Cetamina e tranquilizantes benzodiazepínicos
A cetamina é um anestésico dissociativo com propriedades únicas que a distinguem de outros medicamentos. É utilizada clinicamente para anestesia, mas também é conhecida pela sua utilização no tratamento da depressão, PTSD e dor crónica, bem como pelos seus efeitos recreativos.
A cetamina actua principalmente através do bloqueio dos receptores N-metil-D-aspartato (NMDA) no cérebro. Os receptores NMDA são um tipo de recetor de glutamato, que é crucial para a neurotransmissão excitatória (o processo em que os neurónios se activam mutuamente). Ao bloquear os receptores NMDA, a cetamina reduz a atividade habitual do glutamato, o que altera o equilíbrio dos sinais excitatórios e inibitórios no cérebro. Esta perturbação pode resultar nos efeitos dissociativos e anestésicos da cetamina, bem como no seu potencial para "repor" padrões anormais de atividade cerebral encontrados em doenças como a depressão.
Apesar disso, a cetamina aumenta paradoxalmente a libertação global de glutamato, actuando sobre os interneurónios inibitórios. Este aumento do glutamato pode aumentar a plasticidade sináptica, o que se pensa estar na base dos seus rápidos efeitos antidepressivos. O aumento da plasticidade permite que o cérebro forme novas conexões neurais mais rapidamente, o que pode ser crucial para "religar" o cérebro num contexto terapêutico.
O aumento do glutamato pela cetamina leva também à ativação de outro tipo de receptores, os receptores AMPA. Esta ativação é essencial para os efeitos antidepressivos da cetamina, uma vez que está associada à libertação do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), uma proteína que apoia o crescimento e a sobrevivência dos neurónios.
As benzodiazepinas são uma classe de fármacos psicoactivos conhecidos pelas suas propriedades sedativas, ansiolíticas (que reduzem a ansiedade), relaxantes musculares e anticonvulsivantes. São geralmente prescritas para tratar perturbações de ansiedade, insónia, convulsões, espasmos musculares e abstinência alcoólica.
As benzodiazepinas exercem os seus efeitos principalmente através do aumento da atividade do ácido gama-aminobutírico (GABA), o principal neurotransmissor inibitório do cérebro. Os receptores GABA-A são canais de cloreto ligados a ligandos localizados nos neurónios. Quando o GABA se liga a estes receptores, o canal abre-se, permitindo a entrada de iões cloreto no neurónio, o que o torna mais carregado negativamente e menos suscetível de disparar um potencial de ação (ativação do neurónio).
As benzodiazepinas ligam-se a um local específico do recetor GABA-A, diferente do local onde o próprio GABA se liga. Esta ligação aumenta a afinidade do recetor GABA-A pelo GABA, o que significa que o GABA se liga mais eficazmente. Esta ligação reforçada conduz a um maior influxo de iões cloreto, o que resulta em efeitos inibitórios acrescidos no sistema nervoso central (SNC).
Exemplos comuns de benzos:
- Diazepam (Valium): Comumente prescrito para transtornos de ansiedade, espasmos musculares, convulsões e sintomas de abstinência de álcool. Tem uma semi-vida relativamente longa, o que significa que permanece ativo no organismo durante um período prolongado.
- Alprazolam (Xanax): Utilizado principalmente no tratamento de perturbações de ansiedade e pânico. Tem um início de ação relativamente curto e é eficaz no alívio agudo dos sintomas de ansiedade.
- Lorazepam (Ativan): Frequentemente prescrito para ansiedade, insónia e para controlar convulsões agudas (incluindo estado epilético). Também é usado no pré-operatório para sedação.
- Clonazepam (Klonopin): Utilizado para tratar a perturbação de pânico e certos tipos de convulsões. Tem uma semi-vida mais longa em comparação com o alprazolam, o que o torna eficaz para uma gestão sustentada.
- Midazolam (Versed): Utilizado principalmente para sedação antes de procedimentos cirúrgicos, bem como para indução de anestesia e tratamento de convulsões agudas. Tem uma semi-vida muito curta e um início de ação rápido.
- Temazepam (Restoril): Geralmente prescrito como um tratamento de curto prazo para a insónia, particularmente para ajudar no início do sono.
- Oxazepam (Serax): Normalmente prescrito para ansiedade e abstinência aguda de álcool. É uma benzodiazepina de ação curta a imediata.
A combinação de cetamina com benzos tem efeitos complexos no cérebro, e esta combinação é utilizada em vários cenários clínicos, embora exija uma gestão cuidadosa devido a potenciais interações.
- Aumento da sedação e da depressão respiratória: Tanto a cetamina como as benzodiazepinas são depressores do SNC. Quando usadas juntas, há um risco maior de sedação excessiva, levando a sonolência profunda, tontura e depressão respiratória potencialmente perigosa. Esta combinação é particularmente arriscada em ambientes não controlados ou em indivíduos com problemas respiratórios pré-existentes.
- Atenuação dos efeitos antidepressivos: Vários estudos sugerem que as benzodiazepinas podem reduzir a eficácia dos efeitos antidepressivos da cetamina. Pensa-se que isto acontece porque as benzodiazepinas aumentam a atividade GABAérgica, o que pode contrariar alguns dos mecanismos da cetamina que envolvem a modulação do glutamato e dos receptores NMDA. Consequentemente, os doentes que tomam benzodiazepinas podem sentir benefícios antidepressivos menos pronunciados ou mais duradouros dos tratamentos com cetamina.
- Controlo da ansiedade e das convulsões: Do lado positivo, as benzodiazepinas podem ajudar a controlar a ansiedade ou agitação que alguns doentes sentem com a cetamina, particularmente durante ou após a viagem. Além disso, como a cetamina pode baixar o limiar de convulsão, as propriedades anticonvulsivantes das benzodiazepinas podem oferecer benefícios protectores contra potenciais convulsões, especialmente em utilizadores de alto risco.
Tendo em conta o que precede, recomendamos que esta combinação seja tratada com grande precaução.
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