Cannabis sativa este sursa naturală de canabinoizi. Este o plantă dioică care are exemplare separate cu flori masculine și feminine. Canabisul este suficient de nepretențios pentru a fi cultivat la scară industrială. Acesta a fost mult timp o sursă de material pentru țesături și frânghii: faimoasele frânghii de cânepă au fost fabricate din fibre de cânepă. De asemenea, diferite părți ale canabisului au fost utilizate ca produse cosmetice și ca furaje. Proprietățile psihoactive ale canabisului erau, de asemenea, cunoscute de oameni, dar acesta era folosit rar în acest sens. Exploatarea industrială a canabisului a fost serios restricționată în 1961 datorită intrării în vigoare a "Convenției unice privind stupefiantele". În ciuda faptului că o mulțime de țări au adoptat legi care interzic utilizarea derivaților de canabis, în prezent, acesta este utilizat ca drog de 130-230 de milioane de persoane.
Efectele psihoactive ale canabisului se datorează canabinoizilor - un grup de compuși terpenfenolici de origine vegetală. Se cunosc zeci de canabinoizi, dar Δ9-tetrahidrocannabiolul este cel mai puternic în ceea ce privește efectele psihoactive. Alți membri ai familiei canabinoidelor le au într-o măsură mai mică. Canabinoizii se formează în plante în două moduri. Calea poliketidelor implică sinteza lor din acid olivetolic. A doua cale este mai complexă: se bazează pe producerea de difosfat de geranil urmată de sinteza monoterpenelor. Vă întrebați de ce are nevoie canabisul de acest grup de substanțe? Cel mai probabil, ca și în cazul nicotinei, canabinoizii sunt un factor de protecție împotriva insectelor. Nu este foarte clar dacă au un efect direct asupra sistemului nervos central al insectelor sau dacă le afectează în alt mod, dar eficiența lor în acest rol nu poate fi contestată.
Într-un studiu recent realizat de Institutul de Medicină Moleculară din Lisabona, împreună cu cercetători de la Universitatea britanică Lancaster, s-a afirmat că utilizarea pe termen lung a canabisului înrăutățește memoria. S-a afirmat că această concluzie este valabilă atât în cazul persoanelor care îl consumă în scop recreativ, cât și în cazul persoanelor care iau medicamente care conțin canabis pentru tratarea unor forme de epilepsie, durere cronică și scleroză multiplă. Universitatea Lancaster a studiat efectul unui medicament specific numit WIN-55,212 și a descoperit tulburări grave de memorie la animalele experimentale respective. Ca urmare a utilizării pe termen lung în timpul experimentului etologic, șoarecii nu au putut distinge între un obiect familiar și unul nou. Printre altele, în timpul studiilor funcționale ale creierului animalelor, au fost vizualizate anumite tulburări în unele zone implicate în memorie și învățare. Toate acestea, de fapt, stau la baza efectelor negative ale canabisului asupra procesului de memorare.
În 2012, cercetătorii conduși de Abush au demonstrat că utilizarea pe termen lung a canabisului a avut o asociere semnificativă din punct de vedere statistic cu disfuncțiile cognitive și cu un risc crescut de a dezvolta simptome ale tulburărilor mintale, inclusiv un spectru de tulburări schizofrenice. Pe modele animale, s-a arătat că efectele negative ale canabinoizilor asupra învățării și memoriei au fost asociate cu disfuncția potențării pe termen lung a transmisiei sinaptice. De asemenea, cu o modificare scăzută a oscilațiilor neuronale modelate de interneuronii gabaergici și cu o modificare a activității în căile monoaminergice și colinergice ale septului hipocampal, care joacă un rol important în plasticitate și alte procese importante.
Oamenii de știință au încercat mult timp să găsească ținta acțiunii canabinoidelor. Acest lucru a fost realizat în 1988, când a fost descris primul tip de receptori canabinoizi (receptori CB1). În 1993, a fost dezvăluit și al doilea tip de receptori (receptorii CB2). Receptorii CB1 sunt localizați în sistemul nervos central. Activarea și blocarea CB1 afectează procesele de memorie, neuroprotecția, nocicepția. Pe lângă creier, aceștia pot fi găsiți în ficat, miocard, rinichi, tractul gastrointestinal, plămâni, precum și în mucoasa endotelială și peretele muscular al vaselor de sânge. CB2 este larg reprezentat în celulele imunitare și endoteliale. Canabinoizii sintetici, care fac parte din amestecurile de fumat, stimulează în principal receptorii CB1, motiv pentru care aceste substanțe modifică starea psihică a persoanei.
Receptorii CB1 și CB2 sunt identici în proporție de 44% în ceea ce privește secvența lor de aminoacizi. Ambele tipuri de receptori aparțin clasei de receptori cuplați la proteina G. Oamenii de știință cunosc acum structura cristalină extrem de precisă a receptorului canabinoid. În plus, în ultimii ani a devenit posibil să se înțeleagă modul în care receptorii se modifică în timpul interacțiunii cu THC și cu alt canabinoid - hexahidrocannabiol. Este interesant faptul că, prin utilizarea metodelor farmacologice, este posibilă blocarea separată a receptorilor CB1 și CB2, dar, în același timp, nu este posibilă stimularea lor separată. Se pune întrebarea: de ce avem receptori pentru canabis în corpul nostru? Cu un an înainte de descrierea celui de-al doilea tip de receptori, revista Science a publicat un articol în care a fost luată în considerare o altă parte a sistemului endocannabinoid - anandamida. Cu alte cuvinte, este o moleculă produsă în corpul uman care acționează asupra acelorași receptori ca și canabinoizii. Pe lângă anandamidă, canabinoizii endogeni includ 2-arachidonoilglicerina. Receptorii CB1 se găsesc în neuronii din cortexul cerebral, ganglionii bazali, cerebel și hipocampus. Funcția acestor receptori este de a reduce eliberarea de neurotransmițători - GABA sau glutamat.
În ciuda restricțiilor în aplicare, marijuana și substanțele izolate din canabis și-au găsit utilizarea în medicină. Cultivarea canabisului în scopuri medicale și producția de medicamente din canabis sunt strict reglementate de guvern. Este puțin probabil ca orice cercetare științifică să poată fi considerată în acest moment un argument în favoarea legalizării marijuanei și a siguranței acesteia. Când vine vorba de canabis și de aplicarea sa în medicină, îmi vine în minte un alt exemplu de medicament "natural" - penicilina. Inventarea penicilinei s-a datorat faptului că un anumit tip de mucegai a suprimat dezvoltarea bacteriilor în laborator. Laureatul premiului Nobel Alexander Fleming, care a făcut această descoperire, a planificat ulterior să izoleze substanța activă, să o sintetizeze la scară industrială și să o utilizeze ca medicament. Situația canabisului și a cannabinoizilor este similară: de ce să faci oamenii să fumeze marijuana, când poți determina substanța activă, să o sintetizezi sau să o izolezi din plante și să o folosești pentru tratarea bolilor? Aplicarea medicală a canabinoizilor seamănă cu modul în care artemisinina izolată din pelinul anual a început să fie utilizată pentru tratarea malariei. Cercetătorul chinez Yu Tu a primit Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină în 2015 pentru această descoperire.
În meta-analiza din 2013, s-a constatat că utilizarea THC și a marijuanei în sine a crescut apetitul pacienților din acest grup și a contribuit la creșterea în greutate. În lucrările anterioare, dronabinolul (un analog sintetic al THC) a fost comparat în ceea ce privește eficacitatea cu acetatul de megestrol în ceea ce privește creșterea în greutate la pacienții cu cașexie canceroasă. S-a dovedit că megestrolul își depășește concurentul în această sarcină. O altă direcție de aplicare a canabinoizilor este tratamentul grețurilor și vărsăturilor la pacienții supuși chimioterapiei pentru boli oncologice. Zona creierului responsabilă de răspunsul la vărsături (zona postrema) este bogată în receptori CB1. Aceiași receptori sunt prezenți în număr mare în nucleul tractului solitar și în nucleii nervului vag, care sunt, de asemenea, implicați în procesele de greață și vărsături. Stimularea receptorilor canabinoizi din aceste structuri nervoase duce la o scădere a senzației de greață și la încetarea vărsăturilor. Studiile au arătat că canabinoizii fac față greaței și vărsăturilor cauzate de chimioterapie mai bine decât neurolepticele, dar sunt încă o opțiune mai proastă decât ondansetronul. De obicei, canabinoizii nu sunt medicamente de primă linie și sunt utilizați atunci când alte metode de tratament sunt ineficiente.
În mod interesant, canabinoizii au potențialul de a fi medicamente anticancerigene. A fost acumulată o cantitate mare de date de laborator privind stimularea receptorilor canabinoizi care duce la moartea celulelor canceroase. Studii similare au fost efectuate pe cancerele de sân, prostată, plămâni și pancreas. Aceste tipuri de tumori sunt foarte răspândite în rândul populației și generează rate ridicate de mortalitate, iar metodele de tratament existente adesea nu dau rezultate satisfăcătoare. Dacă putem găsi o modalitate de a stimula receptorii canabinoizi ai celulelor canceroase fără implicarea receptorilor din sistemul nervos central, atunci vom avea în mâinile noastre un medicament bun pentru tratamentul cancerului. În plus față de aplicarea canabinoidelor în tratamentul cancerului și al SIDA, acestea pot fi utilizate în terapia sclerozei multiple. Ele sunt capabile să facă față spasticității mai bine decât placebo (dar diferența nu este foarte mare). În plus, acestea sunt destul de utile împotriva durerii neuropatice de diferite origini, care este un alt beneficiu al lor.
Unele medicamente pe bază de canabinoizi .
Efectele psihoactive ale canabisului se datorează canabinoizilor - un grup de compuși terpenfenolici de origine vegetală. Se cunosc zeci de canabinoizi, dar Δ9-tetrahidrocannabiolul este cel mai puternic în ceea ce privește efectele psihoactive. Alți membri ai familiei canabinoidelor le au într-o măsură mai mică. Canabinoizii se formează în plante în două moduri. Calea poliketidelor implică sinteza lor din acid olivetolic. A doua cale este mai complexă: se bazează pe producerea de difosfat de geranil urmată de sinteza monoterpenelor. Vă întrebați de ce are nevoie canabisul de acest grup de substanțe? Cel mai probabil, ca și în cazul nicotinei, canabinoizii sunt un factor de protecție împotriva insectelor. Nu este foarte clar dacă au un efect direct asupra sistemului nervos central al insectelor sau dacă le afectează în alt mod, dar eficiența lor în acest rol nu poate fi contestată.
Într-un studiu recent realizat de Institutul de Medicină Moleculară din Lisabona, împreună cu cercetători de la Universitatea britanică Lancaster, s-a afirmat că utilizarea pe termen lung a canabisului înrăutățește memoria. S-a afirmat că această concluzie este valabilă atât în cazul persoanelor care îl consumă în scop recreativ, cât și în cazul persoanelor care iau medicamente care conțin canabis pentru tratarea unor forme de epilepsie, durere cronică și scleroză multiplă. Universitatea Lancaster a studiat efectul unui medicament specific numit WIN-55,212 și a descoperit tulburări grave de memorie la animalele experimentale respective. Ca urmare a utilizării pe termen lung în timpul experimentului etologic, șoarecii nu au putut distinge între un obiect familiar și unul nou. Printre altele, în timpul studiilor funcționale ale creierului animalelor, au fost vizualizate anumite tulburări în unele zone implicate în memorie și învățare. Toate acestea, de fapt, stau la baza efectelor negative ale canabisului asupra procesului de memorare.
În 2012, cercetătorii conduși de Abush au demonstrat că utilizarea pe termen lung a canabisului a avut o asociere semnificativă din punct de vedere statistic cu disfuncțiile cognitive și cu un risc crescut de a dezvolta simptome ale tulburărilor mintale, inclusiv un spectru de tulburări schizofrenice. Pe modele animale, s-a arătat că efectele negative ale canabinoizilor asupra învățării și memoriei au fost asociate cu disfuncția potențării pe termen lung a transmisiei sinaptice. De asemenea, cu o modificare scăzută a oscilațiilor neuronale modelate de interneuronii gabaergici și cu o modificare a activității în căile monoaminergice și colinergice ale septului hipocampal, care joacă un rol important în plasticitate și alte procese importante.
Oamenii de știință au încercat mult timp să găsească ținta acțiunii canabinoidelor. Acest lucru a fost realizat în 1988, când a fost descris primul tip de receptori canabinoizi (receptori CB1). În 1993, a fost dezvăluit și al doilea tip de receptori (receptorii CB2). Receptorii CB1 sunt localizați în sistemul nervos central. Activarea și blocarea CB1 afectează procesele de memorie, neuroprotecția, nocicepția. Pe lângă creier, aceștia pot fi găsiți în ficat, miocard, rinichi, tractul gastrointestinal, plămâni, precum și în mucoasa endotelială și peretele muscular al vaselor de sânge. CB2 este larg reprezentat în celulele imunitare și endoteliale. Canabinoizii sintetici, care fac parte din amestecurile de fumat, stimulează în principal receptorii CB1, motiv pentru care aceste substanțe modifică starea psihică a persoanei.
Receptorii CB1 și CB2 sunt identici în proporție de 44% în ceea ce privește secvența lor de aminoacizi. Ambele tipuri de receptori aparțin clasei de receptori cuplați la proteina G. Oamenii de știință cunosc acum structura cristalină extrem de precisă a receptorului canabinoid. În plus, în ultimii ani a devenit posibil să se înțeleagă modul în care receptorii se modifică în timpul interacțiunii cu THC și cu alt canabinoid - hexahidrocannabiol. Este interesant faptul că, prin utilizarea metodelor farmacologice, este posibilă blocarea separată a receptorilor CB1 și CB2, dar, în același timp, nu este posibilă stimularea lor separată. Se pune întrebarea: de ce avem receptori pentru canabis în corpul nostru? Cu un an înainte de descrierea celui de-al doilea tip de receptori, revista Science a publicat un articol în care a fost luată în considerare o altă parte a sistemului endocannabinoid - anandamida. Cu alte cuvinte, este o moleculă produsă în corpul uman care acționează asupra acelorași receptori ca și canabinoizii. Pe lângă anandamidă, canabinoizii endogeni includ 2-arachidonoilglicerina. Receptorii CB1 se găsesc în neuronii din cortexul cerebral, ganglionii bazali, cerebel și hipocampus. Funcția acestor receptori este de a reduce eliberarea de neurotransmițători - GABA sau glutamat.
În ciuda restricțiilor în aplicare, marijuana și substanțele izolate din canabis și-au găsit utilizarea în medicină. Cultivarea canabisului în scopuri medicale și producția de medicamente din canabis sunt strict reglementate de guvern. Este puțin probabil ca orice cercetare științifică să poată fi considerată în acest moment un argument în favoarea legalizării marijuanei și a siguranței acesteia. Când vine vorba de canabis și de aplicarea sa în medicină, îmi vine în minte un alt exemplu de medicament "natural" - penicilina. Inventarea penicilinei s-a datorat faptului că un anumit tip de mucegai a suprimat dezvoltarea bacteriilor în laborator. Laureatul premiului Nobel Alexander Fleming, care a făcut această descoperire, a planificat ulterior să izoleze substanța activă, să o sintetizeze la scară industrială și să o utilizeze ca medicament. Situația canabisului și a cannabinoizilor este similară: de ce să faci oamenii să fumeze marijuana, când poți determina substanța activă, să o sintetizezi sau să o izolezi din plante și să o folosești pentru tratarea bolilor? Aplicarea medicală a canabinoizilor seamănă cu modul în care artemisinina izolată din pelinul anual a început să fie utilizată pentru tratarea malariei. Cercetătorul chinez Yu Tu a primit Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină în 2015 pentru această descoperire.
În meta-analiza din 2013, s-a constatat că utilizarea THC și a marijuanei în sine a crescut apetitul pacienților din acest grup și a contribuit la creșterea în greutate. În lucrările anterioare, dronabinolul (un analog sintetic al THC) a fost comparat în ceea ce privește eficacitatea cu acetatul de megestrol în ceea ce privește creșterea în greutate la pacienții cu cașexie canceroasă. S-a dovedit că megestrolul își depășește concurentul în această sarcină. O altă direcție de aplicare a canabinoizilor este tratamentul grețurilor și vărsăturilor la pacienții supuși chimioterapiei pentru boli oncologice. Zona creierului responsabilă de răspunsul la vărsături (zona postrema) este bogată în receptori CB1. Aceiași receptori sunt prezenți în număr mare în nucleul tractului solitar și în nucleii nervului vag, care sunt, de asemenea, implicați în procesele de greață și vărsături. Stimularea receptorilor canabinoizi din aceste structuri nervoase duce la o scădere a senzației de greață și la încetarea vărsăturilor. Studiile au arătat că canabinoizii fac față greaței și vărsăturilor cauzate de chimioterapie mai bine decât neurolepticele, dar sunt încă o opțiune mai proastă decât ondansetronul. De obicei, canabinoizii nu sunt medicamente de primă linie și sunt utilizați atunci când alte metode de tratament sunt ineficiente.
În mod interesant, canabinoizii au potențialul de a fi medicamente anticancerigene. A fost acumulată o cantitate mare de date de laborator privind stimularea receptorilor canabinoizi care duce la moartea celulelor canceroase. Studii similare au fost efectuate pe cancerele de sân, prostată, plămâni și pancreas. Aceste tipuri de tumori sunt foarte răspândite în rândul populației și generează rate ridicate de mortalitate, iar metodele de tratament existente adesea nu dau rezultate satisfăcătoare. Dacă putem găsi o modalitate de a stimula receptorii canabinoizi ai celulelor canceroase fără implicarea receptorilor din sistemul nervos central, atunci vom avea în mâinile noastre un medicament bun pentru tratamentul cancerului. În plus față de aplicarea canabinoidelor în tratamentul cancerului și al SIDA, acestea pot fi utilizate în terapia sclerozei multiple. Ele sunt capabile să facă față spasticității mai bine decât placebo (dar diferența nu este foarte mare). În plus, acestea sunt destul de utile împotriva durerii neuropatice de diferite origini, care este un alt beneficiu al lor.
Unele medicamente pe bază de canabinoizi .
- Nabiximol - spray, care conține un amestec de 2 canabinoizi: THC și cannabidiol. Folosit pentru tratamentul spasticității și durerii ca simptom al sclerozei multiple. De asemenea, este utilizat pentru a trata sindromul durerii în bolile oncologice.
- Dronabinol - THC sintetic, care are acțiune antiemetică și crește apetitul. Este utilizat pentru a trata pacienții cu SIDA emaciați și pacienții cu greață și vărsături în timpul chimioterapiei.
- Nabilon - medicament, care a avut la bază un canabinoid, similar structural cu THC. Acesta este utilizat pentru a trata vărsăturile și greața cauzate de chimioterapie.
Atunci când s-a studiat creierul persoanelor care au consumat canabis timp îndelungat (mai mult de un an zilnic sau de cel puțin 3 ori pe săptămână) prin imagistică prin rezonanță magnetică funcțională, au fost evidențiate modificări semnificative ale conexiunilor funcționale ale structurilor cerebrale legate de "conștiința de sine" și de anumite tipuri de memorie, precum și modificări funcționale ale structurilor lobului temporal medial și ale cortexului prefrontal. Departamentul de științe biomedicale și biologice de la Universitatea Lancaster a depus numeroase eforturi pentru a studia efectul consumului cronic de canabis asupra unor procese metabolice ale creierului, asupra conexiunilor sale funcționale și asupra memoriei de recunoaștere. Rezultatele experimentului au demonstrat un metabolism cerebral afectat și conexiuni funcționale anormale cu circuitele cortico-thalamo-hippocampale care stau la baza proceselor de memorare.
În același timp, a fost evidențiată o deficiență a memoriei de recunoaștere fără semne de modificare a abilităților motorii și a comportamentului anxios. Este CB1-r în sinapse care inhibă transmiterea glutamatergică și GABAergică cu modelarea diferitelor forme de plasticitate sinaptică și oscilații neuronale care susțin diferite funcții cognitive, inclusiv comportamentul și memoria. De asemenea, a existat o întrerupere a conexiunilor funcționale ale subiculului (baza hipocampusului). Acesta este o parte a memoriei de recunoaștere și primește conexiuni axonale directe de la alte părți ale creierului responsabile de memoria pe termen lung. Modificările în funcționarea sistemului serotoninei sunt confirmate de conexiunile funcționale modificate ale părții creierului numită habenula, nucleele raphes cu o modificare a inducției nivelului de serotonină în sinapse și a densității receptorilor de serotonină. Toate acestea conduc la dezvoltarea deficienței funcției de memorie. Un fapt interesant este că atunci când se utilizează antagonistul CB1r (AM-251), efectul negativ al canabinoizilor asupra memoriei este nivelat, iar la doze mari de canabis și AM-251, nu există o scădere pronunțată a absorbției de glucoză și a respirației mitocondriale.
În același timp, a fost evidențiată o deficiență a memoriei de recunoaștere fără semne de modificare a abilităților motorii și a comportamentului anxios. Este CB1-r în sinapse care inhibă transmiterea glutamatergică și GABAergică cu modelarea diferitelor forme de plasticitate sinaptică și oscilații neuronale care susțin diferite funcții cognitive, inclusiv comportamentul și memoria. De asemenea, a existat o întrerupere a conexiunilor funcționale ale subiculului (baza hipocampusului). Acesta este o parte a memoriei de recunoaștere și primește conexiuni axonale directe de la alte părți ale creierului responsabile de memoria pe termen lung. Modificările în funcționarea sistemului serotoninei sunt confirmate de conexiunile funcționale modificate ale părții creierului numită habenula, nucleele raphes cu o modificare a inducției nivelului de serotonină în sinapse și a densității receptorilor de serotonină. Toate acestea conduc la dezvoltarea deficienței funcției de memorie. Un fapt interesant este că atunci când se utilizează antagonistul CB1r (AM-251), efectul negativ al canabinoizilor asupra memoriei este nivelat, iar la doze mari de canabis și AM-251, nu există o scădere pronunțată a absorbției de glucoză și a respirației mitocondriale.
Astfel, s-a propus determinarea unei strategii de tratament pentru restabilirea deficitelor evidente de memorie, corectarea tulburărilor cognitive la persoanele care utilizează canabis pentru o perioadă lungă de timp. Se recomandă următorul algoritm de corectare terapeutică a tulburărilor cognitive:
- Activitate fizică de intensitate moderată, exerciții intelectuale și o schimbare a "mediului obișnuit": înot zilnic, terapie fizică, jocuri de societate (șah etc.), schimbarea mâinilor la spălarea dinților, citirea cu voce tare, învățarea limbilor străine, respectarea ciclului somn-veghe.
- "Namenda" - 5 mg pe zi cu mese timp de două săptămâni, apoi 5 mg o dată la trei zile timp de o lună și jumătate.
- "Tebokan" (EGb 761) - un comprimat o dată pe zi timp de o lună (NB! Nu are eficacitate dovedită).
- "Meldonium Olainfarm" - un comprimat (250 mg) dimineața, cu mesele, timp de 1,5 luni.
- Multivitamine - curs.
- "Acetil-L-carnitină" - 500 mg de două ori pe zi timp de 1,5 luni.
- "Nicerbium" sau "Sermion" - curs timp de 14 zile.
Last edited by a moderator:
