síntese original (clique para referências, artigos extra e até informações de contacto, embora os contactos estejam provavelmente desactualizados) escrita por dm_telvis e fiaof93
Thiomuscimol:
Agonista do recetor GABA-A
5-(aminometil)-3-(2H)-isotiazolona
Mol. Wt. 130.10; C4H13N3O2S; [62020-54-6]; sólido branco; p.f. 140°C
Solúvel em água, ligeiramente solúvel em etanol. As soluções podem ser armazenadas
bem fechadas durante vários dias a 4°C
O
\\
C---C
| \\
| C-CH2-NH2
| /
HN---S
Br. J. Pharmacol, 87, 677 (1986); Eur. J. Med. Chem., 20, 447 (1985);
J. Neurochem., 32, 1717 (1979).
Research Biochemicals International (RBI), 1998
Preços: 5mg $64, 25mg $208.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Ontem, durante o meu exame, tive finalmente tempo para ler os artigos mais
O que é que eu acho que é? Concordo contigo
Concordo contigo que essa é a parte mais complicada. Eu sentir-me-ia tentado a tentar uma síntese rápida e
e fácil só para ver se funciona, nomeadamente começar com malonitrilo
(NC-CH2-CN) adicionar H2S (provavelmente H2S/piridina seria ótimo, e usar dois moles
H2S), obtendo-se então
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
HS SH
que deve reagir com um mol de persulfato para dar ditiamuscimol:
HS
\
C---CH
// \\
N C--NH2
\ /
S
Desculpe, não me referia ao ditiamuscimol, mas sim ao precursor amínico do mesmo.
Obter este composto seria muito fácil, e as reacções seriam bastante prováveis
funcionar. Pode então tentar hidrolisar o composto com OH-, e esperar que
o SH se hidrolise e o NH2 permaneça intacto. As posições 3 e 5-
são vulneráveis ao ataque nucleofílico (ao contrário de muitos aromáticos),
por causa do azoto. Esta hidrólise seria um pouco mais arriscada,
mas eu diria que as probabilidades são favoráveis a que resulte (pelo menos se conseguir
se as condições forem correctas).
Se isto falhar, pode querer pegar no malonitrilo e formar um
imidato usando PhCH2O-, para dar um monoimidato de benzilo, fazendo depois a reação py/H2S
com o outro nitrilo. O problema é que isto se torna complicado porque
tem de produzir seletivamente o monoimidato, e não há diferença na reatividade
reatividade entre os dois grupos ciano do malonitrilo. Além disso, não sei
se um imidato reagiria com py/H2S, complicando ainda mais a questão.
complicando ainda mais a questão. Pode resolver o primeiro problema produzindo o imidato de benzilo
a partir da monoamida correspondente, a 2-cianoacetamida (que, pelo que vejo, é barata).
disponível). No entanto, se o segundo problema for real, então ainda tem de o enfrentar.
de enfrentar esse problema. Se o imidato sobreviver, então tem a seguinte via para
a sua amina:
NH2-CO-CH2-CN + PhCH2OTf ===> PhCH2O-C(=NH)-CH2-CN ===>
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
Ph-CH2-O SH
e este deve ciclar para dar o isotiazolo desejado com persulfato.
Depois do rxn de Sandmeyer, etc., deve ficar com o composto ciano, e
Se escolher bem o agente redutor, pode provavelmente reduzir o
benzilo para deixar OH e também reduzir -CN a CH2NH2 num só passo.
Tem toda a razão quanto à estabilidade do sistema isotiazol.
Quando pensei mais um pouco, percebi que o par solitário no anel
N está ligado a 90 graus ao sistema pi do anel (como acontece na
piridina). Isto faz com que não entre em conflito com o par solitário do enxofre
que é usado para fornecer 4 dos 6 electrões pi para a aromaticidade,
e que é claramente vertical (se o anel for definido como horizontal). O segundo par solitário
O segundo par solitário de S também está a apontar para longe do anel. Assim, enquanto um sistema
R-CH=N-S-R seria demasiado instável para existir (penso eu) numa cadeia aberta
aberto, quando neste anel é de facto muito estável. Uma vez que os mesmos
argumentos também se aplicam ao próprio muscimol, consigo perceber porque é que tem uma
estabilidade invulgar para um composto N-O.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
[...] bem como um par [de artigos] que foi citado em J. Chem. Soc.,
3061 (1959), que parecem relevantes. O que é que se passa?
provavelmente uma forma muito mais simples de produzir o seu composto alvo, mas também é
mas também é verdade que o tipo de química dessa altura é bastante fiável
e fácil de executar, mesmo que dê muito trabalho. Eu estava a pensar
linhas de:
O CH3O
// \
CN--CH2--C ==Me2SO4 ou Me3BF4O==> C--CH2--CN ==H2S/Piridina==>
\ //
NH2 HN
CH3O SH CH3O
\ / \
C--CH2--C ==K2S2O8==> C---CH
// \\ // \\
HN NH N C--NH2
\ /
S
OU:
(Mais simples, mas pode não resultar - vale a pena tentar)
CN-CH2-CONH2 ==H2S/Piridina==> H2N-CO-CH2-CS-NH2 ==K2S2O8==>
HO
\
C---CH
// \\
N C-NH2
\ /
S
Há uma boa hipótese de funcionar, e pouparia a tentativa de passar R-OCH3 para
R-OH mais tarde. No entanto, pode ser que *possa* estragar a etapa de diazotização.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Recentemente sintetizei um homólogo de enxofre para oxigénio (tio) do muscimol.
Aqui está um esboço da reação. Não estou a incluir a estequiometria; os
Os conhecedores podem descobrir isso por si próprios. Além disso, não assumo qualquer
responsabilidade pelo ensaio deste novo composto, que pode ser tóxico,
e cujo nível de dosagem é desconhecido. É muito provável, no entanto, que se trate de
um novo psicadélico de alta potência e efeito poderoso, uma vez que simples substituições de tio
simples têm sido muito bem sucedidas, à semelhança do Shulgin e da fenetilamina
homólogos. Utilizo aqui a nomenclatura literal ao estilo IUPAC, que não é totalmente
compatível com a nomenclatura heterocíclica separada - mas dá mais
pormenor para o leigo. Aqui estão as estruturas.
Comece com ou faça a cadeia 3-amino-1-imino-1-propanol (tautómero de
3-amino-propionamida).
HO
\
C-CH2-CH2-NH2
//
HN
Borbulhar isto com H2S durante algum tempo com um catalisador de piridina (piridina e
piridina e sulfureto de hidrogénio é talvez a mistura mais malcheirosa de toda a química.
um exaustor). Isto produz 1-imino-3-tio-amido-1-propanol.
HO NH2
\ /
C--CH2--CH
// \
HN SH
Reagir com persulfato de amónio/NaOH para a ciclização para
HO HO
\ \
C---CH C---CH2
// \\ // \
N C-NH2 <----> N C=NH
\ / \ /
S S
(Duas estruturas de ressonância isoméricas)
5-amino-2-aza-3-hidroxi-1-tio-ciclopentadieno, ou "5-amino-isotiazol"
Reage com brometo cuproso, formando 2-aza-5-bromo-3-hidroxi-1-tio-ciclopentadieno.
Reage com cianeto cuproso, formando 2-aza-5-ciano-3-hidroxi-1-tiociclopentadieno.
Reagir com HCl em cloreto estanoso para obter o produto final.
HO
\
C---CH
// \\
N C-CH2-NH2
\ /
S
2-aza-3-hidroxi-5-metilamino-1-tio-ciclopentadieno (que também pode ser
chamado "5-aminometil-isotiazol" ou "tiomuscimol"). Trata-se de um tautómero da
da estrutura 5-(aminometil)-3-(2H)-isotiazolona, vista no topo deste
ficheiro.
Este é apenas o esboço. Os pormenores podem ser encontrados em artigos
publicados. Se alguém qualificado estiver interessado, eu enviarei uma bibliografia e
mais pormenores. Mais uma vez, não assumo qualquer responsabilidade pela má utilização
este composto desconhecido e não provado. Atualmente é legal fazer e possuir,
mas também não assumo qualquer responsabilidade legal pelo seu uso indevido.
10/31/97
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
15/06/98 Atualização:
Foi agora provado até 500 mcg, com efeitos psicadélicos distintos no limiar
efeitos psicadélicos. Isto faz sentido, uma vez que estudos em animais lhe dão uma afinidade de ligação GABA-A
uma ordem de grandeza maior que a do muscimol.
[nota de fidelidade: se alguém tiver fotos das reacções/químicos na arte ascii, por favor publique! é difícil de ler porque o editor de texto ignora espaços extra :c mas se precisar de ver melhor as reacções/químicos, basta clicar no link no início].
Thiomuscimol:
Agonista do recetor GABA-A
5-(aminometil)-3-(2H)-isotiazolona
Mol. Wt. 130.10; C4H13N3O2S; [62020-54-6]; sólido branco; p.f. 140°C
Solúvel em água, ligeiramente solúvel em etanol. As soluções podem ser armazenadas
bem fechadas durante vários dias a 4°C
O
\\
C---C
| \\
| C-CH2-NH2
| /
HN---S
Br. J. Pharmacol, 87, 677 (1986); Eur. J. Med. Chem., 20, 447 (1985);
J. Neurochem., 32, 1717 (1979).
Research Biochemicals International (RBI), 1998
Preços: 5mg $64, 25mg $208.
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Ontem, durante o meu exame, tive finalmente tempo para ler os artigos mais
O que é que eu acho que é? Concordo contigo
Concordo contigo que essa é a parte mais complicada. Eu sentir-me-ia tentado a tentar uma síntese rápida e
e fácil só para ver se funciona, nomeadamente começar com malonitrilo
(NC-CH2-CN) adicionar H2S (provavelmente H2S/piridina seria ótimo, e usar dois moles
H2S), obtendo-se então
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
HS SH
que deve reagir com um mol de persulfato para dar ditiamuscimol:
HS
\
C---CH
// \\
N C--NH2
\ /
S
Desculpe, não me referia ao ditiamuscimol, mas sim ao precursor amínico do mesmo.
Obter este composto seria muito fácil, e as reacções seriam bastante prováveis
funcionar. Pode então tentar hidrolisar o composto com OH-, e esperar que
o SH se hidrolise e o NH2 permaneça intacto. As posições 3 e 5-
são vulneráveis ao ataque nucleofílico (ao contrário de muitos aromáticos),
por causa do azoto. Esta hidrólise seria um pouco mais arriscada,
mas eu diria que as probabilidades são favoráveis a que resulte (pelo menos se conseguir
se as condições forem correctas).
Se isto falhar, pode querer pegar no malonitrilo e formar um
imidato usando PhCH2O-, para dar um monoimidato de benzilo, fazendo depois a reação py/H2S
com o outro nitrilo. O problema é que isto se torna complicado porque
tem de produzir seletivamente o monoimidato, e não há diferença na reatividade
reatividade entre os dois grupos ciano do malonitrilo. Além disso, não sei
se um imidato reagiria com py/H2S, complicando ainda mais a questão.
complicando ainda mais a questão. Pode resolver o primeiro problema produzindo o imidato de benzilo
a partir da monoamida correspondente, a 2-cianoacetamida (que, pelo que vejo, é barata).
disponível). No entanto, se o segundo problema for real, então ainda tem de o enfrentar.
de enfrentar esse problema. Se o imidato sobreviver, então tem a seguinte via para
a sua amina:
NH2-CO-CH2-CN + PhCH2OTf ===> PhCH2O-C(=NH)-CH2-CN ===>
HN NH
\\ //
C--CH2--C
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Ph-CH2-O SH
e este deve ciclar para dar o isotiazolo desejado com persulfato.
Depois do rxn de Sandmeyer, etc., deve ficar com o composto ciano, e
Se escolher bem o agente redutor, pode provavelmente reduzir o
benzilo para deixar OH e também reduzir -CN a CH2NH2 num só passo.
Tem toda a razão quanto à estabilidade do sistema isotiazol.
Quando pensei mais um pouco, percebi que o par solitário no anel
N está ligado a 90 graus ao sistema pi do anel (como acontece na
piridina). Isto faz com que não entre em conflito com o par solitário do enxofre
que é usado para fornecer 4 dos 6 electrões pi para a aromaticidade,
e que é claramente vertical (se o anel for definido como horizontal). O segundo par solitário
O segundo par solitário de S também está a apontar para longe do anel. Assim, enquanto um sistema
R-CH=N-S-R seria demasiado instável para existir (penso eu) numa cadeia aberta
aberto, quando neste anel é de facto muito estável. Uma vez que os mesmos
argumentos também se aplicam ao próprio muscimol, consigo perceber porque é que tem uma
estabilidade invulgar para um composto N-O.
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[...] bem como um par [de artigos] que foi citado em J. Chem. Soc.,
3061 (1959), que parecem relevantes. O que é que se passa?
provavelmente uma forma muito mais simples de produzir o seu composto alvo, mas também é
mas também é verdade que o tipo de química dessa altura é bastante fiável
e fácil de executar, mesmo que dê muito trabalho. Eu estava a pensar
linhas de:
O CH3O
// \
CN--CH2--C ==Me2SO4 ou Me3BF4O==> C--CH2--CN ==H2S/Piridina==>
\ //
NH2 HN
CH3O SH CH3O
\ / \
C--CH2--C ==K2S2O8==> C---CH
// \\ // \\
HN NH N C--NH2
\ /
S
OU:
(Mais simples, mas pode não resultar - vale a pena tentar)
CN-CH2-CONH2 ==H2S/Piridina==> H2N-CO-CH2-CS-NH2 ==K2S2O8==>
HO
\
C---CH
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N C-NH2
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Há uma boa hipótese de funcionar, e pouparia a tentativa de passar R-OCH3 para
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Os conhecedores podem descobrir isso por si próprios. Além disso, não assumo qualquer
responsabilidade pelo ensaio deste novo composto, que pode ser tóxico,
e cujo nível de dosagem é desconhecido. É muito provável, no entanto, que se trate de
um novo psicadélico de alta potência e efeito poderoso, uma vez que simples substituições de tio
simples têm sido muito bem sucedidas, à semelhança do Shulgin e da fenetilamina
homólogos. Utilizo aqui a nomenclatura literal ao estilo IUPAC, que não é totalmente
compatível com a nomenclatura heterocíclica separada - mas dá mais
pormenor para o leigo. Aqui estão as estruturas.
Comece com ou faça a cadeia 3-amino-1-imino-1-propanol (tautómero de
3-amino-propionamida).
HO
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C-CH2-CH2-NH2
//
HN
Borbulhar isto com H2S durante algum tempo com um catalisador de piridina (piridina e
piridina e sulfureto de hidrogénio é talvez a mistura mais malcheirosa de toda a química.
um exaustor). Isto produz 1-imino-3-tio-amido-1-propanol.
HO NH2
\ /
C--CH2--CH
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HN SH
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HO HO
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C---CH C---CH2
// \\ // \
N C-NH2 <----> N C=NH
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S S
(Duas estruturas de ressonância isoméricas)
5-amino-2-aza-3-hidroxi-1-tio-ciclopentadieno, ou "5-amino-isotiazol"
Reage com brometo cuproso, formando 2-aza-5-bromo-3-hidroxi-1-tio-ciclopentadieno.
Reage com cianeto cuproso, formando 2-aza-5-ciano-3-hidroxi-1-tiociclopentadieno.
Reagir com HCl em cloreto estanoso para obter o produto final.
HO
\
C---CH
// \\
N C-CH2-NH2
\ /
S
2-aza-3-hidroxi-5-metilamino-1-tio-ciclopentadieno (que também pode ser
chamado "5-aminometil-isotiazol" ou "tiomuscimol"). Trata-se de um tautómero da
da estrutura 5-(aminometil)-3-(2H)-isotiazolona, vista no topo deste
ficheiro.
Este é apenas o esboço. Os pormenores podem ser encontrados em artigos
publicados. Se alguém qualificado estiver interessado, eu enviarei uma bibliografia e
mais pormenores. Mais uma vez, não assumo qualquer responsabilidade pela má utilização
este composto desconhecido e não provado. Atualmente é legal fazer e possuir,
mas também não assumo qualquer responsabilidade legal pelo seu uso indevido.
10/31/97
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
15/06/98 Atualização:
Foi agora provado até 500 mcg, com efeitos psicadélicos distintos no limiar
efeitos psicadélicos. Isto faz sentido, uma vez que estudos em animais lhe dão uma afinidade de ligação GABA-A
uma ordem de grandeza maior que a do muscimol.
[nota de fidelidade: se alguém tiver fotos das reacções/químicos na arte ascii, por favor publique! é difícil de ler porque o editor de texto ignora espaços extra :c mas se precisar de ver melhor as reacções/químicos, basta clicar no link no início].
