Introdução
Neste método, a imiеação de (1) foi realizada pela reação deste composto com metilamina. A reação foi realizada na presença de 0,04 g de carbonato de potássio e em condições de escuridão e sem solventes. Finalmente, o rearranjo térmico de (2) produziu cetamina (3). Esta etapa foi efectuada em dois solventes diferentes de elevado ponto de ebulição: decalina e éter difenílico. Os resultados mostraram que, quando o rearranjo foi efectuado em éter difenílico, o rendimento desta etapa foi de 50%, mas a utilização de decalina como solvente nesta etapa melhorou o rendimento até 72,5%, pelo que a decalina foi utilizada como solvente para a etapa de rearranjo e a temperatura foi elevada até à sua temperatura de refluxo (170 °C) para obter o melhor resultado.
Equipamento e material de vidro.
- Balão de fundo redondo (RBF) de 250 mL;
- Suporte de retorta e pinça para fixar o aparelho;
- Agitador magnético;
- Copos de 100 mL x4; Copos de 50 mL x2;
- Funil de separação de 1 L;
- Vareta de vidro e espátula;
- Máquina Rotovap;
- Kit decromatografia flash (coluna intermédia e sílica gel 60 ± 120 mesh);
- Fonte de vácuo;
- Proveta de medição de 150 mL;
- Balança de laboratório (0,01-100 g é adequada) [depende da carga de síntese];
- Condensador de refluxo;
- Papel indicador de pH;
- Frascos de ebulição;
- Balão de Buchner e funil [pode ser utilizado um filtro Schott para pequenas quantidades];
- Pipeta de Pasteur.
Reagentes.
- 11,20 g, 50 mmol 2-(2-Clorofenil)-2-hidroxiciclohexano-1-ona (1) [CAS 1823362-29-3];
- 2,05 g, 15 mmol Carbonato de potássio (K2CO3);
- 50 mL Metilamina (CH3NH2);
- ~300 mL Tetrahidrofurano (THF) seco;
- ~870 mL Hexano;
- ~130 mL Acetato de etilo
- 120 mL Decalina;
- ~225 mL Solução aq. de ácido clorídrico (HCl) 0,1 M;
- ~150 mL Solução aq. de hidróxido de sódio (NaOH) 0,1 M;
- ~225 mL Diclorometano.
2-(2-Clorofenil)-2-(metilamino)ciclohexanona:
Ponto de ebulição: 363,8 °C a 760 mm Hg (sal de HCl);
Ponto de fusão: 92,5 °C (base livre), 262 - 263 °C (sal de HCl);
Peso molecular: 237,73 g/mol;
Densidade: 1,17 g/mL (sal de HCl);
Número CAS: 6740-88-1.
Procedimento
Síntese da 2-hidroxi-2-(2-clorofenil)-1-ciclo-hexano-N-metilimina (2)
Num balão de fundo redondo de 250 mL, verteu-se 2-(2-clorofenil)-2-hidroxiciclo-hexano-1-ona (1) (11,20 g, 50 mmol), K2CO3 (2,05 g, 15 mmol) e 50 mL de metilamina, mantendo-se no escuro e agitando durante 48 h à temperatura ambiente. A mistura reacional foi lavada com THF seco (3 x 100 mL) numa ampola de decantação, filtrada e o solvente foi evaporado num evaporador rotativo. Finalmente, a purificação do produto por cromatografia em coluna de gel de sílica (20:3 hexano/acetato de etilo) produziu 2-hidroxi-2-(2-clorofenil)-1-ciclo-hexano-N-metilimina (2) como um líquido branco (rendimento de 91 %).
Num balão de fundo redondo de 250 mL, verteu-se 2-(2-clorofenil)-2-hidroxiciclo-hexano-1-ona (1) (11,20 g, 50 mmol), K2CO3 (2,05 g, 15 mmol) e 50 mL de metilamina, mantendo-se no escuro e agitando durante 48 h à temperatura ambiente. A mistura reacional foi lavada com THF seco (3 x 100 mL) numa ampola de decantação, filtrada e o solvente foi evaporado num evaporador rotativo. Finalmente, a purificação do produto por cromatografia em coluna de gel de sílica (20:3 hexano/acetato de etilo) produziu 2-hidroxi-2-(2-clorofenil)-1-ciclo-hexano-N-metilimina (2) como um líquido branco (rendimento de 91 %).
Síntese de cetamina (3)
Num balão de fundo redondo de 250 mL, adicionou-se 2-hidroxi-2-(2-clorofenil)-1-ciclo-hexano-N-metilimina (2) (5,90 g, 25 mmol) a 120 mL de decalina. A mistura foi agitada a 170 °C durante 4 h com condensador de refluxo. O produto orgânico foi extraído com HCl aq. (0,1 M) (3 x 75 mL). Em seguida, a mistura reacional foi neutralizada com NaOH aq. (0,1 M) até pH 6-7. O produto foi extraído com diclorometano (3 x 75 mL). Após evaporação do solvente, a cetamina (3) foi obtida como um óleo incolor (rendimento, 72,5 %).
Num balão de fundo redondo de 250 mL, adicionou-se 2-hidroxi-2-(2-clorofenil)-1-ciclo-hexano-N-metilimina (2) (5,90 g, 25 mmol) a 120 mL de decalina. A mistura foi agitada a 170 °C durante 4 h com condensador de refluxo. O produto orgânico foi extraído com HCl aq. (0,1 M) (3 x 75 mL). Em seguida, a mistura reacional foi neutralizada com NaOH aq. (0,1 M) até pH 6-7. O produto foi extraído com diclorometano (3 x 75 mL). Após evaporação do solvente, a cetamina (3) foi obtida como um óleo incolor (rendimento, 72,5 %).
Last edited:
