MAOI a MDMA
Inhibítory monoaminooxidázy alebo MAOI sú skupinou antidepresív, ktoré fungujú na základe inhibície aktivity enzýmu monoaminooxidázy (MAO). Tento enzým je primárne zodpovedný za rozklad monoamínových neurotransmiterov, ako sú serotonín, noradrenalín a dopamín, v mozgu. Tieto neurotransmitery zohrávajú kľúčovú úlohu pri regulácii nálady, emócií a niektorých kognitívnych funkcií. Keď enzým MAO rozkladá tieto neurotransmitery, ich hladina v mozgu sa znižuje. U jedincov s depresiou sú hladiny týchto neurotransmiterov často nižšie ako zvyčajne, čo prispieva k príznakom, ako je nízka nálada, nedostatok motivácie a únava.
Existujú dva typy enzýmov monoaminooxidázy, MAO-A a MAO-B. MAO-A rozkladá predovšetkým serotonín, noradrenalín a tyramín, zatiaľ čo MAO-B sa viac podieľa na rozklade dopamínu. V závislosti od konkrétneho MAOI niektoré lieky inhibujú MAO-A aj MAO-B, zatiaľ čo iné sú selektívne pre jeden typ enzýmu.
Klasické MAOI, ako sú fenelzín, tranylcypromín a izokarboxazid, inhibujú MAO-A aj MAO-B. Sú to neselektívne a ireverzibilné inhibítory, čo znamená, že sa trvalo viažu na enzým a deaktivujú ho, kým si telo nevytvorí nové enzýmy.
Novšia generácia MAOI, ako sú selegilín a moklobemid, pôsobí selektívnejšie.
Jedným z najdôležitejších aspektov MAOI je ich interakcia s niektorými potravinami a liekmi. Potraviny s vysokým obsahom tyramínu, ako sú vyzreté syry, údeniny a fermentované výrobky, môžu spôsobiť nebezpečný vzostup krvného tlaku, ak sa konzumujú počas užívania neselektívnych MAOI. MAO-A totiž rozkladá tyramín, a keď je jeho aktivita inhibovaná, môže sa hladina tyramínu zvýšiť, čo vedie k hypertenzným krízam. Toto riziko je výrazne nižšie pri selektívnych, reverzibilných MAOI, ako je moklobemid, ale pacienti užívajúci tradičné MAOI musia dodržiavať prísne diétne pokyny.
MDMA alebo 3,4-metyléndioxymetamfetamín je psychoaktívna droga, ktorá ovplyvňuje mozog predovšetkým zvýšením aktivity niektorých neurotransmiterov, najmä serotonínu, dopamínu a noradrenalínu. MDMA je všeobecne známy pre svoje použitie ako rekreačná droga a často sa označuje ako "extáza" alebo "Molly." Vyvoláva účinky, ako je zvýšená emocionálna vrelosť, zvýšená energia, zlepšené zmyslové vnímanie a pocity eufórie, vďaka čomu je populárny v spoločenskom prostredí a na večierkoch. Okrem toho sa MDMA skúmala pre jej potenciálne terapeutické prínosy, najmä pri liečbe posttraumatickej stresovej poruchy (PTSD) v kontrolovanom terapeutickom prostredí.
Primárny mechanizmus, ktorým MDMA pôsobí, je prostredníctvom jeho pôsobenia na serotonín. MDMA sa do neurónov dostáva predovšetkým cez serotonínový transportér (SERT), čo je proteín zodpovedný za odstraňovanie serotonínu zo synapsy (priestor medzi neurónmi) a jeho recykláciu späť do neurónu. Po vstupe do neurónu MDMA narúša normálne ukladanie serotonínu vo vezikulách a spôsobuje masívne uvoľňovanie serotonínu do synapsy. Tento náhly príval serotonínu vedie k ohromnej aktivácii serotonínových receptorov v mozgu, čo prispieva k charakteristickým účinkom MDMA.
Uvoľňovanie serotonínu MDMA ovplyvňuje aj oblasti mozgu spojené s emočnou reguláciou, empatiou a sociálnymi väzbami. Predpokladá sa napríklad, že zvýšenie serotonínu zvyšuje aktivitu oblastí mozgu, ako je amygdala a prefrontálna kôra, ktoré sa podieľajú na spracovaní emócií a rozhodovaní. Zvýšená hladina serotonínu ovplyvňuje aj hypotalamus, ktorý zohráva úlohu pri regulácii nálady a emocionálnych stavov. To je jeden z dôvodov, prečo ľudia, ktorí užívajú MDMA, uvádzajú pocity zvýšenej empatie a emocionálneho prepojenia s ostatnými, niekedy označované ako "entaktogénne" účinky, čo znamená pocit hlbokého prepojenia so sebou samým a ostatnými.
Okrem pôsobenia na serotonín MDMA zvyšuje aj hladiny dopamínu a norepinefrínu, hoci v menšej miere ako serotonín. Uvoľňovanie dopamínu v okruhoch odmeny v mozgu je jedným z dôvodov, prečo MDMA môže vyvolávať pocity eufórie a vzrušenia. Norepinefrín zohráva úlohu pri zvyšovaní srdcovej frekvencie a krvného tlaku, ako aj prispieva k zvýšeniu energie a vzrušenia.
MDMA ovplyvňuje aj ďalšie fyziologické systémy. Zvyšuje srdcovú frekvenciu, krvný tlak a telesnú teplotu, čo môže viesť k hypertermii, najmä ak sa užíva v horúcom prostredí, ako sú tanečné kluby alebo festivaly, kde sú ľudia fyzicky aktívni.
Kombinácia MAOI a MDMA môže viesť k závažným a život ohrozujúcim interakciám v dôsledku ich prekrývajúcich sa účinkov na serotonínový systém mozgu. Obe látky nezávisle od seba zvyšujú hladinu serotonínu, ale pri ich kombinácii môže dôjsť k nadmernému hromadeniu serotonínu, čo môže spôsobiť serotonínový syndróm. Ide o nebezpečný stav charakterizovaný príznakmi, ako sú agitovanosť, zmätenosť, vysoká telesná teplota, potenie, svalová stuhnutosť, tras, záchvaty a v závažných prípadoch kóma alebo smrť.
Ak sa MDMA užíva počas pôsobenia MAOI v systéme, odbúravanie serotonínu sa výrazne znižuje, čo vedie k toxickým hladinám neurotransmitera. Riziko serotonínového syndrómu je obzvlášť výrazné pri ireverzibilných, neselektívnych MAOI, ako sú fenelzín alebo tranylcypromín, ktoré inhibujú enzýmy MAO-A aj MAO-B, čím ovplyvňujú viaceré neurotransmiterové systémy. Prípadové štúdie a správy naznačujú, že aj nízke dávky MDMA v kombinácii s MAOI môžu vyvolať serotonínový syndróm.
Okrem serotonínovej toxicity môže táto kombinácia zvýšiť aj riziko hypertenzných kríz, pri ktorých nebezpečne stúpa krvný tlak v dôsledku nadmerného množstva noradrenalínu, ktorý sa už správne nemetabolizuje. To je obzvlášť znepokojujúce, pretože samotný MDMA zvyšuje uvoľňovanie norepinefrínu, čo môže v kombinácii s MAOI zosilniť kardiovaskulárne riziká.
Je tiež dôležité zdôrazniť, že MAOI sa bežne predpisujú na zvládanie psychologických a psychiatrických stavov. Zavádzanie psychoaktívnych látok počas liečby takýmito liekmi vo všeobecnosti znižuje účinnosť liečby, ďalej destabilizuje narušené nervové systémy a zvyšuje pravdepodobnosť zhoršenia a negatívnych vedľajších účinkov.
Súhrnne povedané, kombinácia MAOI s MDMA je veľmi nebezpečná a neodporúča sa. Možnosť vzniku serotonínového syndrómu, hypertenzných kríz a závažnej toxicity robí túto kombináciu obzvlášť rizikovou. Je dôležité, aby sa jedinci užívajúci MAOI vyhýbali MDMA alebo akýmkoľvek iným serotonínergným liekom.
Po zvážení všetkých okolností odporúčame vyhnúť sa tejto kombinácii za akýchkoľvek podmienok.
Last edited by a moderator: