Wprowadzenie
W tym temacie można poznać najprostszy sposób syntezy oksykodonu z kodeiny. Istnieje kilka ścieżek jego syntezy z większą liczbą etapów, ale opisuję tutaj najprostszą z nich. Procedura ta jest łatwa, szybka i wykorzystuje tylko bardzo dostępne odczynniki. Metodę ekstrakcji kodeiny można znaleźć w następujących tematach: "Ekstrakcja zimną wodą kodeiny z leków przeciwbólowych dostępnych bez recepty" lub "Synteza morfiny z kodeiny".
Sprzęt i szkło.
- Kolbaokrągłodenna o pojemności 250 ml.
- Kolba okrągłodenna o pojemności 250 ml ztrzema szyjkami.
- Łaźnie olejowe i z lodowatą wodą.
- Mieszadło magnetyczne z powierzchnią grzewczą.
- Waga laboratoryjna (odpowiednia 0,1-100 g).
- Balon z azotem lub argonem o pojemności 10-20 l.
- Pręt szklany.
- Termometr laboratoryjny (od 0 °C do 200 °C) z adapterem do kolby;.
- Lejek rozdzielający 0,5 lub 1 l.
- Lejek dododawania.
- Adapter wlotu azotu.
- Zlewki 500 ml x2; 200 ml x4; 100 ml x2.
- Wyparka obrotowa (opcjonalnie).
- papierek wskaźnikowy pH.
- Lejek Buchnera i kolba 500 ml.
Odczynniki.
- 30 g kodeiny.
- ~500 ml wody destylowanej.
- 192 g kwasu octowego.
- 20 gdwuchromianu sodu.
- Roztwór amoniaku (NH4OHaq).
- 75 ml chloroformu (CHCl3).
- Chlorek sodu (NaCl) (opcjonalnie).
- 5% Pd/C (50% mokry w wodzie, 3,0 g).
- 6,0 g podfosforynu sodu (NaPO2H2).
- 540 ml octanu etylu.
Temperatura wrzenia: 454,92 °C przy 760 mm Hg;
Temperatura topnienia: 218 - 220 °C;
Masa cząsteczkowa: 315,36 g/mol;
Gęstość: 1,2164 g/ml (20 °C);
Numer CAS: 76-42-6.
14-hydroksykodeinon z kodeiny
1. Rozpuścić 30 g kodeiny w 80 ml wody z 25 g kwasu octowego w kolbie okrągłodennej o pojemności 250 ml i umieścić w łaźni wodnej z lodem, mieszając.
2. Gdy kolba ostygnie, powoli dodaj pipetą 20 g dichromianu sodu w 25 ml wody. Roztwór natychmiast zmieni kolor na mleczno-pomarańczowo-żółty.
3. Teraz usuń lód i umieść go w łaźni olejowej na płycie grzejnej, a na górze zainstaluj skraplacz chłodzony wodą. Użyłem płyty grzewczej z regulacją temperatury, więc po prostu ustawiłem temperaturę na ~ 83 ° C i upewniłem się, że pozostanie tam przez ~ 20 minut. Jeśli umieścisz termometr w kąpieli olejowej, powinieneś być w stanie zrobić mniej więcej to samo. Ciepło jest szkodliwe dla opiatów, ale nie zauważyłem, aby gotowanie w temperaturze 80-90°C przez 30 minut było strasznie szkodliwe. W każdym razie, można powiedzieć, że reakcja jest zakończona, gdy nie ma już zmiany koloru. Nowy kolor powinien być ciemnobrązowy/czerwony.
2. Gdy kolba ostygnie, powoli dodaj pipetą 20 g dichromianu sodu w 25 ml wody. Roztwór natychmiast zmieni kolor na mleczno-pomarańczowo-żółty.
3. Teraz usuń lód i umieść go w łaźni olejowej na płycie grzejnej, a na górze zainstaluj skraplacz chłodzony wodą. Użyłem płyty grzewczej z regulacją temperatury, więc po prostu ustawiłem temperaturę na ~ 83 ° C i upewniłem się, że pozostanie tam przez ~ 20 minut. Jeśli umieścisz termometr w kąpieli olejowej, powinieneś być w stanie zrobić mniej więcej to samo. Ciepło jest szkodliwe dla opiatów, ale nie zauważyłem, aby gotowanie w temperaturze 80-90°C przez 30 minut było strasznie szkodliwe. W każdym razie, można powiedzieć, że reakcja jest zakończona, gdy nie ma już zmiany koloru. Nowy kolor powinien być ciemnobrązowy/czerwony.
4. Odmierz pipetą roztwór do lejka rozdzielającego, przemyj kolbę odrobiną wody i również wlej roztwór. W kolbie pozostanie czarny, nierozpuszczalny osad. Nie przejmuj się tym osadem.
5. Zasadź kolbę amoniakiem (NH4OHaq). Nie musisz być dokładny, po prostu upewnij się, że pH wynosi powyżej 10.
6. Następnie ekstrahuj trzy razy x25 ml chloroformem. Jeśli powstanie emulsja, wystarczy dodać chloroformu lub NaCl (zwiększy to gęstość roztworu wodnego i rozdzieli warstwy) i pobrać tylko niezemulgowany chloroform przy każdym rozdzielaniu.
7. Weź roztwory chloroformu i dwukrotnie ekstrahuj wodą, aby upewnić się, że nie przyniosłeś paskudnego Cr z produktem. Produkt jest żółty po rozpuszczeniu w dużej ilości rozpuszczalnika i ciemnobrązowy/czerwony po stężeniu. Właśnie przekształciłeś grupę hydroksylową kodeiny w keton i umieściłeś grupę hydroksylową pod mostkiem azotowym.
8. Odparuj rozpuszczalnik.
5. Zasadź kolbę amoniakiem (NH4OHaq). Nie musisz być dokładny, po prostu upewnij się, że pH wynosi powyżej 10.
6. Następnie ekstrahuj trzy razy x25 ml chloroformem. Jeśli powstanie emulsja, wystarczy dodać chloroformu lub NaCl (zwiększy to gęstość roztworu wodnego i rozdzieli warstwy) i pobrać tylko niezemulgowany chloroform przy każdym rozdzielaniu.
7. Weź roztwory chloroformu i dwukrotnie ekstrahuj wodą, aby upewnić się, że nie przyniosłeś paskudnego Cr z produktem. Produkt jest żółty po rozpuszczeniu w dużej ilości rozpuszczalnika i ciemnobrązowy/czerwony po stężeniu. Właśnie przekształciłeś grupę hydroksylową kodeiny w keton i umieściłeś grupę hydroksylową pod mostkiem azotowym.
8. Odparuj rozpuszczalnik.
Oksykodon z 14-hydroksykodeinonu
9. 14-hydroksykodeinon (4,98 g) i kwas octowy (137 g) dodano do kolby reakcyjnej (3-szyjkowej, 250 mL) wyposażonej w mieszadło mechaniczne/magnetyczne, lejek addycyjny, termoparę/termometr i adapter wlotu azotu. Układ został opróżniony, a kolba wypełniona azotem.
10. Następnie dodano 5% Pd/C (50% mokrej wody, 3,0 g) w jednej porcji w atmosferze azotu.
11. Mieszając mieszaninę przez około 5 minut w temperaturze otoczenia (22 ± 5°C), przygotowano roztwór podfosforynu sodu (6,0 g) w wodzie dejonizowanej (25 g).
12. Wodny roztwór podfosforynu sodu przeniesiono do lejka addycyjnego i dodawano do mieszaniny reakcyjnej przez około 30 minut, utrzymując temperaturę zawartości na poziomie około 22 ± 5°C. Następnie mieszaninę ogrzano do około 45°C i mieszano przez około 1 godzinę.
Aby określić kompletność reakcji, pobrano niewielką próbkę z partii i przefiltrowano ją przez filtr strzykawkowy do mieszaniny octanu etylu i nasyconego roztworu wodorowęglanu sodu. Po ekstrakcji warstwę organiczną zatężono do sucha, a pozostałość rozpuszczono w fazie ruchomej HPLC. Określono zanik 14-hydroksykodeinonu. Jeśli stwierdzono, że reakcja jest niekompletna, partię mieszano przez dodatkowe 2 godziny w temperaturze 45°C i ponownie przeprowadzono kontrolę HPLC.
10. Następnie dodano 5% Pd/C (50% mokrej wody, 3,0 g) w jednej porcji w atmosferze azotu.
11. Mieszając mieszaninę przez około 5 minut w temperaturze otoczenia (22 ± 5°C), przygotowano roztwór podfosforynu sodu (6,0 g) w wodzie dejonizowanej (25 g).
12. Wodny roztwór podfosforynu sodu przeniesiono do lejka addycyjnego i dodawano do mieszaniny reakcyjnej przez około 30 minut, utrzymując temperaturę zawartości na poziomie około 22 ± 5°C. Następnie mieszaninę ogrzano do około 45°C i mieszano przez około 1 godzinę.
Aby określić kompletność reakcji, pobrano niewielką próbkę z partii i przefiltrowano ją przez filtr strzykawkowy do mieszaniny octanu etylu i nasyconego roztworu wodorowęglanu sodu. Po ekstrakcji warstwę organiczną zatężono do sucha, a pozostałość rozpuszczono w fazie ruchomej HPLC. Określono zanik 14-hydroksykodeinonu. Jeśli stwierdzono, że reakcja jest niekompletna, partię mieszano przez dodatkowe 2 godziny w temperaturze 45°C i ponownie przeprowadzono kontrolę HPLC.
13. Po stwierdzeniu, że reakcja została zakończona, kolbę schłodzono do temperatury otoczenia (22 ± 5°C) w atmosferze azotu, a jej zawartość przefiltrowano przez wkład filtracyjny Hyflo-Supercel (3,0 g, zwilżony wodą).
14. Kolbę i mokry placek przepłukano kwasem octowym (20 g). Przesącz zatężono próżniowo w rotavap machine do prawie suchej masy w temperaturze < 50°C.
15. Pozostałość rozpuszczono w wodzie dejonizowanej (50 g) i dostosowano pH do 11,0-12,0 za pomocą 20% wodnego roztworu KOH i stężonego wodorotlenku amonu (około 4 g).
16. Następnie mieszaninę ekstrahowano octanem etylu (4 x 135 ml), a połączone warstwy organiczne zatężono do sucha w próżni. Surowy oksykodon o czystości HPLC ponad 85% otrzymano z wydajnością od 70,0 do 85,0% (3,51 do 4,26 g).
14. Kolbę i mokry placek przepłukano kwasem octowym (20 g). Przesącz zatężono próżniowo w rotavap machine do prawie suchej masy w temperaturze < 50°C.
15. Pozostałość rozpuszczono w wodzie dejonizowanej (50 g) i dostosowano pH do 11,0-12,0 za pomocą 20% wodnego roztworu KOH i stężonego wodorotlenku amonu (około 4 g).
16. Następnie mieszaninę ekstrahowano octanem etylu (4 x 135 ml), a połączone warstwy organiczne zatężono do sucha w próżni. Surowy oksykodon o czystości HPLC ponad 85% otrzymano z wydajnością od 70,0 do 85,0% (3,51 do 4,26 g).
Last edited by a moderator:
