Ketamín a benzodiazepínové trankvilizéry
Ketamín je disociatívne anestetikum s jedinečnými vlastnosťami, ktoré ho odlišujú od iných liekov. Medicínsky sa používa na anestéziu, ale je známy aj pre svoje použitie pri liečbe depresie, posttraumatickej stresovej poruchy a chronickej bolesti, ako aj pre svoje rekreačné účinky.
Ketamín pôsobí predovšetkým blokovaním N-metyl-D-aspartátových (NMDA) receptorov v mozgu. NMDA receptory sú typom glutamátového receptora, ktorý je kľúčový pre excitačnú neurotransmisiu (proces vzájomnej aktivácie neurónov). Blokovaním NMDA receptorov ketamín znižuje obvyklú aktivitu glutamátu, čo mení rovnováhu excitačných a inhibičných signálov v mozgu. Toto narušenie môže mať za následok disociatívne a anestetické účinky ketamínu, ako aj jeho potenciál "resetovať" abnormálne vzorce mozgovej aktivity, ktoré sa vyskytujú pri stavoch, ako je depresia.
Napriek tomu ketamín paradoxne zvyšuje celkové uvoľňovanie glutamátu pôsobením na inhibičné interneuróny. Toto zvýšenie glutamátu môže zvýšiť synaptickú plasticitu, čo sa považuje za základ jeho rýchleho antidepresívneho účinku. Zvýšená plasticita umožňuje mozgu ľahšie vytvárať nové nervové spojenia, čo môže byť rozhodujúce pri "prepájaní" mozgu v terapeutickom kontexte.
Zvýšenie glutamátu v ketamíne vedie aj k aktivácii ďalšieho typu receptorov, AMPA receptorov. Táto aktivácia je nevyhnutná pre antidepresívne účinky ketamínu, pretože súvisí s uvoľňovaním neurotrofického faktora odvodeného od mozgu (BDNF), proteínu, ktorý podporuje rast a prežívanie neurónov.
Benzodiazepíny sú skupinou psychoaktívnych látok známych svojimi sedatívnymi, anxiolytickými (znižujúcimi úzkosť), svalovo relaxačnými a antikonvulzívnymi vlastnosťami. Bežne sa predpisujú na liečbu úzkostných porúch, nespavosti, záchvatov, svalových kŕčov a odvykania od alkoholu.
Benzodiazepíny uplatňujú svoje účinky predovšetkým zvýšením aktivity kyseliny gama-aminomaslovej (GABA), hlavného inhibičného neurotransmitera v mozgu. GABA-A receptory sú ligandom riadené chloridové kanály nachádzajúce sa na neurónoch. Keď sa GABA naviaže na tieto receptory, kanál sa otvorí a umožní chloridovým iónom vstúpiť do neurónu, čím sa zvýši jeho záporný náboj a zníži sa pravdepodobnosť, že vystrelí akčný potenciál (aktivácia neurónu).
Benzodiazepíny sa viažu na špecifické miesto na receptore GABA-A, odlišné od miesta, kde sa viaže samotná GABA. Táto väzba zvyšuje afinitu receptora GABA-A ku GABA, čo znamená, že GABA sa viaže účinnejšie. Táto zvýšená väzba vedie k väčšiemu prílevu chloridových iónov, čo má za následok zvýšené inhibičné účinky v centrálnom nervovom systéme (CNS).
Bežné príklady benzoidov:
- Diazepam (Valium): V prípade úzkostných porúch, svalových kŕčov, záchvatov a abstinenčných príznakov pri alkohole sa bežne predpisuje. Má relatívne dlhý polčas rozpadu, čo znamená, že zostáva v tele aktívny dlhší čas.
- Alprazolam (Xanax): Primárne sa používa na liečbu úzkosti a panických porúch. Má relatívne krátky nástup účinku a je účinný na akútne zmiernenie príznakov úzkosti.
- Lorazepam (Ativan): Často sa predpisuje na liečbu úzkosti, nespavosti a na kontrolu akútnych záchvatov (vrátane status epilepticus). Používa sa aj predoperačne na sedáciu.
- Klonopín (Clonazepam): Používa sa na liečbu panickej poruchy a niektorých typov záchvatov. V porovnaní s alprazolamom má dlhší polčas rozpadu, vďaka čomu je účinný pri trvalej liečbe.
- Midazolam (Versed): Primárne sa používa na sedáciu pred chirurgickými zákrokmi, ako aj na navodenie anestézie a liečbu akútnych záchvatov. Má veľmi krátky polčas a rýchly nástup účinku.
- Temazepam (Restoril): Bežne sa predpisuje ako krátkodobá liečba nespavosti, najmä na pomoc pri nástupe spánku.
- Oxazepam (Serax): Zvyčajne sa predpisuje na liečbu úzkosti a akútneho odvykania od alkoholu. Je to benzodiazepín s krátkodobým až strednodobým účinkom.
Kombinácia ketamínu s benzolom má komplexné účinky na mozog a táto kombinácia sa používa v rôznych klinických scenároch, hoci si vyžaduje opatrné zaobchádzanie kvôli možným interakciám.
- Zvýšená sedácia a útlm dýchania: Ketamín aj benzodiazepíny sú látky tlmiace CNS. Pri ich spoločnom použití existuje zvýšené riziko nadmernej sedácie, ktorá vedie k hlbokej ospalosti, závratom a potenciálne nebezpečnej respiračnej depresii. Táto kombinácia je obzvlášť riziková v nekontrolovanom prostredí alebo u osôb s už existujúcimi respiračnými problémami.
- Útlm antidepresívnych účinkov: Niektoré štúdie naznačujú, že benzodiazepíny môžu znížiť účinnosť antidepresívnych účinkov ketamínu. Predpokladá sa, že k tomu dochádza preto, lebo benzodiazepíny zvyšujú GABAergickú aktivitu, čo môže pôsobiť proti niektorým mechanizmom ketamínu, ktoré zahŕňajú moduláciu glutamátu a NMDA receptorov. V dôsledku toho môžu pacienti užívajúci benzodiazepíny pociťovať menej výrazné alebo kratšie trvajúce antidepresívne účinky liečby ketamínom.
- Liečba úzkosti a záchvatov: Pozitívne je, že benzodiazepíny môžu pomôcť zvládnuť úzkosť alebo agitovanosť, ktoré niektorí pacienti pociťujú pri ketamíne, najmä počas cesty alebo po nej. Okrem toho, keďže ketamín môže znižovať prah záchvatov, antikonvulzívne vlastnosti benzodiazepínov môžu poskytnúť ochranné výhody pred potenciálnymi záchvatmi, najmä u vysoko rizikových užívateľov.
Vzhľadom na vyššie uvedené skutočnosti odporúčame zaobchádzať s touto kombináciou veľmi opatrne.
Last edited by a moderator:
