Síntese da metadona

reza

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Estrutura cristalina do 2,2-difenil-4-dimetilaminopentanenitrilo,
C19H22N2

C19H22N2, monoclínico, C1c1 (n.º 9), a = 8,636(1) Å,
b = 15,162(2) Å, c = 12,807(2) Å, = 106,599(3)°,
V = 1607,1 Å
3
, Z = 4, Rgt(F) = 0,044, wRref(F2
) = 0.088,
T = 120 K.
Origem do material
O composto do título foi sintetizado pela reação de cloridrato de 1-dimetil-
amino-2-cloropropano e difenilacetonitrilo
na presença de NaOH como base. O 1-dimetilamino-2-cloro-
propano foi obtido a partir da reação de cloreto de tionilo e 1-
dimetilamino-2-propanol, cuja preparação foi descrita
anteriormente [1]. Num procedimento típico, uma solução a 50 % p/v de hidróxido de so
dium em água (12,5 ml, 0,32 mol) foi adicionada a uma suspensão me-
agitada de difenilacetonitrilo (15,0 g,
0,08 mol) e dibenzo-18-coroa 6 (0,5 g, cat.) em óxido de dimetilsulfato (12,5 ml).
(12,5 ml). A cor rapidamente se tornou laranja/castanha.
Cloridrato de 1-dimetilamino-2-cloropropano (15 g, 0,095mol)
(15 g, 0,095 mol) foi adicionado em fracções durante 30 minutos, o que fez com que a temperatura subisse para
temperatura subisse para 30 °C. Depois de terminada a adição, a mistura foi
aquecida a 45-50 °C (banho-maria) e agitada durante uma hora. A mistura de reação
A mistura reacional foi então deixada arrefecer até à temperatura ambiente,
vertida em gelo/água (250 ml) e extraída com acetato de etilo
(3 × 150 ml). Os extractos combinados foram secos (MgSO4), filtrados
e evaporados até 100 ml. O produto foi extraído para
1NHCl (100 ml + 50 ml) e novamente lavado com acetato de etilo.
tato de etilo. A solução aquosa foi basificada com hidróxido de sódio 2M e extraída para acetato de etilo.
e extraída para acetato de etilo (3 × 100 ml). Os extractos
foram lavados com solução saturada de NaCl (70 ml), secos (MgSO4),
e evaporados até à obtenção de um óleo amarelo. Este foi arrefecido e titulado
com hexano frio (50 ml) para obter o composto em causa (rendimento de 39 %).
A recristalização a partir de hexano deu cristais adequados para análise de raios X
(m.p. 91-92 °C).
Discussão
A metadona racémica, 6-dimetilamino-4,4-difenil-3-hepta-
é utilizada como fármaco de manutenção no tratamento da dependência de heroína
heroína e de sintomas graves de dor. Também ajuda a combater a
ajuda a combater a propagação do VIH, reduzindo a injeção de heroína [2]. Estas e
Estas e outras propriedades únicas da metadona levaram-nos a sintetizar a
metadona. Numa preparação de metadona em várias etapas, a síntese de 2,2-difenil-4
tese de 2,2-difenil-4-dimetil aminopentanenitrilo é um passo muito
importante na qual obtivemos uma série de cristais.
A estrutura cristalina do composto do título é construída apenas pelas moléculas
C19H22N2 dentro das quais todos os comprimentos de ligação estão quase em
(figura, topo).O átomo C6 é substituído por dois grupos fenil
e o ângulo C8-C6-C14 é de 108,2(4)°. O ângulo C7-C6-C14
de 104,3(2)° e o ângulo C2-C1-C16 de 110,8(2)° desviam-se
ligeiramente do valor ideal de 109,5°. Os outros ângulos de ligação
em torno de C6 são C5-C6-C7 (108,6(2)°), C5-C6-C8 (111,0(2)°)
e C5-C6-C14 (112,8(2)°), que mostra pequenas tensões estéricas entre os substituintes.
entre os substituintes. O grupo cianeto torce-se muito ligeiramente para fora
da linha de C1-C2, como se pode ver pelo ângulo C6-C7-N1 de
173.4(2)°. Os planos dos dois anéis de fenilo em C6 estão orientados
orientados de forma diferente um do outro, um na horizontal e o outro na vertical.
vertical. A disposição de duas moléculas na célula unitária
unitária é tal que as interacções intermoleculares de empilhamento
entre dois grupos fenílicos horizontais. Estas interacções
Estas interacções não foram observadas para os grupos fenilo verticais (figura,
inferior).
 

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Reza Salam, se está a ler este livro, como é que o pode traduzir?
 
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