Кетамин и бензодиазепиновые транквилизаторы
Кетамин - диссоциативный анестетик с уникальными свойствами, отличающими его от других препаратов. Он используется в медицине для анестезии, но также известен своим применением для лечения депрессии, посттравматического стрессового расстройства и хронической боли, а также своими рекреационными эффектами.
Кетамин действует главным образом за счет блокировки N-метил-D-аспартатных (NMDA) рецепторов в мозге. NMDA-рецепторы - это разновидность глутаматных рецепторов, которые имеют решающее значение для возбуждающей нейротрансмиссии (процесса активации нейронов друг другом). Блокируя NMDA-рецепторы, кетамин снижает обычную активность глутамата, что изменяет баланс возбуждающих и тормозных сигналов в мозге. Это нарушение может привести к диссоциативному и анестезирующему эффекту кетамина, а также к его способности "перезагружать" аномальные паттерны мозговой активности, встречающиеся при таких состояниях, как депрессия.
Несмотря на это, кетамин парадоксальным образом увеличивает общий выброс глутамата, воздействуя на тормозные интернейроны. Такое увеличение глутамата может повысить пластичность синапсов, что, как считается, лежит в основе быстрого антидепрессивного эффекта. Повышенная пластичность позволяет мозгу быстрее формировать новые нейронные связи, что может иметь решающее значение для "перепрошивки" мозга в терапевтическом контексте.
Повышение уровня глутамата под действием кетамина также приводит к активации другого типа рецепторов - AMPA-рецепторов. Эта активация необходима для антидепрессивного эффекта кетамина, поскольку она связана с высвобождением нейротрофического фактора мозга (BDNF), белка, который поддерживает рост и выживание нейронов.
Бензодиазепины - это класс психоактивных препаратов, известных своими седативными, анксиолитическими (снижающими тревогу), мышечными релаксантами и противосудорожными свойствами. Их обычно назначают для лечения тревожных расстройств, бессонницы, судорог, мышечных спазмов и алкогольной абстиненции.
Бензодиазепины оказывают свое действие, прежде всего, за счет усиления активности гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), основного тормозного нейромедиатора мозга. Рецепторы ГАМК-А - это хлоридные каналы с лигандной связью, расположенные на нейронах. Когда ГАМК связывается с этими рецепторами, канал открывается, позволяя ионам хлорида проникнуть в нейрон, что делает его более отрицательно заряженным и снижает вероятность возникновения потенциала действия (активация нейрона).
Бензодиазепины связываются с определенным участком рецептора ГАМК-А, отличным от того, где связывается сама ГАМК. Это связывание увеличивает сродство рецептора ГАМК-А к ГАМК, что означает, что ГАМК связывается с ним более эффективно. Такое усиленное связывание приводит к большему притоку хлорид-ионов, в результате чего усиливается тормозное действие в центральной нервной системе (ЦНС).
Распространенные примеры бензопрепаратов:
- Диазепам (валиум): Обычно назначается при тревожных расстройствах, мышечных спазмах, судорогах и симптомах алкогольной абстиненции. У него относительно долгий период полураспада, что означает, что он остается активным в организме в течение длительного времени.
- Алпразолам (Ксанакс): В основном используется для лечения тревожных и панических расстройств. Он обладает относительно коротким началом действия и эффективен для острого облегчения симптомов тревоги.
- Лоразепам (Ативан): Часто назначается при тревоге, бессоннице и для купирования острых припадков (в том числе эпилептического статуса). Его также используют перед операцией для успокоения.
- Клоназепам (Клонопин): Используется для лечения панического расстройства и некоторых видов припадков. У него более длительный период полураспада по сравнению с алпразоламом, что делает его эффективным для длительного приема.
- Мидазолам (Versed): В основном используется для седации перед хирургическими операциями, а также для вызывания анестезии и лечения острых судорог. У него очень короткий период полураспада и быстрое начало действия.
- Темазепам (Restoril): Обычно назначается в качестве краткосрочного средства от бессонницы, особенно для облегчения наступления сна.
- Оксазепам (Серакс): Обычно назначается при тревожности и острой алкогольной абстиненции. Это бензодиазепин короткого и промежуточного действия.
Сочетание кетамина с бензопрепаратами оказывает сложное воздействие на мозг, и эта комбинация используется в различных клинических сценариях, хотя и требует тщательного контроля из-за потенциальных взаимодействий.
- Усиление седации и угнетение дыхания: И кетамин, и бензодиазепины являются депрессантами ЦНС. При их совместном применении возрастает риск чрезмерной седации, приводящей к глубокой сонливости, головокружению и потенциально опасному угнетению дыхания. Такая комбинация особенно опасна в неконтролируемых условиях или у людей с уже существующими проблемами с дыханием.
- Ослабление действия антидепрессантов: Некоторые исследования показывают, что бензодиазепины могут снижать эффективность антидепрессивного действия кетамина. Считается, что это происходит потому, что бензодиазепины усиливают ГАМК-ергическую активность, которая может противодействовать некоторым механизмам действия кетамина, связанным с модуляцией глутаматных и NMDA-рецепторов. В результате пациенты, принимающие бензодиазепины, могут испытывать менее выраженный или менее продолжительный антидепрессивный эффект от лечения кетамином.
- Устранение тревоги и припадков: Положительным моментом является то, что бензодиазепины могут помочь справиться с тревогой или возбуждением, которые испытывают некоторые пациенты, принимающие кетамин, особенно во время или после поездки. Кроме того, поскольку кетамин может снижать судорожный порог, противосудорожные свойства бензодиазепинов могут обеспечить защиту от возможных судорог, особенно у пациентов с высоким риском.
Учитывая вышесказанное, мы рекомендуем относиться к этой комбинации с большой осторожностью.
Last edited by a moderator:
