Síntese de Shulgin da 4-Bromo-2,5-dimetoxifenetilamina (2c-b):
Uma solução de 100 g de 2,5-dimetoxibenzaldeído, em 220 g de nitrometano, foi tratada com 10 g de acetato de amónio anidro e aquecida num banho de vapor durante 2,5 horas, agitando-a de vez em quando. A mistura reacional, de cor vermelha intensa, foi separada do excesso de nitrometano sob vácuo e o resíduo cristalizou espontaneamente.
Este nitroestireno bruto foi purificado por pulverização em álcool isopropílico. Em seguida, filtrou-se e secou-se ao ar, obtendo-se 85 g de 2,5-dimetoxi-β-nitrostyrene, sob a forma de um produto amarelo-alaranjado, com uma pureza adequada para a etapa seguinte. Uma nova purificação pode ser obtida por recristalização em IPA em ebulição.
Num balão de fundo redondo de 2 L, equipado com um agitador magnético e colocado numa atmosfera inerte, foram adicionados 750 ml de tetra-hidrofurano anidro (THF), que continha 30 g de hidreto de lítio-alumínio. Em seguida, foram adicionados 60 g de 2,5-dimetoxi-b-nitrostyrene em solução de THF. A solução final apresentou uma cor amarela-castanha suja e foi mantida à temperatura de refluxo durante 24 horas.
Depois de arrefecer, o excesso de hidreto foi destruído por adição de IPA, gota a gota. Em seguida, adicionaram-se 30 ml de NaOH a 15% para converter os sólidos inorgânicos numa massa filtrável. A mistura reacional foi filtrada e o bolo filtrante foi lavado, primeiro com THF e depois com MeOH (metanol).
Os licores-mãe e as lavagens foram combinados e separados do solvente de vácuo, e o resíduo foi suspenso em 1,5 ml de H2O. Em seguida, acidificou-se com HCl, lavou-se com 3×100 ml de CH2Cl2, alcalinizou-se fortemente com NaOH a 25% e extraiu-se novamente com 4×100 ml de CH2Cl2.
Os extractos combinados foram separados do solvente sob vácuo, o que resultou em 26 g de um resíduo oleoso, que destilado a 120-130 ºC, a 0,5 mm/Hg, obteve 21 g de um óleo branco, a 2,5-dimetoxifeniletilamina (2C-H), que retém muito facilmente o dióxido de carbono do ar.
A uma solução, sob agitação vigorosa, de 24,8 g de 2,5-dimetoxifeniletilamina em 40 ml de ácido acético glacial, juntaram-se 22 g de bromo elementar (Br2) dissolvido em 40 ml de ácido acético. Após cerca de dois minutos, começaram a formar-se sólidos e a libertar-se bastante calor. A mistura reacional foi novamente deixada à temperatura ambiente, filtrada e os sólidos foram lavados, com moderação, com ácido acético frio.
Este era o sal de brometo. Existem muitas formas complicadas de sais, tanto polimorfos como hidratos, que podem tornar perigoso o isolamento e a caraterização do 2C-B. A via mais segura é a formação do sal hidrogenado. O caminho mais seguro é formar o sal clorídrico insolúvel por meio da base livre. Toda a massa do sal húmido com ácido acético foi dissolvida em H2O temperada, alcalinizada pelo menos até ao pH 11 com NaOH a 25% e extraída com 3×100 ml de CH2Cl2.
A remoção do solvente forneceu 33,7 g de resíduo, que destilou a 115-130 °C, a 0,4 mm/Hg. O óleo branco, 27,6 g, foi dissolvido em 50 ml de H2O contendo 7,0 g de ácido acético. Esta solução límpida foi agitada vigorosamente e tratada com 20 ml de HCl concentrado. Verificou-se então a formação imediata do sal anidro de 4-Bromo-2,5-dimetoxifenetilamina (2C-B). Esta massa de cristais foi separada por filtração, lavada com um pouco de H2O e depois com várias porções de 50 ml de Et2O (éter dietílico). Após secagem completa ao ar, obtiveram-se 31,05 g de agulhas brancas finas, com uma p.f. de 237-239 ºC. Quando existe demasiado H2O no momento da adição do HCl concentrado final, obtém-se uma forma hidratada de 2C-B. O sal de hidrobrometo funde a 214,5-215 ºC. Observou-se que o sal de acetato tinha um p.f. de 208-209 ºC.
Uma solução de 100 g de 2,5-dimetoxibenzaldeído, em 220 g de nitrometano, foi tratada com 10 g de acetato de amónio anidro e aquecida num banho de vapor durante 2,5 horas, agitando-a de vez em quando. A mistura reacional, de cor vermelha intensa, foi separada do excesso de nitrometano sob vácuo e o resíduo cristalizou espontaneamente.
Este nitroestireno bruto foi purificado por pulverização em álcool isopropílico. Em seguida, filtrou-se e secou-se ao ar, obtendo-se 85 g de 2,5-dimetoxi-β-nitrostyrene, sob a forma de um produto amarelo-alaranjado, com uma pureza adequada para a etapa seguinte. Uma nova purificação pode ser obtida por recristalização em IPA em ebulição.
Num balão de fundo redondo de 2 L, equipado com um agitador magnético e colocado numa atmosfera inerte, foram adicionados 750 ml de tetra-hidrofurano anidro (THF), que continha 30 g de hidreto de lítio-alumínio. Em seguida, foram adicionados 60 g de 2,5-dimetoxi-b-nitrostyrene em solução de THF. A solução final apresentou uma cor amarela-castanha suja e foi mantida à temperatura de refluxo durante 24 horas.
Depois de arrefecer, o excesso de hidreto foi destruído por adição de IPA, gota a gota. Em seguida, adicionaram-se 30 ml de NaOH a 15% para converter os sólidos inorgânicos numa massa filtrável. A mistura reacional foi filtrada e o bolo filtrante foi lavado, primeiro com THF e depois com MeOH (metanol).
Os licores-mãe e as lavagens foram combinados e separados do solvente de vácuo, e o resíduo foi suspenso em 1,5 ml de H2O. Em seguida, acidificou-se com HCl, lavou-se com 3×100 ml de CH2Cl2, alcalinizou-se fortemente com NaOH a 25% e extraiu-se novamente com 4×100 ml de CH2Cl2.
Os extractos combinados foram separados do solvente sob vácuo, o que resultou em 26 g de um resíduo oleoso, que destilado a 120-130 ºC, a 0,5 mm/Hg, obteve 21 g de um óleo branco, a 2,5-dimetoxifeniletilamina (2C-H), que retém muito facilmente o dióxido de carbono do ar.
A uma solução, sob agitação vigorosa, de 24,8 g de 2,5-dimetoxifeniletilamina em 40 ml de ácido acético glacial, juntaram-se 22 g de bromo elementar (Br2) dissolvido em 40 ml de ácido acético. Após cerca de dois minutos, começaram a formar-se sólidos e a libertar-se bastante calor. A mistura reacional foi novamente deixada à temperatura ambiente, filtrada e os sólidos foram lavados, com moderação, com ácido acético frio.
Este era o sal de brometo. Existem muitas formas complicadas de sais, tanto polimorfos como hidratos, que podem tornar perigoso o isolamento e a caraterização do 2C-B. A via mais segura é a formação do sal hidrogenado. O caminho mais seguro é formar o sal clorídrico insolúvel por meio da base livre. Toda a massa do sal húmido com ácido acético foi dissolvida em H2O temperada, alcalinizada pelo menos até ao pH 11 com NaOH a 25% e extraída com 3×100 ml de CH2Cl2.
A remoção do solvente forneceu 33,7 g de resíduo, que destilou a 115-130 °C, a 0,4 mm/Hg. O óleo branco, 27,6 g, foi dissolvido em 50 ml de H2O contendo 7,0 g de ácido acético. Esta solução límpida foi agitada vigorosamente e tratada com 20 ml de HCl concentrado. Verificou-se então a formação imediata do sal anidro de 4-Bromo-2,5-dimetoxifenetilamina (2C-B). Esta massa de cristais foi separada por filtração, lavada com um pouco de H2O e depois com várias porções de 50 ml de Et2O (éter dietílico). Após secagem completa ao ar, obtiveram-se 31,05 g de agulhas brancas finas, com uma p.f. de 237-239 ºC. Quando existe demasiado H2O no momento da adição do HCl concentrado final, obtém-se uma forma hidratada de 2C-B. O sal de hidrobrometo funde a 214,5-215 ºC. Observou-se que o sal de acetato tinha um p.f. de 208-209 ºC.
