.
• Ernstige, plaatselijke of wijdverspreide hoofdpijn.
• Plotselinge en langdurige gezichtsvermindering gedurende meer dan 10 minuten.
• Ernstige angst, psychose of paniekaanvallen.
• Delirium, onsamenhangende spraak of paranoïde wanen.
• Ademhalingsmoeilijkheden die leiden tot ademhalingsmoeilijkheden.
• Hallucinaties of langdurige visuele en auditieve illusies die langer dan 20 minuten duren.
• Lichaamstemperatuurverhoging boven 37,5°C met aanhoudende hyperthermie die langer dan 6 uur duurt, of lichaamstemperatuurverhoging boven 38,5°C met aanhoudende hyperthermie die langer dan 30 minuten duurt zonder neiging tot daling.

Dosering en wijze van gebruik van mephedrone

LD 50 voor mensen is gelijk aan ≈ 120 mg/kg.

Orale dosis:

• Licht: 50 - 100 mg.
• Gewoon: 100 - 200 mg.
• Sterk: 200 - 300 mg.

Wanneer mephedrone oraal wordt ingenomen, kunnen er bepaalde uitdagingen zijn, die vaak verband houden met de kwaliteit van het product. Het belangrijkste nadeel van deze toedieningsmethode is dat er een grotere hoeveelheid van de stof nodig is. Dit wordt toegeschreven aan de betrokkenheid van cytochromen P450, die een cruciale rol spelen in het metabolisme van mephedrone. Om het gewenste drempeleffect te bereiken kan een iets hogere dosis nodig zijn in vergelijking met de intranasale route. Er zijn echter gevallen waarin orale mephedrone wordt gecombineerd met methylone, bekend als het "neefje" van MDMA. Een dergelijke combinatie kan de consumptie van mephedrone aanzienlijk verlagen, waardoor de gastro-intestinale bijwerkingen tot een minimum worden beperkt terwijl de euforische fase van de ervaring wordt verlengd.

Intranasale dosis:

• Licht: 30-75 mg.
• Gewoon: 75-180 mg.
• Sterk: 180-270 mg.
• Overdosis: 270+ mg.

De belangrijkste manier om mephedrone te gebruiken is via intranasale toediening. Gebruikers met een gemiddelde tolerantie voor de stof hebben meestal hoge doses nodig, variërend van 250 tot 400 mg. Deze aanpak brengt echter schade toe aan het neusslijmvlies en veroorzaakt aanzienlijk ongemak bij consumptie. De effecten van de stof zijn van voorbijgaande aard, de totale duur van de invloed duurt niet langer dan 30 minuten.

Intraveneuze dosis:

• Licht: 25-50 mg.
• Gewoon: 50-125 mg.
• Sterk: 125-180 mg.
• Overdosis: 180+ mg.

Ongeveer 20% van de mephedrone gebruikers injecteert het intraveneus.

Duur van de trip met mephedrone:

Oraal:

• Totaal: 2 - 5 uur.
• Begin: 00:15 - 00:45.
• Sterkste: 01:00 - 02:00.

Intranasaal:

• Totaal: 1 - 3 uur.
• Begin: ~00:05.
• Sterkst: 00:10 - 00:45.

Intraveneus:

• Totaal: 2 uur.
• Begin: 30 seconden.

• Sterkste: 00:05 - 00:50.

Wettelijke status van mephedrone (4-MMC)

In december 2010 besloot de Europese Raad dat mephedrone door de lidstaten aan controlemaatregelen en strafrechtelijke sancties moet worden onderworpen.

• Australië: Mephedrone is toegevoegd aan de Australian Federal Drug Watch List en wordt nu beschouwd als illegaal als het bedoeld is voor menselijke consumptie. Mephedrone wordt in Australië beschouwd als een verboden stof van Schedule 9 onder de Poisons Standard. Een Schedule 9 stof is een stof die kan worden misbruikt of verkeerd gebruikt en de vervaardiging, het bezit, de verkoop of het gebruik ervan is bij wet verboden, behalve wanneer dit nodig is voor medisch of wetenschappelijk onderzoek, of voor analytische, onderwijs- of opleidingsdoeleinden met goedkeuring van de Commonwealth en/of State of Territory Health Authorities.
• Oostenrijk: Mephedrone is sinds 21 augustus 2010 illegaal om te bezitten, produceren en verkopen volgens de SMG (Suchtmittelgesetz Österreich).
• België: Mephedrone werd verboden op 29 april 2010, door het een gereguleerde drug te maken die de goedkeuring vereist van het Ministerie van Volksgezondheid om te importeren, verkopen of bezitten.[citation needed].
• Brazilië: Mephedrone werd toegevoegd aan de lijst van geregistreerde drugs (klasse F2), waardoor het vanaf augustus 2011 illegaal is om het te bezitten, verkopen of vervaardigen zonder vergunning.
• China: Mephedrone is vanaf 1 september 2010 een psychotrope stof van categorie I. Het is illegaal om het te verkopen, kopen, importeren, exporteren en produceren.
• Kroatië: Mephedrone is een gereguleerde stof vanaf 12 januari 2010.
• Denemarken: De Deense minister van Volksgezondheid en Preventie, Jakob Axel Nielsen, verbood mephedrone, flephedrone en ethylcathinone op 18 december 2008. Sinds 1 juli 2012 heeft Denemarken ook een soort analoge wet die cathinonen zoals mephedrone zou omvatten.
• Estland: Mephedrone is sinds november 2009 een gereguleerde stof.
• Finland: Door de wet op geneesmiddelen wordt mephedrone geclassificeerd als een "geneesmiddel", waardoor het illegaal is om het zonder recept te vervaardigen, importeren, bezitten, verkopen of over te dragen.
• Frankrijk: Het Franse ministerie van Volksgezondheid besloot begin juni 2010 om mephedrone toe te voegen aan de lijst van illegale stoffen in het "Journal Officiel du 11 juin 2010".
• Duitsland: Mephedrone wordt sinds 22 januari 2010 gecontroleerd onder Anlage I BtMG (Narcoticawet, Schedule I). Het is illegaal om het zonder vergunning te vervaardigen, bezitten, importeren, exporteren, kopen, verkopen, verkrijgen of distribueren.
• Guernsey: Mephedrone is sinds 16 april 2010 een gereguleerde stof van klasse B.
• Hongarije: Mephedrone is een gereguleerde stof van lijst 1 vanaf 1 januari 2011.
• Eiland Man: sinds februari 2010 is het illegaal om mephedrone in te voeren of te verkopen.
• Ierland: Mephedrone wordt sinds 11 mei 2010 gecontroleerd onder de Misuse of Drugs Act 1977.
• Israël: In december 2007 werd mephedrone toegevoegd aan de Israëlische lijst van gecontroleerde stoffen, waardoor het illegaal is om het te kopen, verkopen of bezitten.
• Italië: Mephedrone is een Tabella I gereguleerde stof.
• Jersey: Mephedrone is een klasse C gereguleerde stof sinds december 2010.
• Litouwen: Mephedrone is een gereguleerde stof sinds 20 juni 2010.
• Mexico: Mephedrone is een Schedule I gereguleerde stof vanaf 7 januari 2014.
• Nederland: In maart 2010 hebben het Nederlandse Ministerie van Volksgezondheid en de Geneesmiddelenautoriteit IGZ het Ministerie van Justitie geïnformeerd dat ze mephedrone nu beschouwen als een ongereguleerd geneesmiddel; de verkoop en distributie ervan is nu verboden.
• Noorwegen: De "Derivatbestemmelsen" is een analoge wet in Noorwegen die mephedrone, Bk-MBDB, Bromo-DragonFLY, 1,4-Butaandiol, GBL en MBDB controleert.
• Polen: Op 25 augustus 2010 werd mephedrone toegevoegd aan de lijst van gecontroleerde "psychotrope drugs" in de I-P groep.
• Roemenië: Mephedrone werd in februari 2010 toegevoegd aan de Roemeense lijst van gecontroleerde stoffen.
• Rusland: Mephedrone staat sinds augustus 2010 op lijst 1 in de Russische Federatie. Dit betekent dat het illegaal is om het te vervaardigen, te kopen, te bezitten of te distribueren.
• Slowaakse Republiek: Vanaf 1 maart 2011 wordt mephedrone gecontroleerd in Slowakije.
• Singapore: Vanaf 15 november 2010 is mephedrone verboden.
• Spanje: Mephedrone is een gereguleerde stof van lijst I sinds 10 februari 2011.
• Zweden: In Zweden is de drug geclassificeerd als een gevaar voor de gezondheid. Een verbod op mephedrone werd van kracht op 15 december 2008, waardoor de verkoop illegaal werd. Het gebruik van 4-methylmethcathinone is niet expliciet illegaal onder deze regelgeving.
• Zwitserland: Mephedrone is een gereguleerde stof die specifiek wordt genoemd onder Verzeichnis D.
• Turkije: Mephedrone is geclassificeerd als drug en is illegaal om te bezitten, produceren, leveren of importeren.
• Verenigd Koninkrijk: Mephedrone is een klasse B drug in het Verenigd Koninkrijk als gevolg van de cathinone catch-all clausule.
• Verenigde Staten: Mephedrone is momenteel een Schedule I drug in de Verenigde Staten. Dit betekent dat het illegaal is om het te produceren, kopen, bezitten of distribueren (verkopen, verhandelen of geven) zonder een DEA-licentie.

Conclusie

Mephedrone (4-MMC) is een synthetische cathinon die tussen 2007 en 2009 populair werd als recreatieve drug. Het staat bekend om zijn vermogen om hallucinaties te veroorzaken en de geest te stimuleren, waardoor het gevoelig is voor misbruik. De chemische en fysische eigenschappen van Mephedrone (4-MMC) dragen bij aan de unieke eigenschappen, waaronder de kristallijne vorm en de oplosbaarheid in water. De effecten van Mephedrone (4-MMC) op lichaam en geest kunnen zowel gewenst als ongewenst zijn, variërend van versterkte stimulatie en euforie tot negatieve resultaten zoals verhoogde bloeddruk en hyperthermie. Het is belangrijk op te merken dat de langetermijneffecten van Mephedrone (4-MMC) nog grotendeels onbekend zijn en dat voorzichtigheid geboden is bij het gebruik van deze stof.