Wprowadzenie
Opracowana metoda produkcji amfetaminy pozwala uniknąć stosowania zasad, toksycznych i niebezpiecznych odczynników, wymaga łagodnych warunków reakcji, zasadniczo nie wytwarza produktów ubocznych ani zanieczyszczeń w produktach końcowych, eliminując w ten sposób potrzebę oddzielnych etapów oczyszczania, jest krótka, nie wykorzystuje substancji kontrolowanych, jest bardzo wytrzymała i nadaje się do produkcji na dużą skalę. Metoda ta wykorzystuje również wrodzoną stereochemię materiałów wyjściowych, eliminując w ten sposób potrzebę etapów rozdzielania.
Sprzęt i szkło:
Sprzęt i szkło:
- Kolbaokrągłodenna z trzema szyjkami o pojemności 150 ml.
- Papierki wskaźnikowepH.
- Zlewki (100 mL x2, 1 L, 250 mL x2).
- Waga laboratoryjna (odpowiednia 1-100 g).
- Łaźnia lodowa/wodna.
- Szklany pręt i szpatułka.
- Termometr laboratoryjny.
- Kolba Buchnera i lejek.
- Lejek Hirscha.
- Bibuła filtracyjna.
- Płytka TLC.
- Celit.
- Lejek ociekowy.
- Źródło wodoru (H2).
- Balon.
Odczynniki.
- (4S,5R)-(-)-4-metylo-5-fenylo-2-oksazolidynon 6,00 g (33,9 mmol).
- Pallad na węglu (50% zwilżony wodą) 10% 0,34 g.
- SDA-3A (rozpuszczalnik stanowiący 95% etanolu i 5% metanolu) 60 ml.
- Kwas siarkowy (H2SO4 (aq)) 25% ~7 mL.
- Alkohol izopropylowy IPA (lub eter).
Procedury
1. Mieszanina 6.00 g (33.9 mmol) (4S,5R)-(-)-4-metylo-5-fenylo-2-oksazolidynonu, 0.34 g 10% palladu na węglu (50% zwilżonego wodą) i 60 mL SDA-3A (rozpuszczalnik stanowiący 95% etanolu i 5% metanolu) miesza się w okrągłodennej kolbie o pojemności 150 mL z trzema szyjkami, pod balonem wypełnionym wodorem, w temperaturze otoczenia (około 20°C), aż do momentu, gdy oksazolidynon przestanie być wykrywany za pomocą TLC, ~4h.
2 . Mieszanina reakcyjna jest następnie filtrowana przez płatek Celite na lejku Hirscha w celu usunięcia katalizatora.
3. Następnie do przesączu dodawano kroplami przez 3 min łącznie 7 ml 25% H2SO4 (aq) do uzyskania neutralnego pH.
4. Po schłodzeniu w łaźni wodno-lodowej przez 15 minut, mieszaninę przefiltrowano w celu zebrania siarczanu dekstroamfetaminy przy użyciu zimnego suchego IPA (lub eteru) jako środka do płukania kolby i placka.
5. Po wysuszeniu uzyskuje się łącznie 5,79 g siarczanu dekstroamfetaminy, z wydajnością 93%. Materiał ten jest oznaczany w 100% metodą HPLC.
2 . Mieszanina reakcyjna jest następnie filtrowana przez płatek Celite na lejku Hirscha w celu usunięcia katalizatora.
3. Następnie do przesączu dodawano kroplami przez 3 min łącznie 7 ml 25% H2SO4 (aq) do uzyskania neutralnego pH.
4. Po schłodzeniu w łaźni wodno-lodowej przez 15 minut, mieszaninę przefiltrowano w celu zebrania siarczanu dekstroamfetaminy przy użyciu zimnego suchego IPA (lub eteru) jako środka do płukania kolby i placka.
5. Po wysuszeniu uzyskuje się łącznie 5,79 g siarczanu dekstroamfetaminy, z wydajnością 93%. Materiał ten jest oznaczany w 100% metodą HPLC.
Źródło
Stany Zjednoczone (12) Zgłoszenie patentowe Publikacja US 2010.01251.46A1
