Synteza metoksetaminy (MXE)

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,772
Solutions
3
Reaction score
2,999
Points
113
Deals
1

Wprowadzenie

Metoksetamina (znana również jako MXE, 3-MeO-2-Oxo-PCE, 2-(etyloamino)-2-(3-metoksyfenylo)cykloheksan-1-on) jest arylocykloheksyloaminą i pochodną eticyklidyny (PCE). Może być również uważana za β-keto-pochodną 3-metoksyeticyklidyny (3-MeO-PCE) lub N-etylo homolog metoksmetaminy (MXM) i metoksypropaminy (MXPr). Jest ona blisko spokrewniona strukturalnie z ketaminą, a bardziej odlegle z PCP.

Synteza metoksetaminy jest elementarna, z wyjątkiem ostatniego etapu, który wymaga reaktora mikrofalowego. Reaktor mikrofalowy można zastąpić trójszyjnym RBF z termometrem i chłodnicą zwrotną, należy zapewnić reakcję w atmosferze obojętnej (jest to o wiele łatwiejsze niż myślisz). 3-metoksybenzonitryl poddano reakcji Grignarda z wytworzeniem 3-metoksyfenylocyklopentyloketonu (1). Dalsze bromowanie doprowadziło do alfa-bromoketonu
(2 ), który został poddany działaniu etyloaminy w celu utworzenia zasady Schiffa (3), a końcowe ogrzewanie dostarczyło metoksetaminy (4).

Sprzęt i szkło.

  • Lejek ociekowy 10 ml;
  • Kolby okrągłodenne (RBF) o pojemności 100 ml i 50 ml lub kolby gruszkowe;
  • Reaktor mikrofalowy lub kolba trójszyjna o pojemności 10-50 ml z termometrem laboratoryjnym (od 0 °C do 200 °C) i adapterem do kolby;
  • Mieszadło magnetyczne z powierzchnią grzewczą;
  • Chłodnica zwrotna;
  • Zlewki 200 ml x2; 100 ml x2; 50 ml x2; 10 ml x2;
  • Pręt szklany;
  • Konwencjonalny lejek;
  • Statyw retortowy i zacisk do mocowania aparatury;
  • Waga laboratoryjna (odpowiednia 0,01 - 100 g);
  • Aspirator strumienia wody (opcjonalnie);
  • Zestaw dochromatografii błyskawicznej (opcjonalnie);
  • Kolba Buchnera i lejek (zamiast lejka Buchnera można użyć filtra Schotta) 100-500 ml;
  • Wystarczy balon z azotem lub argonem o pojemności 10-20 l;
  • Lejek rozdzielający 200 ml i/lub 500 ml;
  • Łaźnia wodna i lód;
  • Rotovap (opcjonalnie);
  • Szklany pręt i szpatułka.

Odczynniki.

  • Bromek cyklopentylowy 0,6 g, 4 mmol;
  • Tetrahydrofuran (THF) 20 ml;
  • Magnez Mg 98 mg, 4,1 mmol;
  • Jod (I2) kat. ilość;
  • 3-metoksybenzonitryl 0,5 g, 3,8 mmol;
  • Chlorek amonu (NH4Cl) aq, 10 ml;
  • Woda destylowana (H2O), 50 ml;
  • Eter dietylowy (Et2O) ~410 ml;
  • Bezwodny siarczan magnezu (MgSO4) ~100 g;
  • Octan etylu (EtOAc) ~ 100 ml;
  • Heksan ~100 ml;
  • Tetrachlorometan (CCl4) 10 ml;
  • Brom (Br2) 480 mg, 6 mmol;
  • Nasycony wodorowęglan sodu (NaHCO3) aq., 15 ml
  • Dichlorometan (DCM) 110 ml;
  • Etyloamina (EtNH2) 5 ml;
  • Dekalina 2 ml;
  • Kwas solny aq. 15% (HCl) 45 ml;
  • Wodorotlenek sodu (NaOH) ~20 g;
  • Alkohol izopropylowy (IPA; iPrOH) ~100 ml;
JKHsXYi8qe
ZMohUvCcNX
Temperatura wrzenia: 389 °C przy 760 mm Hg;
Temperatura topnienia: 244,9 °C (sól chlorowodorkowa);
Masa cząsteczkowa: 247,33 g/mol;
Gęstość: 1,1±0,1 g/ml (20 °C);
Numer CAS: 1239943-76-0;
Chlorowodorek MXE jest rozpuszczalny w etanolu do 10 mg/ml w 25 °C.

Procedura

Synteza cyklopentylo-(3-(metoksyfenylo)ketonu (1)
Roztwór bromku cyklopentylu (0,6 g, 4 mmol) w suchym THF (5 ml) dodawano kroplami przez 10 ml lejek wkraplający do mieszaniny Mg (98 mg, 4,1 mmol) i I2 (ilość kat.) w suchym THF (10 ml) w atmosferze argonu lub azotu w temperaturze pokojowej w 100 ml RBF. Mieszaninę reakcyjną ogrzewano pod chłodnicą zwrotną przez 1 godzinę, a następnie schłodzono do 0°C (łaźnia wodna z lodem). 3-metoksybenzonitryl (0,5 g, 3,8 mmol) w suchym THF (5 ml) dodawano kroplami w temperaturze 0°C, a mieszaninę reakcyjną mieszano przez 72 godziny w temperaturze pokojowej. Mieszaninę reakcyjną potraktowano nasyconym NH4Cl (aq, 10 ml), rozcieńczono wodą (50 ml) i ekstrahowano Et2O (3 x 60 ml). Warstwę organiczną wysuszono nad MgSO4, przefiltrowano i zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem. Dalsze oczyszczanie przeprowadzono za pomocą chromatografii flash (EtOAc/Heksan, 1:10). Związek cyklopentylo-(3-metoksyfenylo)-metanon (1) wyizolowanojako bezbarwną ciecz (253 mg, wydajność 33%).
7SYNi1dFXj
Synteza 1-bromocyklopentylo-(3-metoksyfenylo)ketonu (2)
Związek (1) (1 g, 4,9 mmol) rozpuszczono w CCl4 (5 ml), a Br2 (480 mg, 6 mmol) w CCl4 (5 ml) dodawano kroplami przez 10 ml lejek ociekowy w temperaturze 0 °C w 50 ml RBF. Mieszaninę reakcyjną mieszano w temperaturze pokojowej przez 30 minut. Mieszaninę reakcyjną traktowano nasyconym NaHCO3 (aq., 15 ml) i ekstrahowano DCM (3 x 30 ml). Warstwę organiczną wysuszono nad MgSO4, przefiltrowano i zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem, uzyskując 1-bromocyklopentylo-(3-metoksyfenylo)metanon (2) jako bezbarwną ciecz (973 mg, wydajność 80%)
.
F5opt2cIAU
Synteza 1-((etyloimino)(3-metoksyfenylo)metylo)cyklopentan-1-olu (3)
Mieszaninę związku (2) (0,9 g, 3,2 mmol) i EtNH2 (5 ml) mieszano w temperaturze 0°C przez 2 godziny. Reakcję można prowadzić w kolbie o pojemności 50 ml lub w kolbie o pojemności 10 ml. Etyloaminę odparowano, do pozostałości dodano Et2O, a ciało stałe odfiltrowano przez kolbę Buchnera i lejek (lub filtr Schotta). Przesącz odparowano i otrzymano związek 1-((etyloimino)(3-metoksyfenylo)metylo)cyklopentan-1-ol (3) w postaci żółtawej cieczy (694 mg, wydajność 88%)
.
MWqdt6cDil
Synteza metoksetaminy (4)
Związek (3) (600 mg, 2,4 mmol) rozpuszczono w dekalinie (2 ml) i mieszano przez 15 godzin w temperaturze 190 °C w reaktorze mikrofalowym lub w zwykłym ogrzewaniu z płaszczem azbestowym lub aluminiowym, należy również użyć kolby okrągłodennej o pojemności 10-50 ml z termometrem, chłodnicą zwrotną i atmosferą obojętną. Mieszaninę reakcyjną schłodzono do temperatury pokojowej, rozcieńczono DCM (20 ml) i ekstrahowano 15% HCl (3 x 15 ml). Warstwę wodną oddzielono, a następnie alkalizowano nasyconym wodnym roztworem NaOH (30 ml) i ekstrahowano Et2O (3 x 40 ml). Warstwę organiczną wysuszono nad MgSO4, przefiltrowano, potraktowano roztworem HCl w Et2O (2 ml) i odparowano rozpuszczalnik. Dalsze oczyszczanie przeprowadzono przez rekrystalizację z alkoholu izopropylowego. Chlorowodorek metoksetaminy został wyizolowany jako żółtawe ciało stałe i potwierdzony analizą NMR (130 mg, wydajność 19%). Temperatura topnienia: 248-249 °C (izopropanol)
.
Hp5AoO7W1B
 
Last edited by a moderator:

beetlebb

Don't buy from me
New Member
Joined
Jan 7, 2022
Messages
34
Reaction score
27
Points
18
Końcowa konwersja na poziomie 19% jest szalenie niska. Innym rozpuszczalnikiem, który może być użyty w końcowym etapie konwersji jest etylobenzoesan, działa całkiem dobrze, ale ponownie wynosi około 50%. SWIM słyszał, że glikol etylenowy działa jeszcze lepiej, ale kto naprawdę wie.
 

beetlebb

Don't buy from me
New Member
Joined
Jan 7, 2022
Messages
34
Reaction score
27
Points
18
lol właśnie to znalazłem
Tytułowy związek (ketamina) (I) jest przygotowywany przez termiczne przegrupowanie 1-hydroksycyklopentylo 2-(chlorofenylo) ketonu metyloiminy-HCl (II) w bezwodnym glikolu etylenowym (III) w temperaturze 185-190. III 2000 ml dodano do II 2000 g, a powstały roztwór mieszano 50 min w 190 i schłodzono, otrzymując surowy kryst. I 1500 g (75%).
 

beetlebb

Don't buy from me
New Member
Joined
Jan 7, 2022
Messages
34
Reaction score
27
Points
18
Czy w przypadku alfa-bromoketonu sugerowałbyś inne rozpuszczalniki niż czterochlorek węgla?
 

WillD

Expert
Joined
Jul 19, 2021
Messages
785
Reaction score
1,085
Points
93
Co lubisz. Kwas octowy, DCM, benzen lub warianty z fazą wodną
 

WillD

Expert
Joined
Jul 19, 2021
Messages
785
Reaction score
1,085
Points
93
Tak, tak, masz całkowitą rację. Temperatura przegrupowania jest lekka.
 
Last edited by a moderator:

beetlebb

Don't buy from me
New Member
Joined
Jan 7, 2022
Messages
34
Reaction score
27
Points
18
Dzięki.
 

GABBAGANDALF

Don't buy from me
New Member
Joined
Jan 22, 2024
Messages
1
Reaction score
1
Points
3
Najlepsza chemia badawcza w historii, czuła się lepiej niż ketamina, a smak wąchania był taki sam jak prawdziwy ket ... Jeśli jest ktoś, kto ma dla mnie trochę mxe do kupienia, daj mi znać😋🤤😎
 

spiritualfrequency

Don't buy from me
Resident
Language
🇬🇧
Joined
May 6, 2024
Messages
18
Reaction score
13
Points
3
Szukasz dostawców MXE dmxe dxipr 2F-NENDCK DCK itp.
 
Top