MAOIs и MDMA
Ингибиторы моноаминоксидазы, или МАОИ, - это класс антидепрессантов, которые действуют путем подавления активности фермента моноаминоксидазы (МАО). Этот фермент в первую очередь отвечает за расщепление моноаминовых нейротрансмиттеров, таких как серотонин, норадреналин и дофамин, в головном мозге. Эти нейротрансмиттеры играют важнейшую роль в регулировании настроения, эмоций и некоторых когнитивных функций. Когда фермент МАО разрушает эти нейротрансмиттеры, их уровень в мозге снижается. У людей с депрессией уровень этих нейротрансмиттеров часто ниже обычного, что способствует появлению таких симптомов, как плохое настроение, отсутствие мотивации и усталость.
Существует два типа ферментов моноаминоксидазы - МАО-А и МАО-В. МАО-А в основном расщепляет серотонин, норадреналин и тирамин, в то время как МАО-В в большей степени участвует в расщеплении дофамина. В зависимости от конкретного МАОИ некоторые препараты ингибируют как МАО-А, так и МАО-В, в то время как другие избирательно действуют на один тип фермента.
Классические МАОИ, такие как фенелзин, транилципромин и изокарбоксазид, ингибируют как МАО-А, так и МАО-В. Это неселективные и необратимые ингибиторы, то есть они постоянно связываются с ферментом и деактивируют его до тех пор, пока организм не выработает новые ферменты.
Новое поколение МАОИ, такие как селегилин и моклобемид, обладают более избирательным действием.
Одним из наиболее важных аспектов действия МАОИ является их взаимодействие с некоторыми продуктами питания и лекарствами. Продукты с высоким содержанием тирамина, такие как выдержанные сыры, вяленое мясо и ферментированные продукты, могут вызвать опасный скачок артериального давления, если их употреблять во время приема неселективных МАОИ. Это связано с тем, что МАО-А расщепляет тирамин, и когда его активность подавляется, уровень тирамина может повыситься, что приведет к гипертоническому кризу. Этот риск значительно ниже при использовании селективных, обратимых МАОИ, таких как моклобемид, но пациенты, принимающие традиционные МАОИ, должны соблюдать строгие диетические рекомендации.
MDMA, или 3,4-метилендиоксиметамфетамин, - это психоактивный препарат, который воздействует на мозг в первую очередь за счет повышения активности некоторых нейромедиаторов, в первую очередь серотонина, дофамина и норадреналина. МДМА широко известен как рекреационный наркотик, его часто называют "экстази" или "молли". Он вызывает такие эффекты, как повышенная эмоциональная теплота, повышенная энергия, улучшенное сенсорное восприятие и чувство эйфории, что делает его популярным в обществе и на вечеринках. Кроме того, MDMA изучался на предмет его потенциальных терапевтических преимуществ, особенно в лечении посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) в контролируемых терапевтических условиях.
Основной механизм действия MDMA заключается в воздействии на серотонин. MDMA попадает в нейроны в основном через серотониновый транспортер (SERT), который является белком, ответственным за удаление серотонина из синапса (пространства между нейронами) и его возвращение обратно в нейрон. Попадая внутрь нейрона, MDMA нарушает нормальное хранение серотонина в везикулах и вызывает мощный выброс серотонина в синапс. Этот внезапный всплеск серотонина приводит к чрезмерной активации серотониновых рецепторов в мозге, что и обусловливает характерные эффекты MDMA.
Выброс серотонина под воздействием MDMA также влияет на области мозга, связанные с эмоциональной регуляцией, эмпатией и социальными связями. Например, считается, что повышение уровня серотонина усиливает активность таких областей мозга, как миндалина и префронтальная кора, которые участвуют в обработке эмоций и принятии решений. Повышенный уровень серотонина также влияет на гипоталамус, который играет роль в регулировании настроения и эмоциональных состояний. Отчасти поэтому люди, принимающие MDMA, сообщают о чувстве повышенной эмпатии и эмоциональной связи с другими людьми, которое иногда называют "энтактогенным" эффектом, что означает глубокую связь с собой и другими.
Помимо воздействия на серотонин, МДМА также повышает уровень дофамина и норадреналина, хотя и в меньшей степени, чем серотонина. Высвобождение дофамина в мозговых цепях вознаграждения - одна из причин, по которой МДМА может вызывать чувство эйфории и возбуждения. Норэпинефрин играет роль в увеличении частоты сердечных сокращений и кровяного давления, а также способствует повышению энергии и возбуждению.
МДМА также влияет на другие физиологические системы. Он повышает частоту сердечных сокращений, кровяное давление и температуру тела, что может привести к гипертермии, особенно если принимать его в жаркой обстановке, например в танцевальных клубах или на фестивалях, где люди физически активны.
Сочетание МАОИ и МДМА может привести к серьезным и опасным для жизни последствиям из-за их дублирующего воздействия на серотониновую систему мозга. Оба вещества независимо друг от друга повышают уровень серотонина, но в сочетании они могут привести к чрезмерному накоплению серотонина, потенциально вызывая серотониновый синдром. Это опасное состояние, характеризующееся такими симптомами, как возбуждение, спутанность сознания, высокая температура тела, потливость, ригидность мышц, тремор, судороги, а в тяжелых случаях - кома или смерть.
Когда MDMA принимается во время действия MAOI, распад серотонина значительно снижается, что приводит к токсическому уровню нейротрансмиттера. Риск серотонинового синдрома особенно высок при использовании необратимых, неселективных МАОИ, таких как фенелзин или транилципромин, которые ингибируют ферменты МАО-А и МАО-В, влияя на множество нейротрансмиттерных систем. Случаи и отчеты свидетельствуют о том, что даже низкие дозы MDMA в сочетании с MAOI могут вызвать серотониновый синдром.
Помимо серотониновой токсичности, такая комбинация может также повысить риск гипертонического криза, когда артериальное давление опасно подскакивает из-за чрезмерного количества норадреналина, который больше не метаболизируется должным образом. Это особенно тревожно, потому что MDMA сам по себе увеличивает выброс норадреналина, что может усилить сердечно-сосудистые риски при сочетании с MAOI.
Важно также подчеркнуть, что МАОИ обычно назначаются для лечения психологических и психиатрических заболеваний. Прием психоактивных веществ во время лечения такими препаратами обычно снижает эффективность терапии, еще больше дестабилизирует скомпрометированные нервные системы и повышает вероятность обострений и негативных побочных эффектов.
Таким образом, сочетание МАОИ с МДМА крайне опасно и не рекомендуется. Возможность развития серотонинового синдрома, гипертонического криза и тяжелой токсичности делают эту комбинацию особенно рискованной. Для людей, принимающих MAOI, важно избегать MDMA или любых других серотонинергических препаратов.
В общем, мы рекомендуем избегать этой комбинации при любых условиях.
Last edited by a moderator: