Оригинальный синтез (нажмите для ссылок, дополнительных статей и даже контактной информации, хотя контакты, вероятно, устарели), написанный dm_telvis и fiaof93
Тиомусцимол:
Агонист ГАМК-А рецепторов
5-(аминометил)-3-(2H)-изотиазолон
Мол. Масс. 130,10; C4H13N3O2S; [62020-54-6]; Белое твердое вещество; mp 140°C
Растворим в воде, слабо растворим в этаноле. Растворы могут храниться
в плотно закрытом виде в течение нескольких дней при 4°C
O
\\
C---C
| \\
| C-CH2-NH2
| /
HN---S
Br. J. Pharmacol., 87, 677 (1986); Eur. J. Med. Chem., 20, 447 (1985);
J. Neurochem., 32, 1717 (1979).
Research Biochemicals International (RBI), 1998 г.
Цены: 5 мг $64, 25 мг $208.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Вчера во время экзамена у меня наконец-то появилось время, чтобы более тщательно прочесть все работы
и посмотреть на синтез цепного соединения. Я согласна с
с вами, что это самая сложная часть. У меня был бы соблазн попробовать быстрый и
простой синтез, чтобы проверить, получится ли он, а именно начать с малононитрила
(NC-CH2-CN), добавьте H2S (возможно, H2S/пиридин подойдет, и используйте два моля
H2S), тогда вы получите
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
HS SH
который должен прореагировать с одним молем персульфата, чтобы получить дитиамусцимол:
HS
\
C---CH
// \\
N C--NH2
\ /
S
Извините, я имел в виду не дитиамусцимол, а его аминный предшественник.
Получить это соединение будет очень просто, и реакция с большой вероятностью
сработают. Затем можно попробовать гидролизовать это соединение с помощью OH-, и надеяться, что
что SH гидролизуется, а NH2 останется нетронутым. Положения 3- и 5-
позиции уязвимы для нуклеофильной атаки (в отличие от многих ароматических соединений),
из-за азота. Такой гидролиз будет более рискованным,
хотя я бы сказал, что шансы на успех есть (по крайней мере, если вы сможете
если вы сможете создать правильные условия).
Если это не удастся, вы можете взять малононитрил и затем образовать
имидат с помощью PhCH2O-, чтобы получить моноимидат бензила, а затем провести реакцию py/H2S
с другим нитрилом. Дело в том, что эта реакция становится сложной, потому что
необходимо селективно получить моноимидат, и нет никакой разницы в
реакционной способности между двумя цианогруппами в малононитриле. Кроме того, я не знаю.
будет ли имидат реагировать с py/H2S, что еще больше усложняет вопрос
еще больше. Первую проблему можно решить, получив бензил-имидат
из соответствующего моноамида, 2-цианоацетамида (который, как я вижу, дешево
доступен). Однако если вторая проблема реальна, то вам все равно придется
столкнуться с этим. Если имидат выживет, то вы получите следующий путь к
амину:
NH2-CO-CH2-CN + PhCH2OTf ===> PhCH2O-C(=NH)-CH2-CN ===>
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
Ph-CH2-O SH
и это должно циклизоваться, чтобы дать желаемый изотиазол с персульфатом.
После операции Sandmeyer rxn и т.д., вы должны получить цианосоединение, и
Если вы хорошо подберете восстановитель, то, вероятно, сможете одновременно восстановить
бензил, чтобы оставить OH, а также восстановить -CN до CH2NH2 в одну стадию.
Вы совершенно правы насчет стабильности изотиазольной системы.
Когда я подумал об этом еще немного, то понял, что одинокая пара на кольце
N привязана под углом 90 градусов к пи-системе кольца (как это происходит в
пиридине). Таким образом, она не вступает в конфликт с одинокой парой серы.
которая используется для обеспечения 4 из 6 пи-электронов для ароматичности,
и которая явно расположена вертикально (если кольцо определяется как горизонтальное). На сайте
вторая одиночная пара S также направлена в сторону от кольца. Таким образом, в то время как система
R-CH=N-S-R была бы слишком нестабильной, чтобы существовать (я бы предположил) в открытой цепи.
в открытой цепи, то в этом кольце она очень стабильна. Поскольку те же
аргументы применимы и к самому мусцимолу, я могу понять, почему он обладает необычной
необычной стабильностью для N-O соединения.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
[...], а также несколько [работ], которые цитировались в J. Chem. Soc,
3061 (1959), которые выглядят актуальными. Вы должны знать, что существует
вероятно, существует гораздо более простой способ получения целевого соединения, но
также верно, что химия того времени довольно надежна
и просты в исполнении, хотя и требуют много работы. Я думал о том.
типа:
O CH3O
// \
CN--CH2--C ==Me2SO4 или Me3BF4O==> C--CH2--CN ==H2S/Pyridine==>
\ //
NH2 HN
CH3O SH CH3O
\ / \
C--CH2--C ==K2S2O8==> C---CH
// \\ // \\
HN NH N C--NH2
\ /
S
ИЛИ:
(Проще, но может не получиться - попробовать определенно стоит)
CN-CH2-CONH2 ==H2S/пиридин==> H2N-CO-CH2-CS-NH2 ==K2S2O8==>
HO
\
C---CH
// \\
N C-NH2
\ /
S
Вероятность того, что это сработает, велика, и это избавит вас от необходимости переводить R-OCH3 в
R-OH позже. Однако это может испортить этап диазотирования.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Недавно я синтезировал серо-кислородный (тио) гомолог мусцимола.
Вот схема реакции. Я не привожу стехиометрию; знающие могут разобраться сами.
знающие люди могут разобраться в этом сами. Кроме того, я не беру на себя
ответственности за анализ этого нового соединения, которое может быть токсичным,
и чья доза неизвестна. Однако весьма вероятно, что это
новый психоделик с высокой потенцией и мощным эффектом, поскольку простые тио
замены оказались весьма успешными, как Шульгин и фенетиламин
гомологи. Я использую здесь буквальную номенклатуру в стиле ИЮПАК, и она не совсем
совместима с отдельной гетероциклической номенклатурой - но она дает больше
подробности для неспециалистов. Вот структуры.
Начните с цепочки 3-амино-1-имино-1-пропанола (таутомер
3-аминопропионамида).
HO
\
C-CH2-CH2-NH2
//
HN
Прокипятите это с H2S в течение некоторого времени с пиридиновым катализатором (пиридин и
сероводород - это, пожалуй, самая вонючая смесь во всей химии, поэтому используйте
вытяжку). Получается 1-имино-3-тиоамидо-1-пропанол.
HO NH2
\ /
C--CH2--CH
// \
HN SH
Прореагируйте с персульфатом аммония/NaOH для циклизации с получением
HO HO
\ \
C---CH C---CH2
// \\ // \
N C-NH2 <----> N C=NH
\ / \ /
S S
(Две изомерные резонансные структуры)
5-амино-2-аза-3-гидрокси-1-тио-циклопентадиен, или "5-амино-изотиазол"
Реагирует с бромидом меди до 2-аза-5-бром-3-гидрокси-1-тио-циклопентадиена.
Реакция с цианидом меди до 2-аза-5-циано-3-гидрокси-1-тио-циклопентадиена.
Реакция с HCl в хлористом стане с получением конечного продукта.
HO
\
C---CH
// \\
N C-CH2-NH2
\ /
S
2-аза-3-гидрокси-5-метиламино-1-тио-циклопентадиен (который также можно назвать
называться "5-аминометил-изотиазол" или "тиомусцимол"). Он является таутомером
структуры 5-(аминометил)-3-(2H)-изотиазолона, показанного в верхней части этого файла
файла.
Это только набросок. Подробности можно найти в опубликованных журнальных
статьях. Если кто-то заинтересуется, я вышлю библиографию и
более подробную информацию. Опять же, я не несу никакой ответственности за неправильное использование
этого неизвестного, не опробованного соединения. В настоящее время его изготовление и хранение разрешено,
но я также не несу никакой юридической ответственности за его неправильное использование.
10/31/97
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Обновление от 6/15/98:
В настоящее время попробовано до 500 мкг, с отчетливым психоделическим пороговым
эффекты. Это имеет смысл, так как исследования на животных показали, что сродство связывания с ГАМК-А
на порядок выше, чем у мусцимола.
[fidelis note: если у кого-нибудь есть картинки реакций/химикатов в ascii art, выложите, пожалуйста! Их трудно читать, потому что текстовый редактор игнорирует лишние пробелы :c, но если вам нужно лучше понять реакции/химикаты, просто нажмите на ссылку в начале].
Тиомусцимол:
Агонист ГАМК-А рецепторов
5-(аминометил)-3-(2H)-изотиазолон
Мол. Масс. 130,10; C4H13N3O2S; [62020-54-6]; Белое твердое вещество; mp 140°C
Растворим в воде, слабо растворим в этаноле. Растворы могут храниться
в плотно закрытом виде в течение нескольких дней при 4°C
O
\\
C---C
| \\
| C-CH2-NH2
| /
HN---S
Br. J. Pharmacol., 87, 677 (1986); Eur. J. Med. Chem., 20, 447 (1985);
J. Neurochem., 32, 1717 (1979).
Research Biochemicals International (RBI), 1998 г.
Цены: 5 мг $64, 25 мг $208.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Вчера во время экзамена у меня наконец-то появилось время, чтобы более тщательно прочесть все работы
и посмотреть на синтез цепного соединения. Я согласна с
с вами, что это самая сложная часть. У меня был бы соблазн попробовать быстрый и
простой синтез, чтобы проверить, получится ли он, а именно начать с малононитрила
(NC-CH2-CN), добавьте H2S (возможно, H2S/пиридин подойдет, и используйте два моля
H2S), тогда вы получите
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
HS SH
который должен прореагировать с одним молем персульфата, чтобы получить дитиамусцимол:
HS
\
C---CH
// \\
N C--NH2
\ /
S
Извините, я имел в виду не дитиамусцимол, а его аминный предшественник.
Получить это соединение будет очень просто, и реакция с большой вероятностью
сработают. Затем можно попробовать гидролизовать это соединение с помощью OH-, и надеяться, что
что SH гидролизуется, а NH2 останется нетронутым. Положения 3- и 5-
позиции уязвимы для нуклеофильной атаки (в отличие от многих ароматических соединений),
из-за азота. Такой гидролиз будет более рискованным,
хотя я бы сказал, что шансы на успех есть (по крайней мере, если вы сможете
если вы сможете создать правильные условия).
Если это не удастся, вы можете взять малононитрил и затем образовать
имидат с помощью PhCH2O-, чтобы получить моноимидат бензила, а затем провести реакцию py/H2S
с другим нитрилом. Дело в том, что эта реакция становится сложной, потому что
необходимо селективно получить моноимидат, и нет никакой разницы в
реакционной способности между двумя цианогруппами в малононитриле. Кроме того, я не знаю.
будет ли имидат реагировать с py/H2S, что еще больше усложняет вопрос
еще больше. Первую проблему можно решить, получив бензил-имидат
из соответствующего моноамида, 2-цианоацетамида (который, как я вижу, дешево
доступен). Однако если вторая проблема реальна, то вам все равно придется
столкнуться с этим. Если имидат выживет, то вы получите следующий путь к
амину:
NH2-CO-CH2-CN + PhCH2OTf ===> PhCH2O-C(=NH)-CH2-CN ===>
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
Ph-CH2-O SH
и это должно циклизоваться, чтобы дать желаемый изотиазол с персульфатом.
После операции Sandmeyer rxn и т.д., вы должны получить цианосоединение, и
Если вы хорошо подберете восстановитель, то, вероятно, сможете одновременно восстановить
бензил, чтобы оставить OH, а также восстановить -CN до CH2NH2 в одну стадию.
Вы совершенно правы насчет стабильности изотиазольной системы.
Когда я подумал об этом еще немного, то понял, что одинокая пара на кольце
N привязана под углом 90 градусов к пи-системе кольца (как это происходит в
пиридине). Таким образом, она не вступает в конфликт с одинокой парой серы.
которая используется для обеспечения 4 из 6 пи-электронов для ароматичности,
и которая явно расположена вертикально (если кольцо определяется как горизонтальное). На сайте
вторая одиночная пара S также направлена в сторону от кольца. Таким образом, в то время как система
R-CH=N-S-R была бы слишком нестабильной, чтобы существовать (я бы предположил) в открытой цепи.
в открытой цепи, то в этом кольце она очень стабильна. Поскольку те же
аргументы применимы и к самому мусцимолу, я могу понять, почему он обладает необычной
необычной стабильностью для N-O соединения.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
[...], а также несколько [работ], которые цитировались в J. Chem. Soc,
3061 (1959), которые выглядят актуальными. Вы должны знать, что существует
вероятно, существует гораздо более простой способ получения целевого соединения, но
также верно, что химия того времени довольно надежна
и просты в исполнении, хотя и требуют много работы. Я думал о том.
типа:
O CH3O
// \
CN--CH2--C ==Me2SO4 или Me3BF4O==> C--CH2--CN ==H2S/Pyridine==>
\ //
NH2 HN
CH3O SH CH3O
\ / \
C--CH2--C ==K2S2O8==> C---CH
// \\ // \\
HN NH N C--NH2
\ /
S
ИЛИ:
(Проще, но может не получиться - попробовать определенно стоит)
CN-CH2-CONH2 ==H2S/пиридин==> H2N-CO-CH2-CS-NH2 ==K2S2O8==>
HO
\
C---CH
// \\
N C-NH2
\ /
S
Вероятность того, что это сработает, велика, и это избавит вас от необходимости переводить R-OCH3 в
R-OH позже. Однако это может испортить этап диазотирования.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Недавно я синтезировал серо-кислородный (тио) гомолог мусцимола.
Вот схема реакции. Я не привожу стехиометрию; знающие могут разобраться сами.
знающие люди могут разобраться в этом сами. Кроме того, я не беру на себя
ответственности за анализ этого нового соединения, которое может быть токсичным,
и чья доза неизвестна. Однако весьма вероятно, что это
новый психоделик с высокой потенцией и мощным эффектом, поскольку простые тио
замены оказались весьма успешными, как Шульгин и фенетиламин
гомологи. Я использую здесь буквальную номенклатуру в стиле ИЮПАК, и она не совсем
совместима с отдельной гетероциклической номенклатурой - но она дает больше
подробности для неспециалистов. Вот структуры.
Начните с цепочки 3-амино-1-имино-1-пропанола (таутомер
3-аминопропионамида).
HO
\
C-CH2-CH2-NH2
//
HN
Прокипятите это с H2S в течение некоторого времени с пиридиновым катализатором (пиридин и
сероводород - это, пожалуй, самая вонючая смесь во всей химии, поэтому используйте
вытяжку). Получается 1-имино-3-тиоамидо-1-пропанол.
HO NH2
\ /
C--CH2--CH
// \
HN SH
Прореагируйте с персульфатом аммония/NaOH для циклизации с получением
HO HO
\ \
C---CH C---CH2
// \\ // \
N C-NH2 <----> N C=NH
\ / \ /
S S
(Две изомерные резонансные структуры)
5-амино-2-аза-3-гидрокси-1-тио-циклопентадиен, или "5-амино-изотиазол"
Реагирует с бромидом меди до 2-аза-5-бром-3-гидрокси-1-тио-циклопентадиена.
Реакция с цианидом меди до 2-аза-5-циано-3-гидрокси-1-тио-циклопентадиена.
Реакция с HCl в хлористом стане с получением конечного продукта.
HO
\
C---CH
// \\
N C-CH2-NH2
\ /
S
2-аза-3-гидрокси-5-метиламино-1-тио-циклопентадиен (который также можно назвать
называться "5-аминометил-изотиазол" или "тиомусцимол"). Он является таутомером
структуры 5-(аминометил)-3-(2H)-изотиазолона, показанного в верхней части этого файла
файла.
Это только набросок. Подробности можно найти в опубликованных журнальных
статьях. Если кто-то заинтересуется, я вышлю библиографию и
более подробную информацию. Опять же, я не несу никакой ответственности за неправильное использование
этого неизвестного, не опробованного соединения. В настоящее время его изготовление и хранение разрешено,
но я также не несу никакой юридической ответственности за его неправильное использование.
10/31/97
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Обновление от 6/15/98:
В настоящее время попробовано до 500 мкг, с отчетливым психоделическим пороговым
эффекты. Это имеет смысл, так как исследования на животных показали, что сродство связывания с ГАМК-А
на порядок выше, чем у мусцимола.
[fidelis note: если у кого-нибудь есть картинки реакций/химикатов в ascii art, выложите, пожалуйста! Их трудно читать, потому что текстовый редактор игнорирует лишние пробелы :c, но если вам нужно лучше понять реакции/химикаты, просто нажмите на ссылку в начале].
