Krok 1. 2,5-dimetoksynitrostyren.
1) 2,5-dimetoksybenzaldehyd w ilości 1000 g rozpuszczono w 5 litrach IPA w temperaturze 80°C.
2. Nitrometan 735 g, kwas octowy 200 ml i etylenodiaminy (cykloheksyloamina, butyloamina) 37 ml dodano w podanej kolejności i reakcję utrzymywano w temperaturze 80°C mieszając przez 3 h.
3. Następnie mieszaninę przechowywano w lodówce przez noc, powodując krystalizację.
4. Ciało stałe przefiltrowano i przemyto zimnym IPA uzyskując krystaliczne żółte ciało stałe (600 g, 60%).
Krok 2. 2,5-dimetoksyfenyloetyloamina.
1. Borohydryd sodu (480 g) zawieszono w 5 litrach IPA.
2. 2,5-dimetoksynitrostyren (600 g) dodawany małymi porcjami podczas mieszania.
3. Rozkład nadmiaru borohydryku.
4. Ekstrakcja i destylacja.
5. 500 g żółtego oleju (propan).
6. Dodać 5 litrów IPA.
7. Dodać 8 mmol Zn.
8. Dodać 3,5 mmol HOAc.
9. 240 g żółtego oleju bazowego.
Krok 3. Halogenowanie.
3.1. Odmiana bromowania
1. 2,5-dimetoksyfenyloetyloamina dodana do kolby.
2. HBr 48% 1,1 mmol dodany do kolby i mieszanie.
3. H2O2 1,1 mmol wkraplać do kolby i mieszać.
4. Po dodaniu całego H2O2 mieszać 1,5 godziny w temperaturze pokojowej.
5. Ekstrakcja EtOAc i dodanie acetonu.
6. Zakwasić HBr 48% lub HCl o pH 6.
7. Umieścić w zamrażarce na 12 godzin.
8. Przefiltrować i wysuszyć 4-bromo-2,5-dimetoksyfenyloetyloaminę hbr (hcl).
Krok 4. NBOMe.
1. Do zawiesiny chlorowodorku (lub bromowodorku) 2C-X (1,0 mmol) i 2-metoksybenzaldehydu (1,1 mmol) w EtOH (10 mL) dodano Et3N (1,0 mmol) i reakcję mieszano aż do całkowitego utworzenia iminy zgodnie z (30 min do 3 godz.).
2. Do reakcji dodano NaBH4 (2,0 mmol) i mieszano przez kolejne 30 minut.
3. Mieszaninę reakcyjną odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem i ponownie rozpuszczono w EtOAc/H2O (30 ml, 1:1).
4. Warstwę organiczną odseparowano, a warstwę wodną ekstrahowano EtOAc (2 × 15 ml).
5. Połączone ekstrakty organiczne wysuszono (Na2SO4), przefiltrowano i odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem.
6. Oczyszczoną wolną zasadę rozpuszczono w EtOH (2 mL) i dodano etanolowy HCl (1M, 2 mL), a roztwór rozcieńczano Et2O aż do utworzenia kryształów.
7. Kryształy zebrano przez filtrację i wysuszono pod zmniejszonym ciśnieniem. Wydajność: 88%
1) 2,5-dimetoksybenzaldehyd w ilości 1000 g rozpuszczono w 5 litrach IPA w temperaturze 80°C.
2. Nitrometan 735 g, kwas octowy 200 ml i etylenodiaminy (cykloheksyloamina, butyloamina) 37 ml dodano w podanej kolejności i reakcję utrzymywano w temperaturze 80°C mieszając przez 3 h.
3. Następnie mieszaninę przechowywano w lodówce przez noc, powodując krystalizację.
4. Ciało stałe przefiltrowano i przemyto zimnym IPA uzyskując krystaliczne żółte ciało stałe (600 g, 60%).
Krok 2. 2,5-dimetoksyfenyloetyloamina.
1. Borohydryd sodu (480 g) zawieszono w 5 litrach IPA.
2. 2,5-dimetoksynitrostyren (600 g) dodawany małymi porcjami podczas mieszania.
3. Rozkład nadmiaru borohydryku.
4. Ekstrakcja i destylacja.
5. 500 g żółtego oleju (propan).
6. Dodać 5 litrów IPA.
7. Dodać 8 mmol Zn.
8. Dodać 3,5 mmol HOAc.
9. 240 g żółtego oleju bazowego.
Krok 3. Halogenowanie.
3.1. Odmiana bromowania
1. 2,5-dimetoksyfenyloetyloamina dodana do kolby.
2. HBr 48% 1,1 mmol dodany do kolby i mieszanie.
3. H2O2 1,1 mmol wkraplać do kolby i mieszać.
4. Po dodaniu całego H2O2 mieszać 1,5 godziny w temperaturze pokojowej.
5. Ekstrakcja EtOAc i dodanie acetonu.
6. Zakwasić HBr 48% lub HCl o pH 6.
7. Umieścić w zamrażarce na 12 godzin.
8. Przefiltrować i wysuszyć 4-bromo-2,5-dimetoksyfenyloetyloaminę hbr (hcl).
Krok 4. NBOMe.
1. Do zawiesiny chlorowodorku (lub bromowodorku) 2C-X (1,0 mmol) i 2-metoksybenzaldehydu (1,1 mmol) w EtOH (10 mL) dodano Et3N (1,0 mmol) i reakcję mieszano aż do całkowitego utworzenia iminy zgodnie z (30 min do 3 godz.).
2. Do reakcji dodano NaBH4 (2,0 mmol) i mieszano przez kolejne 30 minut.
3. Mieszaninę reakcyjną odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem i ponownie rozpuszczono w EtOAc/H2O (30 ml, 1:1).
4. Warstwę organiczną odseparowano, a warstwę wodną ekstrahowano EtOAc (2 × 15 ml).
5. Połączone ekstrakty organiczne wysuszono (Na2SO4), przefiltrowano i odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem.
6. Oczyszczoną wolną zasadę rozpuszczono w EtOH (2 mL) i dodano etanolowy HCl (1M, 2 mL), a roztwór rozcieńczano Et2O aż do utworzenia kryształów.
7. Kryształy zebrano przez filtrację i wysuszono pod zmniejszonym ciśnieniem. Wydajność: 88%
Last edited by a moderator:
