Wprowadzenie
2-bromo-2'-metylopropiofenon i 2-bromo-3'-metylopropiofenon zostały zsyntetyzowane zgodnie z poniższymi schematami. Reakcja odpowiedniego aldehydu metylobenzalowego (1a, b) z bromkiem etylowo-magnezowym, a następnie utlenianie chlorochromianem pirydyniowym (PCC) na żelu krzemionkowym i bromowanie kwasem bromowodorowym/nadtlenkiem wodoru dało bromoketony łzawiące 4a i 4b, które można stosować bez dalszego oczyszczania do syntezy 2-MMC i 3-MMC.
Sprzęt i szkło:
- Kolba okrągłodenna z trzema szyjkami o pojemności 250 ml.
- Lejek kroplowy o wyrównanym ciśnieniu.
- Zlewki 250 ml x3; 100 ml x2.
- Balon z azotem (opcjonalny, ale zalecany).
- Szklany pręt i szpatułka.
- Łaźnia lodowa.
- Waga laboratoryjna.
- Cylinder miarowy 50 ml.
- 2-metylobenzaldehyd 1a lub 3-metylobenzaldehyd 1b (4,2 g; 35 mmol).
- Tetrahydrofuran (THF) 40 ml.
- Bromek etylowo-magnezowy 3 M (8 g; 60 mmol) w eterze dietylowym 20 ml.
- Woda destylowana.
- Wodny kwas chlorowodorowy (HCl aq) 2 M (6,66%).
- Dichlorometan (DCM) ~200 ml.
- Bezwodny siarczan magnezu (MgSO4).
- Chlorochromian pirydyniowy na żelu krzemionkowym (34 g, 33% PCC).
- Stężony wodny kwas bromowodorowy (Hbr aq 48% mas., 7,3 ml, 64 mmol).
Synteza 2-bromo-2'-metylopropiofenonu (4a) i 2-bromo-3'-metylopropiofenonu (4b)
1. Roztwór aldehydu 1a lub 1b (4,2 g; 35 mmol) w THF (20 ml) dodano powoli do mieszaniny bromku etylowo-magnezowego (3 M w eterze dietylowym, 20 ml, 60 mmol) i THF (20 ml) pod azotem w temperaturze pokojowej w 250 ml kolbie okrągłodennej z szyjką w kształcie drzewa.
2. Mieszaninę mieszano przez noc w temperaturze pokojowej.
3. Nadmiar odczynnika Grignarda rozłożono przez ostrożne dodanie wody, a mieszaninę odparowano do sucha pod próżnią.
4. Pozostałość rozdzielono pomiędzy 2 M wodny kwas solny i dichlorometan.
5. Po wysuszeniu (MgSO4) i usunięciu rozpuszczalnika otrzymano bezbarwny olej, który rozpuszczono w dichlorometanie (100 ml) w tej samej (czystej) kolbie okrągłodennej o pojemności 250 ml.
6. Olej ten dodano do chlorochromianu pirydyniowego na żelu krzemionkowym (34 g, 33% PCC).
7. Mieszaninę mieszano przez noc w temperaturze pokojowej i usunięto rozpuszczalnik, uzyskując prawie bezbarwny olej, do którego dodano stężony wodny kwas bromowodorowy (48% mas., 7,3 ml, 64 mmol).
8. Mieszaninę schłodzono w łaźni lodowej i przy energicznym mieszaniu dodawano nadtlenek wodoru (30 % mas., 6,6 ml, 64 mmol) przez 20 minut.
9. Mieszaninę pozostawiono do ogrzania do temperatury pokojowej, mieszając przez noc, a następnie ekstrahowano do dichlorometanu, suszono (MgSO4) i odparowano, uzyskując żółty olej: 2-bromo-1-(2-metylofenylo)propan-1-on (4a, wydajność 84% z 1a) i 2-bromo-1-(3-metylofenylo)propan-1-on (4b, wydajność 89% z 1b).
Zostały one użyte bez dalszego oczyszczania.
2. Mieszaninę mieszano przez noc w temperaturze pokojowej.
3. Nadmiar odczynnika Grignarda rozłożono przez ostrożne dodanie wody, a mieszaninę odparowano do sucha pod próżnią.
4. Pozostałość rozdzielono pomiędzy 2 M wodny kwas solny i dichlorometan.
5. Po wysuszeniu (MgSO4) i usunięciu rozpuszczalnika otrzymano bezbarwny olej, który rozpuszczono w dichlorometanie (100 ml) w tej samej (czystej) kolbie okrągłodennej o pojemności 250 ml.
6. Olej ten dodano do chlorochromianu pirydyniowego na żelu krzemionkowym (34 g, 33% PCC).
7. Mieszaninę mieszano przez noc w temperaturze pokojowej i usunięto rozpuszczalnik, uzyskując prawie bezbarwny olej, do którego dodano stężony wodny kwas bromowodorowy (48% mas., 7,3 ml, 64 mmol).
8. Mieszaninę schłodzono w łaźni lodowej i przy energicznym mieszaniu dodawano nadtlenek wodoru (30 % mas., 6,6 ml, 64 mmol) przez 20 minut.
9. Mieszaninę pozostawiono do ogrzania do temperatury pokojowej, mieszając przez noc, a następnie ekstrahowano do dichlorometanu, suszono (MgSO4) i odparowano, uzyskując żółty olej: 2-bromo-1-(2-metylofenylo)propan-1-on (4a, wydajność 84% z 1a) i 2-bromo-1-(3-metylofenylo)propan-1-on (4b, wydajność 89% z 1b).
Zostały one użyte bez dalszego oczyszczania.
Źródło
Power, John D., et al. "Analiza podstawionych katynonów. Część 1: analiza chemiczna 2-, 3- i 4-metylometkatynonu." Forensic science international 212.1-3 (2011): 6-12. https://doi.org/10.1016/j.forsciint.2011.04.020
