Centanafadyna jako potencjalny środek euforyzujący

[Metribolone]

Centanafadyna to "nowy" lek znajdujący się obecnie w 3. fazie badań klinicznych jako lek na ADHD w postaci tabletki o przedłużonym uwalnianiu, którą należy przyjmować 2 razy dziennie. Jest to potrójny inhibitor wychwytu zwrotnego noradrenaliny, dopaminy i serotoniny w tej kolejności. Więcej informacji można znaleźć w patencie o numerze WO2013019271A1, który szczegółowo opisuje jego syntezę, wartości wychwytu zwrotnego i inne informacje związane z jego farmakologią. Została wprowadzona przez firmę farmaceutyczną Otsuka jako lek, który miałby działanie pobudzające poprzez szybkie działanie (w przeciwieństwie do atomoksetyny, której pełne działanie trwa kilka tygodni), jednocześnie zwiększając tolerancję podobną do leków niestymulujących.

Zgodnie z badaniami stwierdzono, że ma niski potencjał nadużywania, testując spontaniczną lokomocję szczurów, ale także osłabił lokomotywę podobną pod względem skuteczności do metylofenidatu podczas testowania w szczurzym modelu adhd. Znacząco zwiększał również stężenie monoamin zarówno doustnie, jak i parentalnie (w postaci o natychmiastowym uwalnianiu), osiągając maksymalne stężenie po około 40 minutach, a poziomy utrzymywały się przez 3-4 godziny, zanim spadły.

W obecnych badaniach na ludziach skutki uboczne są podobne zarówno do stymulantów, jak i leków przeciwdepresyjnych, które obejmują tłumienie apetytu, suchość w ustach, nudności, bóle brzucha, zmęczenie i senność, wysypkę, ból głowy i biegunkę, gdy są stosowane doustnie w postaci o przedłużonym uwalnianiu w łącznej dawce 200 lub 400 miligramów dziennie. Zwiększone dawki miały podobną tolerancję do niskich dawek.

Biorąc pod uwagę te informacje, czy myślicie, że może on mieć działanie euforyczne przy jednoczesnym braku znaczących efektów stymulujących, gdy jest przyjmowany w formach "natychmiastowego uwalniania", takich jak wąchanie proszku, wstrzykiwanie go lub przyjmowanie doustne. Czy uważasz, że miałoby to łagodne działanie pobudzające lub w ogóle? A może uważasz, że byłoby to podobne do wąchania leku przeciwdepresyjnego, który nie zapewniałby prawie żadnej wartości rekreacyjnej, mimo że nadal wywoływałby efekty?

Ogólnie rzecz biorąc, wygląda to na bardzo interesujący związek.

 

[Metribolone]

Zakładam, że miałby on działanie podobne do metylofenidatu, ale prawdopodobnie bardziej euforyczne lub przyjemne ze względu na hamowanie wychwytu zwrotnego serotoniny. Myślę, że hamowanie wychwytu zwrotnego serotoniny jest również powodem, dla którego może być bardziej uspokajający lub powodować mniej spontaniczną lokomocję u szczurów niż tradycyjne stymulanty. Ponadto, biorąc pod uwagę, że działa szybko, jest dozowany przez firmę jako środek o przedłużonym uwalnianiu, a inne patenty dotyczą innych preparatów, w tym kombinacji kulek o natychmiastowym i opóźnionym uwalnianiu, wskazują na to, że ma stymulant lub możliwą wartość rekreacyjną, która nie jest podkreślana (lub można to wskazać, ale jest tak wiele patentów i badań do przeczytania, że mogłem tego nie zauważyć).

Istnieją leki przeciwdepresyjne o przedłużonym lub przedłużonym uwalnianiu ze względu na okres półtrwania, takie jak desvenlafaksyna i bupropion, które zapewniają stałe stężenie we krwi i tak naprawdę nie zapewniają żadnej wartości rekreacyjnej. (Bupropion znacznie preferuje wychwyt zwrotny ne nad dopaminą, co zmniejsza jego wartość rekreacyjną).

Zastanawiam się również, ponieważ istnieje inny potrójny inhibitor wychwytu zwrotnego o bardziej zrównoważonej wartości wśród swoich celów, zwany ansofaksyną (toludesvenlafaxine), czy może on mieć wartość rekreacyjną. Oba wspomniane przeze mnie związki mają znaczące hamowanie wychwytu zwrotnego dopaminy w przeciwieństwie do innych leków przeciwdepresyjnych, co sprawia, że zastanawiam się nad ich wartością rekreacyjną.