Centanafadín ako možné euforetikum

[Metribolone]

Centanafadín je "nový" liek, ktorý je v súčasnosti v 3. fáze klinických skúšok ako liek na liečbu adhd vo forme tabliet s predĺženým uvoľňovaním, ktoré sa užívajú 2-krát denne. Je to trojitý inhibítor spätného vychytávania noradrenalínu, dopamínu a serotonínu v tomto poradí. Viac informácií nájdete pod číslom patentu WO2013019271A1, ktorý podrobne opisuje jeho syntézu, hodnoty spätného vychytávania a ďalšie informácie týkajúce sa jeho farmakológie. Predstavila ho farmaceutická spoločnosť Otsuka ako liek, ktorý by mal stimulačné účinky tým, že by pôsobil rýchlo (na rozdiel od atomoxetínu, ktorému trvá niekoľko týždňov, kým sa naplno prejaví jeho účinok) a zároveň by zvyšoval znášanlivosť podobne ako nestimulanciá.

Podľa výskumu uviedla, že má nízky potenciál zneužívania testovaním spontánnej lokomócie potkanov, ale pri testovaní na modeli adhd u potkanov oslaboval aj lokomóciu podobne účinne ako metylfenidát. Taktiež výrazne zvýšil koncentrácie monoamínov perorálne aj parentálne (vo forme s okamžitým uvoľňovaním), pričom dosiahol maximálnu koncentráciu približne za 40 minút a hladiny sa udržali 3 - 4 hodiny pred poklesom.

V súčasných štúdiách na ľuďoch sú vedľajšie účinky podobné ako pri stimulantoch a antidepresívach, ktoré zahŕňajú potlačenie chuti do jedla, sucho v ústach, nevoľnosť, bolesť brucha, únavu a ospalosť, vyrážku, bolesť hlavy a hnačku pri perorálnom užívaní vo forme s predĺženým uvoľňovaním v celkovej dávke 200 alebo 400 miligramov denne. Zvýšené dávky mali podobnú znášanlivosť ako nízke dávky.

vzhľadom na tieto informácie, myslíte si, že by mohol mať euforické účinky, pričom by mu chýbali významné stimulačné účinky, keď sa užíva vo formách s "okamžitým uvoľňovaním", ako je šňupanie prášku, injekcia alebo perorálne užívanie. Myslíte si, že by to malo mierne stimulačné účinky alebo vôbec nejaké? Alebo si myslíte, že by to bolo podobné ako šňupanie antidepresíva, ktoré neposkytuje takmer žiadnu rekreačnú hodnotu, hoci by stále vyvolávalo účinky?

Celkovo to vyzerá ako veľmi zaujímavá zlúčenina.

 

[Metribolone]

Predpokladám, že bude mať podobné účinky ako metylfenidát, ale možno viac euforické alebo príjemné vďaka inhibícii spätného vychytávania serotonínu. Myslím si, že inhibícia spätného vychytávania serotonínu je tiež dôvodom, prečo by mohol byť viac sedatívny alebo spôsobovať menej spontánnej lokomócie u potkanov ako tradičné stimulanty. Tiež vidieť, ako to kope rýchlo, je dávkovaný ako predĺžené uvoľňovanie spoločnosťou, a ďalšie patenty idú cez iné formulácie vrátane kombinácie okamžitého a oneskoreného uvoľňovania guľôčok, poukazujú na to, že má stimulant alebo možnú rekreačnú hodnotu, ktorá nie je zdôraznená (alebo by mohla byť zdôraznená, ale je tu toľko patentov a štúdií, ktoré treba čítať, že som to možno nevidel).

Existujú antidepresíva, ktoré sa dodávajú vo formách s predĺženým alebo predĺženým uvoľňovaním vzhľadom na ich polčas rozpadu, ako je desvenlafaxín a bupropión, aby sa zabezpečili stabilné koncentrácie v krvi, a v skutočnosti by neposkytovali žiadnu rekreačnú hodnotu. (Bupropióny výrazne uprednostňujú spätné vychytávanie ne pred dopamínom, čo znižuje ich rekreačnú hodnotu)

To ma tiež núti zamyslieť sa, keďže existuje ďalší trojitý inhibítor spätného vychytávania s vyváženejšou hodnotou medzi jeho cieľmi s názvom ansofaxín (toludesvenlafaxín), či má prípadne rekreačnú hodnotu. Obe spomínané zlúčeniny majú výraznú inhibíciu spätného vychytávania dopamínu na rozdiel od iných antidepresív, čo ma núti uvažovať o jeho rekreačnej hodnote.