Guia MDMA

Informações gerais

A MDMA, também conhecida como ecstasy ou Molly, é uma substância psicoactiva que tem atraído muita atenção pelos seus efeitos únicos no humor e na perceção. Quimicamente classificada como 3,4-metilenodioximetanfetamina, a MDMA pertence à classe das anfetaminas e foi sintetizada pela primeira vez em 1912 pela empresa farmacêutica alemã Merck. Inicialmente desenvolvida para potenciais aplicações terapêuticas, as suas propriedades psicoactivas não foram exploradas até à década de 1970, altura em que surgiu como uma droga recreativa popular.

Cristais de cloridrato de MDMA

A ascensão da MDMA nas décadas de 1980 e 1990 coincidiu com a sua adoção pela cultura rave e das discotecas, onde se tornou famosa pela sua capacidade de melhorar as experiências sensoriais, promover sentimentos de empatia e facilitar as ligações interpessoais. No entanto, para além da sua utilização recreativa, a MDMA foi também estudada pelos seus potenciais benefícios terapêuticos, nomeadamente em contextos de psicoterapia, devido à sua capacidade de reduzir o medo e promover a confiança e a intimidade.

Apesar das suas potenciais utilizações terapêuticas, a popularidade recreativa da MDMA levou a um maior controlo regulamentar, resultando na sua classificação como substância controlada da lista I em muitos países, incluindo os Estados Unidos. Esta classificação reflecte o seu elevado potencial de abuso, a falta de utilização médica aceite e as preocupações de segurança associadas. No entanto, a investigação em curso continua a explorar o potencial terapêutico da MDMA, particularmente no tratamento da perturbação de stress pós-traumático (PTSD) e de outras condições de saúde mental.

Propriedades químicas da MDMA

A MDMA, cientificamente designada por 3,4-metilenodioximetanfetamina, possui uma estrutura química distinta que determina os seus efeitos farmacológicos e interacções no organismo.

Na sua essência, a MDMA é classificada como uma anfetamina substituída, partilhando semelhanças estruturais com as anfetaminas e as fenetilaminas. A sua estrutura molecular apresenta uma espinha dorsal de fenetilamina com uma substituição do anel metilenodioxi, o que a torna única entre os compostos psicoactivos.

Estrutura química da MDMA

Quimicamente, a MDMA actua principalmente como um agente serotoninérgico, exercendo os seus efeitos através de interacções com os receptores de serotonina no cérebro. Este mecanismo envolve a inibição da recaptação de serotonina e a facilitação da libertação de serotonina, levando a um aumento dos níveis de serotonina extracelular. Este aumento da atividade da serotonina está na base de muitos dos efeitos psicoactivos da MDMA, incluindo o aumento do humor, a empatia emocional e a perceção sensorial.

Para além dos seus efeitos serotoninérgicos, a MDMA também modula outros sistemas de neurotransmissores, como a dopamina e a norepinefrina. Ao promover a libertação de dopamina e de norepinefrina, a MDMA provoca sensações de euforia, aumento da energia e maior excitação. Estas interacções contribuem para as propriedades de reforço da MDMA e para o seu potencial de abuso.

Propriedades físicas da MDMA

A MDMA possui propriedades físicas distintas que ajudam na sua identificação e caraterização, incluindo o ponto de fusão e a solubilidade.

Na sua forma pura, a MDMA apresenta-se normalmente como um pó branco cristalino de sal de cloridrato com um ponto de fusão que varia entre 147 e 153°C (297 e 307°F). O fosfato de MDMA tem um ponto de fusão de 184-185°C. Este ponto de fusão representa a temperatura à qual a MDMA transita do estado sólido para o estado líquido. Contudo, variações na pureza e na estrutura cristalina podem alterar ligeiramente este intervalo de temperatura.

Relativamente à solubilidade, a MDMA demonstra uma solubilidade limitada em água, mas é altamente solúvel em solventes orgânicos como o etanol, o metanol e o clorofórmio.

• N.º CAS: 42542-10-9;
• Nome formal: 3,4-Metilenodioximetanfetamina;
• Sinónimos: 3,4-MDMA; Ecstasy (E, X, XTC); midomafetamina; Molly; Mandy; Pingers; Pingas;

Formas de síntese de MDMA

Há uma série de métodos disponíveis para sintetizar MDMA através de diferentes intermediários. A síntese original da MDMA descrita na patente da Merck envolve a bromação do safrol em 1-(3,4-metilenodioxifenil)-2-bromopropano e depois a reação deste aduto com metilamina. A maior parte da MDMA é sintetizada utilizando o MDP2P (3,4-metilenodioxifenil-2-propanona) como precursor. O MDP2P, por sua vez, é geralmente sintetizado a partir de piperonal, safrol ou isosafrol. Um método consiste em isomerizar o safrol em isosafrol na presença de uma base forte e, em seguida, oxidar o isosafrol em MDP2P. Outro método utiliza o processo Wacker para oxidar o safrol diretamente no intermediário MDP2P com um catalisador de paládio. Uma vez preparado o intermediário MDP2P, uma aminação redutora conduz ao MDMA racémico (uma mistura de partes iguais de (R)-MDMA e (S)-MDMA).

Desde que o MDP2P se tornou mais disponível a partir dos glicidatos PMK, os métodos seguintes ganharam popularidade entre os químicos cladestinos.

Por exemplo, a síntese de MDMA através do seu aduto N-metilformamida (NMF). Este método permite evitar o precursor metilamina, que pode ser de difícil acesso.

Existe também a possibilidade de efetuar esta síntese por redução de LAH:

A aminação redutora NaBH4 do MDP2P é, de facto, superior a todas as outras vias comuns utilizadas na química clandestina e este método permite escalar a síntese do MDMA, ao contrário da redução da amálgama de alumínio. O método é bastante simples, não requer equipamento dispendioso. Os procedimentos com a mistura de reação são simples e eficientes. Este método é muito útil para a produção de MDMA em grande escala e permite obter rendimentos elevados (90%+).

A formação da imina é relativamente rápida e a imina é reduzida rapidamente. Não há redução da cetona para o álcool secundário. Em reacções semelhantes, a água que é produzida durante a formação da imina (Base de Schiff) é removida da reação antes da imina ser reduzida com sal de secagem, ou peneiras moleculares, ou utilizando tolueno como solvente, de modo a que a água e o tolueno formem um azeótropo.

Testes qualitativos de MDMA com reagentes

O reagente Marquis dá cor púrpura a preta com MDMA.

Efeitos e dosagem da MDMA

O uso de MDMA começa alguns dias antes do ato de administração oral. Em primeiro lugar, deves estar num estado de completo bem-estar físico e mental, não deves estar num estado agudo ou crítico. Não é recomendada a utilização em caso de trauma psicológico recente. Não deve (idealmente) estar a fazer qualquer tratamento. 4-5 dias antes da utilização, deve começar a tomar medicamentos do grupo dos inibidores da bomba de protões em doses preventivas (geralmente 20 mg de omeprazol por dia); ácido alfa-lípico numa dose de 600 mg por dia; iniciar um curso de multivitaminas (com inclusão obrigatória de vitaminas B e C); ácidos gordos ómega-3, de acordo com as instruções; ou pode comprar misturas especiais que contenham as substâncias acima referidas (incluindo acetil L Carnitina, Coenzima Q10, Vitamina C, Vitamina E); abastecer-se previamente com água suficiente (de preferência cloreto-bicarbonato-sódio, como Gatorade, etc.). As refeições devem ser tomadas com um máximo de duas horas de antecedência; a componente qualitativa dos alimentos deve ser moderada, sem uma grande quantidade de carne e gordura (para fins preventivos, recomenda-se a ingestão de amilase, protease e lipase de enzimas exógenas), a fim de evitar problemas com o pâncreas. Na maioria dos casos, recomenda-se seguir o algoritmo de "pré-medicação antes da utilização de MDMA": 4 horas antes da ingestão de MDMA: 2 g de gengibre; 3 horas antes 500 mg de ALCAR (acetil-L-carnitina), 500 mg de vitamina C; 2 horas antes de nada; 1 hora antes de 2 g de gengibre e opcionalmente - 1 comprimido (100 mg) de magnésio com MDMA, 300 mg de ALA (ácido alfa-lipóico), 500 mg de vitamina C; 1 hora após a ingestão de MDMA: 300 mg de ALA, 500 mg de ALCAR; 2 h depois de 300 mg de ALA, Opcional - 1 comprimido (100 mg) de magnésio; 3 h depois de 300 mg de ALA, 500 mg de vitamina C; 4 h depois de 300 mg de ALA; 5h depois de 300 mg de ALA, 500 mg de ALCAR; 6 h depois de 300 mg de ALA, 500 mg de vitamina C; 7 h depois de 300 mg de ALA. Há relatos anedóticos de que a toma de 5-HTP nas noites que se seguem à utilização de MDMA pode ajudar a reduzir a comedown. Há também relatos anedóticos de que a toma de EGCG com o 5-HTP torna-o mais eficaz na redução da comedão. Não existem provas sólidas que apoiem nenhuma destas recomendações. Existem algumas provas de que um precursor do 5-HTP pode ser benéfico em tarefas relacionadas com a memória em ex-consumidores de MDMA, por isso, se for um consumidor frequente ou seguir práticas menos seguras (por exemplo, redoses, utilização frequente, dosagens mais elevadas), pode valer a pena considerar tomar 5-HTP durante uma semana após a utilização de MDMA, começando na noite seguinte à sua sessão de MDMA. A adição de catequinas de chá verde (ou seja, EGCG e EGC) deve ajudar. Por razões de segurança, recomenda-se evitar o 5-HTP nas 24 horas seguintes ao consumo de MDMA. Consome MDMA apenas num ambiente positivo para minimizar a possibilidade de uma experiência negativa. Estar em casa pode ser mais agradável do que estar na rua. Pode ser tão estranho quanto quiser sem ser julgado, pode controlar a música, pode dançar e depois parar e sentar-se e conversar porque não está muito alto, não há pessoas agressivas por perto para o fazer sentir desconfortável, etc. Como bónus, a MDMA é geralmente mais segura numa casa em vez de numa discoteca: estar em casa permite-lhe fazer pausas frequentes para se refrescar, tomar os seus suplementos facilmente e significa que pode obter fluidos contendo electrólitos facilmente. Não esteja com pessoas que o deixem desconfortável e considere evitar pessoas sóbrias que não conhece. Também pode ser mais agradável evitar pessoas embriagadas, mesmo que as conheça.

É claro que não se recomenda a utilização de MDMA com outras substâncias; no entanto, continua a ser necessário estudar a tabela de interação das substâncias. A dose de MDMA, em caso de utilização conjunta com outra substância psicoactiva, deve ser 25-50% inferior à inicial. O cálculo da dose de MDMA deve ser efectuado exclusivamente através da seguinte fórmula 1,54 mg/kg, dependendo da dose pode haver diferentes efeitos desejáveis e indesejáveis de gravidade diferente, risco de síndroma da serotonina e outras complicações. A dose mínima de MDMA varia entre 50 e 90 mg, o que está associado a um risco mínimo. A dose média recomendada para a maioria dos utilizadores varia entre 75 e 125 mg. Uma dose elevada varia entre 150 e 200 mg, sendo que as doses superiores a 200 mg são consideradas perigosas. Se usar pó para mergulhar com os dedos: o ideal é mudar para doses pesadas, mas se não for possível, use "esmagar, pincelar, esperar". Se usar comprimidos e nunca tiver tomado um comprimido desse lote exato antes, comece com metade ou menos. As doses baixas podem ser particularmente importantes nas primeiras utilizações, pois podes ter um problema de saúde como hipertermia maligna que torna a MDMA mais perigosa. Um estudo descobriu que os efeitos desejáveis da MDMA são maximizados, e os efeitos indesejáveis minimizados, com doses entre 81-100 mg. Se não estiveres disposto a usar estas directrizes de dosagem, certifica-te de que os teus amigos estão cientes dos sinais de insolação e exaustão pelo calor, e presta mais atenção para te manteres fresco. O início dos efeitos após a administração oral de ecstasy é de 20 a 40 minutos (dependendo do tipo de ecstasy, da quantidade de comida ingerida antes da utilização e de outros factores). A duração dos efeitos varia entre 3 e 5 horas, podendo os efeitos posteriores permanecer durante 24 horas. Quando os cristais de MDMA são utilizados por via intranasal, o início dos efeitos pode ocorrer após 5-10 minutos e atingir o seu pico 2 horas após a utilização, a duração dos efeitos é de cerca de 3 horas, com tendência para diminuir após 60 minutos. Embora seja necessário desfrutar dos efeitos da MDMA durante a utilização, também não te deves esquecer de monitorizar o teu estado (mas não te preocupes com isso). Durante o consumo, deves beber bastante água com cloreto-bicarbonato de sódio, o volume deve corresponder a 250 ml por hora (podes beber, por exemplo, Gatorade). Em caso de atividade física ativa, o volume de ingestão oral de água deve ser de cerca de 500 ml por hora (mas não mais!). No entanto, a atividade física é estritamente desaconselhada, pois aumenta significativamente o risco de efeitos secundários e de doenças agudas. Tenha em conta que o volume de consumo oral diminui após 5 horas e será de 150 ml por hora. Uma grande quantidade de água pode também afetar negativamente o seu estado somático geral. O seu corpo precisa de descansar após a utilização. Para reduzir os efeitos secundários indesejáveis, pode tomar doses baixas de tranquilizantes (por exemplo 1 mg de alprazolam na ausência de contra-indicações) e doses terapêuticas baixas de beta-bloqueadores; é necessário dormir (idealmente - durante 8 horas à noite); a outra parte do dia deve ser aproveitada para descansar, para se restabelecer e "regressar" ao mundo; não é recomendável conduzir um carro e trabalhar tanto durante a viagem como no dia seguinte; não é recomendável consumir grandes quantidades de alimentos no dia seguinte, é recomendável fazer refeições ligeiras. Embora a investigação ainda não tenha respondido definitivamente à questão de saber se a MDMA causa dependência, há certamente pessoas que podem estar preocupadas com a sua própria utilização de MDMA ou com a utilização de MDMA por parte de um ente querido. Isto pode ser especialmente relevante no caso de uma utilização de MDMA que seja particularmente sub-óptima - por exemplo, doses elevadas, utilização mais frequente do que 3 vezes por mês, utilização em ambientes particularmente inseguros ou quentes, etc. Não se recomenda a utilização de MDMA mais de 3 vezes por mês (idealmente, não mais de uma vez em 6 meses) porque, tendo em conta o mecanismo de ação da MDMA, esta provoca a depleção de neurotransmissores (principalmente serotonina), associada a sintomas de depressão e a outros efeitos secundários a longo prazo. Deves guardar o ecstasy para ocasiões especiais e usá-lo com moderação. O uso frequente desta substância diminui a sua eficácia e pode causar tolerância.

Farmacologia da MDMA

A MDMA actua principalmente como agente de libertação dos três principais neurotransmissores monoaminérgicos - serotonina, norepinefrina e dopamina - através da sua ação no recetor 1 associado à amina vesicular (TAAR1) e no transportador vesicular de monoaminas 2 (VMAT2). A MDMA é um substrato dos transportadores de monoamina (ou seja, um substrato dos transportadores de dopamina (DAT), norepinefrina (NET) e serotonina (SERT)), o que lhe permite entrar nos neurónios monoaminérgicos através destas proteínas de transporte da membrana neuronal. Ao atuar como substrato dos transportadores de monoaminas, o MDMA produz uma inibição competitiva da recaptação nos transportadores da membrana neuronal, competindo com as monoaminas endógenas para a recaptação.

A MDMA inibe ambos os transportadores vesiculares de monoaminas (VMATs), o segundo dos quais (VMAT2) é altamente expresso nas membranas vesiculares dos neurónios monoaminérgicos. Uma vez no interior de um neurónio monoaminérgico, a MDMA actua como inibidor do VMAT2 e agonista do TAAR1. A inibição do VMAT2 pela MDMA resulta num aumento das concentrações dos neurotransmissores monoaminérgicos acima referidos no citosol do neurónio. A ativação do TAAR1 pela MDMA desencadeia eventos de sinalização da proteína quinase que, em seguida, fosforila os transportadores de monoamina associados do neurónio.

Subsequentemente, estes transportadores de monoaminas fosforilados invertem a direção do transporte - ou seja, movem os neurotransmissores do interior da célula para a fenda sináptica - ou retiram-se para o interior do neurónio, produzindo, respetivamente, o influxo de neurotransmissores e a inibição não competitiva da recaptação nos transportadores da membrana neuronal.

A MDMA tem também uma fraca atividade agonista nos receptores pós-sinápticos da serotonina, os receptores 5-HT1 e 5-HT2, e o seu metabolito mais eficaz, o MDA, aumenta provavelmente esta ação. As quantidades de cortisol, prolactina e oxitocina no soro são aumentadas pela MDMA.

Além disso, a MDMA é um ligando em ambos os subtipos de receptores sigma, embora a sua eficácia nestes receptores e o papel que desempenham ainda não tenham sido elucidados.

Armazenamento da MDMA

O armazenamento correto da MDMA é essencial para manter a sua potência e evitar a degradação. Deve ser armazenada num local fresco (5-8°C) e seco, longe da luz solar direta e da humidade. Além disso, deve ser mantida fora do alcance de crianças e animais domésticos para evitar a ingestão acidental.

Conclusão

Em conclusão, as propriedades químicas da MDMA, incluindo a sua estrutura molecular e os seus efeitos farmacológicos, contribuem para as suas propriedades psicoactivas e interacções fisiológicas. Apesar dos seus potenciais benefícios terapêuticos, o seu uso recreativo levou a um escrutínio regulamentar e à sua classificação como substância controlada da lista I em muitos países. A investigação em curso explora o seu potencial terapêutico, nomeadamente no tratamento da PTSD. O conhecimento da síntese, das propriedades físico-químicas, dos efeitos e da farmacologia da MDMA serve de base a intervenções, estratégias de redução de danos e medidas regulamentares.

Bibliografia

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