Question Химия малоизвестного метамфетаминового синтеза

[41Dxflatline]

Кто-нибудь может объяснить химию реакции щелочного феррицида (феррицианида К. и NaOH) с селегилином с получением метамфетамина и амфетамина?

 

[Osmosis Vanderwaal]

Селегилин - метамфетамин. (R)-(-)-N-2-пропинилметамфетамин

 

[Osmosis Vanderwaal]

Интересно, что он является пролекарством L-метамфетамина,

• (R)-N-метил-N-(1-фенилпропан-2-ил)проп-3-ин-1-амин

 

[Osmosis Vanderwaal]

Тройная связь на конце, пропинил - это метил, присоединенный к тройной связи c-c, CH₃-C≡C-R

 

[41Dxflatline]

Я имею в виду саму реакцию, подробно описанную здесь:

Исследовалось N-деметилирование метамфетамина (МА) вместе с селегилином (SEL) щелочным феррицианидом. В условиях 0,2 М NaOH и 0,4 М феррицианида калия при 40°C в течение 1 часа 73% SEL изменялись, давая десметил SEL (7%), MA (39%) и амфетамин (AP) (6%). При тех же условиях 44 % МА изменялось, давая AP (19 %), тогда как десметил SEL был стабилен и давал только 6 % AP. Реакционные условия N-деметилирования МА проверяли путем чередования концентраций NaOH и феррицианида. Результаты показали, что при высокой концентрации NaOH (4 М) скорость реакции замедлялась, но выход AP был выше, чем при низкой концентрации NaOH. ВЭЖХ-анализ не подтвердил конверсию между d- и ℓ-типом даже в сильнощелочной реакционной среде.

 

[Osmosis Vanderwaal]

Итак, они монодеметили мет до амфетамина и монодеметилировали селегилин до десметил-селегинина. NaOH, будучи сильным основанием (особенно в концентрации 4 моль), мог бы это сделать. Я полагаю, что новизна заключается в том, что ферроцианид калия защитил один метил-ион. В противном случае 4 М гидроксид натрия дедеметилировал бы их.

 

[Osmosis Vanderwaal]

Ну, 4M - это 16 %, я ожидал, что будет больше. Теперь мне нужно посмотреть, на что способна эта сила.

 

[41Dxflatline]

Так, рацемический сегетилин совершенно не контролируется в качестве прекурсора везде, где я искал, а процедура представляет собой простой рефлюкс с безрецептурными химикатами. В этой статье должно быть что-то не так. Это не может быть так просто, иначе картели бы это заметили. Но, опять же, настоящую статью трудно найти, возможно, она есть в библиотеке британского университета, но я не знаю, на японском она или нет. Я тоже написал одному из авторов.

 

[Grubby]

Мой народ! Вот краткое объяснение реакции N-деметилирования основных феррицианидов, таких как феррицианид калия и гидроксид натрия, с селегилином и метамфетамином:

### Правильный ответ:

**N-деметилирование** означает удаление метильной (-CH₃) группы из молекулы в результате химической реакции. В упомянутом вами исследовании щелочной феррицианид (K₃[Fe(CN)₆]) в качестве окислителя в сочетании с гидроксидом натрия (NaOH) может способствовать тому, что селегилин (SEL) и метамфетамин (MA) подвергаются реакции N-деметилирования.

#### Условия реакции и результаты:

1. Реакция **Селегилина**:
- В условиях 0,2 М NaOH и 0,4 М феррицианида калия, реагирующих при 40°C в течение 1 часа, **73% селегилина** превращается в следующие продукты:
- **7%**Десметилселегилин (DMS)
- **39%**Метамфетамин (МА)
- **6%** Амфетамин (AP)

2. Реакция **Метамфетамин**:
- В тех же условиях **44% метамфетамина** подвергается N-деметилированию с образованием:
- **19%** амфетамина (AP).
- Десметилселегилин стабилен и дает только **6%** АП.

#### в заключение:
- N-деметилированию в реакции способствует основной феррицианид в щелочных условиях.
- N-деметилирование **Селегилина** приводит к образованию метамфетамина и амфетамина, в то время как N-деметилирование **Метамфетамина** приводит в основном к образованию амфетамина.
- Высокая концентрация NaOH замедляет скорость реакции, но увеличивает выход AP.

Это объясняет роль основного феррицианида в реакции N-деметилирования и его влияние на продукты. Если у учащихся возникнут дополнительные вопросы, вы можете использовать эту информацию для подробного объяснения или демонстрации.

 

[Never to sleep]

Реакция, о которой вы говорите, является довольно сложной и включает в себя несколько различных химических процессов. Вот упрощенное объяснение.

Ссылки
Ферроцианид калия [K. ferricyanide / C12Fe2K7N12]
Гидроксид натрия [NaOH / HNaO]
Селегилин (C13H17N)
Вода (H2O)
Аммиак [NH3 / H3N]
Амфетамин (C9H13N)
Натрия борогидрид [NaBH4 / BH4Na]
Цианоборогидрид натрия [NaBH3CN/ CBNNa]
Метамфетамин (C10H15N)

C12Fe2K7N12 является окислителем. При смешивании со щелочным раствором NaOH полученная смесь становится еще более реактивной.
C13H17N- ингибитор моноаминоксидазы (MAOI), который часто используется для лечения болезни Паркинсона. В его структуру входят фенильное кольцо и аминная группа. При совместной реакции окислитель реагирует с аминной группой C13H17N, в результате чего он теряет атом Н и превращается в имин (C13H16N2) (он же основание Шиффа).

C13H17N+ C12Fe2K7N12/NaOH → C13H16N2 + H2O

Имин вступает в реакцию с C12Fe2K7N12 и NaOH, в результате чего происходит процесс, называемый окислительным деаминированием. В этом процессе имин теряет аминную группу, которая преобразуется в NH3.

C13H16N2+ C12Fe2K7N12/NaOH → C12H15NO+ NH3

Полученное соединение содержит фенильное кольцо и кетоновую группу (C12H15NO). На этом этапе реакция может пойти по одному из двух путей. Кетоновая группа может быть восстановлена до группы OH, в результате чего образуется C9H13N:

C12H15NO+ NaBH4→ C12H16NO+ NaOH

C12H16NO+ NaOH → C9H13N+ NaOH + H2O

или он может подвергнуться восстановительному аминированию, в результате чего образуется C10H15N.

C12H15NO+ NH3/NaBH3CN+ NaOH → C10H15N+ H2O

Интересно, что при правильных условиях оба эти соединения могут образовываться в одной реакции!

 

[Osmosis Vanderwaal]

Спасибо за такую разбивку. Я не упустил из виду, что селегилин - это маои, я даже не знал, что есть метамфетамин, который не является стимулятором, но я довольно новичок в химии и пока что изучил только первый год ее изучения.

 

[Never to sleep]

Собственно, это привлекло и мое внимание, когда я узнал об этом.

 

[41Dxflatline]

Спасибо. Это очень полезно. Я собираюсь поместить его в IBM RXN и посмотреть, каковы будут прогнозы.

 

[Osmosis Vanderwaal]

Наверное, это сработало, судя по тому, как темно вы зашли. Каковы прогнозы?

 

[Grubby]

Здравствуйте, человек,
Что касается реакции **щелочного феррицианида** (например, феррицианида калия и гидроксида натрия) с **селегилином** (Selegiline) с образованием **метамфетамина** (Methamphetamine**) и **амфетамина** (Amphetamine), то возможны следующие объяснения.

### Обзор химических реакций:

**Селегилин** (Selegiline**) - селективный ингибитор моноаминоксидазы типа B (MAO-B), структура которого содержит **амфетаминовое** ядро и **N-метил** заместитель. В щелочных условиях, например, при использовании гидроксида натрия (NaOH), могут происходить следующие реакции:

1. **Реакция деметилирования**:
- В сильнощелочной среде феррицианид калия (K₃[Fe(CN)₆]) может действовать как окислитель, вызывая удаление N-метильной группы в **целегилине** с образованием **амфетамина** (Amphetamine).

2. Реакция **N-деалкилирования**:
- В дальнейших реакциях N-деалкилирование может происходить в щелочных условиях, разлагая **целегилин** на **метамфетамин** (Метамфетамин**).

### Механизм реакции:

1. **Щелочная среда**:
- Щелочная среда, создаваемая гидроксидом натрия, помогает активировать аминные группы в селегилине, подготавливая его к дальнейшим химическим реакциям.

2. **Реакция окисления**:
- Ферроцианид калия, как окислитель, может способствовать расщеплению определенных связей в молекуле селегилина, особенно расщеплению N-метильной группы.

3. **Производство продуктов**:
- Метамфетаминовое соединение в селегилине может быть преобразовано в метамфетамин с помощью реакции деметилирования, а оставшаяся часть может подвергнуться дальнейшему деалкилированию с образованием амфетамина.

### Резюмируем:
**Селегилин** под действием щелочного феррицианида может пройти ряд реакций деметилирования и N-деалкилирования, в результате чего образуются **метамфетамин** и **амфетамин**. Эта реакция включает в себя окисление и расщепление аминных групп в щелочных условиях, однако для подтверждения конкретного пути реакции может потребоваться дополнительное экспериментальное подтверждение.

Если у вас есть вопросы или вам нужны дополнительные объяснения, пожалуйста, не стесняйтесь, дайте мне знать.

Пожалуйста. Если я забуду эти знания в будущем, не забудьте научить меня ψ(｀∇´)ψ.

 

[Osmosis Vanderwaal]

Итак, причина, по которой этот прекурсор не пользуется популярностью и не является маршрутом, для всех, кто читает это, заключается в том, что выход составляет 40% метамфетамина и 6% амфетамина, что довольно удручающе.