Síntese de Shulgin da 4-Bromo-2,5-dimetoxifenetilamina (2c-b):
Uma solução de 100 g de 2,5-dimetoxibenzaldeído, em 220 g de nitrometano, foi tratada com 10 g de acetato de amônio anidro e aquecida em banho de vapor por 2,5 horas, agitando-a de tempos em tempos. A mistura de reação de cor vermelha intensa foi separada do excesso de nitrometano sob vácuo, e o resíduo cristalizou espontaneamente.
Esse nitrostyrene bruto foi purificado por pulverização em álcool isopropílico. Em seguida, foi filtrado e seco ao ar, e 85 g de 2,5-dimetoxi-β-nitrostyrene foram obtidos na forma de um produto amarelo-alaranjado, com uma pureza adequada para a próxima etapa. Uma nova purificação pode ser obtida por recristalização em IPA em ebulição.
Em um balão de fundo redondo de 2 L, equipado com um agitador magnético e colocado em uma atmosfera inerte, foram adicionados 750 ml de tetrahidrofurano anidro (THF), que continha 30 g de hidreto de lítio-alumínio. Em seguida, 60 g de 2,5-dimetoxi-b-nitrostyrene foram adicionados à solução de THF. A solução final apresentou uma cor marrom-amarelada suja e foi mantida em temperatura de refluxo por 24 horas.
Depois de deixar esfriar, o excesso de hidreto foi destruído com a adição de IPA, gota a gota. Em seguida, 30 ml de NaOH a 15% foram adicionados para converter os sólidos inorgânicos em uma massa filtrável. A mistura de reação foi filtrada e o bolo do filtro foi lavado, primeiro com THF e depois com MeOH (metanol).
Os licores-mãe e as lavagens foram combinados e separados do solvente a vácuo, e o resíduo foi suspenso em 1,5 ml de H2O. Em seguida, foi acidificado com HCl, lavado com 3×100 ml de CH2Cl2, fortemente alcalinizado com NaOH 25% e re-extraído com 4×100 ml de CH2Cl2.
Os extratos combinados foram separados do solvente sob vácuo, resultando em 26 g de um resíduo oleoso, que foi destilado a 120-130 ºC, a 0,5 mm/Hg, obtendo-se 21 g de um óleo branco, 2,5-dimetoxifeniletilamina (2C-H), que retém o dióxido de carbono do ar com muita facilidade.
A uma solução, sob agitação vigorosa, de 24,8 g de 2,5-dimetoxifeniletilamina em 40 ml de ácido acético glacial, foram adicionados 22 g de bromo elementar (Br2) dissolvidos em 40 ml de ácido acético. Após cerca de dois minutos, começou a haver formação de sólidos e a liberação de bastante calor. Permitiu-se que a mistura da reação atingisse novamente a temperatura ambiente, filtrou-se e os sólidos foram lavados, com moderação, com ácido acético frio.
Esse era o sal de brometo. Há muitas formas complicadas de sais, tanto polimorfos quanto hidratos, que podem tornar perigoso o isolamento e a caracterização do 2C-B. O caminho mais seguro é formar o sal de brometo. A rota mais segura é formar o sal clorídrico insolúvel por meio da base livre. Toda a massa do sal úmido com ácido acético foi dissolvida em H2O temperada, alcalinizada pelo menos até o pH 11 com NaOH 25% e extraída com 3×100 ml de CH2Cl2.
A remoção do solvente forneceu 33,7 g de resíduo, que destilou a 115-130 °C, a 0,4 mm/Hg. O óleo branco, 27,6 g, foi dissolvido em 50 ml de H2O contendo 7,0 g de ácido acético. Essa solução clara foi agitada vigorosamente e tratada com 20 ml de HCl concentrado. Em seguida, ocorreu a formação imediata do sal anidro de 4-Bromo-2,5-dimetoxifenetilamina (2C-B). Essa massa de cristais foi separada por filtração, lavada com um pouco de H2O e, em seguida, com várias porções de 50 ml de Et2O (éter dietílico). Após a secagem completa ao ar, foram obtidos 31,05 g de agulhas brancas finas, com p.f. de 237-239 ºC. Quando muito H2O está presente no momento da adição do HCl concentrado final, obtém-se uma forma hidratada de 2C-B. O sal de hidrobrometo derrete a 214,5-215 ºC. Foi observado que o sal de acetato tinha um p.f. de 208-209 ºC.
Uma solução de 100 g de 2,5-dimetoxibenzaldeído, em 220 g de nitrometano, foi tratada com 10 g de acetato de amônio anidro e aquecida em banho de vapor por 2,5 horas, agitando-a de tempos em tempos. A mistura de reação de cor vermelha intensa foi separada do excesso de nitrometano sob vácuo, e o resíduo cristalizou espontaneamente.
Esse nitrostyrene bruto foi purificado por pulverização em álcool isopropílico. Em seguida, foi filtrado e seco ao ar, e 85 g de 2,5-dimetoxi-β-nitrostyrene foram obtidos na forma de um produto amarelo-alaranjado, com uma pureza adequada para a próxima etapa. Uma nova purificação pode ser obtida por recristalização em IPA em ebulição.
Em um balão de fundo redondo de 2 L, equipado com um agitador magnético e colocado em uma atmosfera inerte, foram adicionados 750 ml de tetrahidrofurano anidro (THF), que continha 30 g de hidreto de lítio-alumínio. Em seguida, 60 g de 2,5-dimetoxi-b-nitrostyrene foram adicionados à solução de THF. A solução final apresentou uma cor marrom-amarelada suja e foi mantida em temperatura de refluxo por 24 horas.
Depois de deixar esfriar, o excesso de hidreto foi destruído com a adição de IPA, gota a gota. Em seguida, 30 ml de NaOH a 15% foram adicionados para converter os sólidos inorgânicos em uma massa filtrável. A mistura de reação foi filtrada e o bolo do filtro foi lavado, primeiro com THF e depois com MeOH (metanol).
Os licores-mãe e as lavagens foram combinados e separados do solvente a vácuo, e o resíduo foi suspenso em 1,5 ml de H2O. Em seguida, foi acidificado com HCl, lavado com 3×100 ml de CH2Cl2, fortemente alcalinizado com NaOH 25% e re-extraído com 4×100 ml de CH2Cl2.
Os extratos combinados foram separados do solvente sob vácuo, resultando em 26 g de um resíduo oleoso, que foi destilado a 120-130 ºC, a 0,5 mm/Hg, obtendo-se 21 g de um óleo branco, 2,5-dimetoxifeniletilamina (2C-H), que retém o dióxido de carbono do ar com muita facilidade.
A uma solução, sob agitação vigorosa, de 24,8 g de 2,5-dimetoxifeniletilamina em 40 ml de ácido acético glacial, foram adicionados 22 g de bromo elementar (Br2) dissolvidos em 40 ml de ácido acético. Após cerca de dois minutos, começou a haver formação de sólidos e a liberação de bastante calor. Permitiu-se que a mistura da reação atingisse novamente a temperatura ambiente, filtrou-se e os sólidos foram lavados, com moderação, com ácido acético frio.
Esse era o sal de brometo. Há muitas formas complicadas de sais, tanto polimorfos quanto hidratos, que podem tornar perigoso o isolamento e a caracterização do 2C-B. O caminho mais seguro é formar o sal de brometo. A rota mais segura é formar o sal clorídrico insolúvel por meio da base livre. Toda a massa do sal úmido com ácido acético foi dissolvida em H2O temperada, alcalinizada pelo menos até o pH 11 com NaOH 25% e extraída com 3×100 ml de CH2Cl2.
A remoção do solvente forneceu 33,7 g de resíduo, que destilou a 115-130 °C, a 0,4 mm/Hg. O óleo branco, 27,6 g, foi dissolvido em 50 ml de H2O contendo 7,0 g de ácido acético. Essa solução clara foi agitada vigorosamente e tratada com 20 ml de HCl concentrado. Em seguida, ocorreu a formação imediata do sal anidro de 4-Bromo-2,5-dimetoxifenetilamina (2C-B). Essa massa de cristais foi separada por filtração, lavada com um pouco de H2O e, em seguida, com várias porções de 50 ml de Et2O (éter dietílico). Após a secagem completa ao ar, foram obtidos 31,05 g de agulhas brancas finas, com p.f. de 237-239 ºC. Quando muito H2O está presente no momento da adição do HCl concentrado final, obtém-se uma forma hidratada de 2C-B. O sal de hidrobrometo derrete a 214,5-215 ºC. Foi observado que o sal de acetato tinha um p.f. de 208-209 ºC.
