Fentanyl zabíja! Nikdy sa ho nepokúšajte syntetizovať, a už vôbec nie používať!
Syntéza fentanylu
Fentanyl a jeho analógy patria medzi najsilnejšie agonisty opiátov, ale ich syntéza je často náročná. Tu je syntéza fentanylu, ktorá sa dá ľahko prispôsobiť pre ostatné analógy(para-fluór-fentanyl, alfa-metyl-fentanyl).
Tento postup nie je teoretický a bol mnohokrát testovaný a vylepšený. Táto syntéza sa vykonáva pri izbovej teplote, takže nepotrebujete žiadne špeciálne prístroje.
Fentanyl je veľmi zaujímavou zložkou pre podzemnú chémiu, pretože jeden gram čistého fentanylu zodpovedá 100 g veľmi kvalitného pouličného heroínu.
Princíp
Použitým prekurzorom je N-fenetil-piperidón (NPP), ktorý sa dá ľahko syntetizovať z piperidónu a fenetyl-tosylátu alebo fenetylbromidu jednoduchým mechanizmom SN2. NPP reaguje s anilínom za vzniku imínového derivátu, ktorý sa redukuje na 4-anilín-N-fenetil-piperidín (4-ANPP). 4-ANPP potom reaguje s propionylchloridom za vzniku fentanylu, ktorý sa potom čistí.
Experimentálne
N-fenetil-4-piperidón (NPP)
N-alkylácia 4-piperidónu sa môže vykonať v podmienkach PTC - a nie je potrebné izolovať piperidón ako voľnú bázu. Do jedného litra acetonitrilu pridajte 3 moly jemne práškového uhličitanu draselného, potom pridajte 10 g PTC katalyzátora - TBAB alebo TEBA, alebo len polyetylénglykol-400. Túto suspenziu miešajte 15 minút pri 50-60 °C a potom po malých dávkach pridajte hydrochlorid 4-piperidónu, pričom sledujte, aby vývin CO2 nebol príliš intenzívny. Miešajte ďalšiu hodinu pri 50-60 °C a potom po kvapkách pridajte fenetylbromid a miešajte 15-20 h pri miernom refluxe. Potom ochlaďte a odfiltrujte anorganické soli - ak filtrácia prebieha príliš pomaly, pridajte do suspenzie trochu (30 - 40 ml) nasýteného roztoku síranu sodného, čím sa lepkavá zrazenina stane zrnitou a filtrovateľnou.
Výťažok je takmer kvantitatívny (verte mi) a nie je potrebná žiadna destilácia - výsledkom je mierne žltá tuhá látka s mp 60 °C.
a. Syntéza NPP N-fenyl-imínu
10 mmole NPP sa rozpustí v minimálnom objeme anilínu (asi 5-6 ml), potom sa pridá 1 gr molekulových sít 4A. Zmes sa naozaj jemne mieša (aby sa molekulové sitá nezničili miešaním) magnetickým miešadlom približne 24 hodín pri izbovej teplote.
Konverzia bola opakovane vypočítaná pomocou MS a je viac ako 99 %, takže ďalšia fáza sa môže vykonať bez akéhokoľvek čistenia.
b. Syntéza ANPP
Reakčná zmes z predchádzajúceho kroku sa prefiltruje z molekulových sít, ktoré sa prepláchnu 2×2 ml THF, filtrát a premývačky sa prelejú do 50 ml banky, do ktorej sa pridá 20 ml suchého metanolu a zmes sa premieša.
Pri izbovej teplote sa do zmesi veľmi pomaly pridá asi 1 - 1,5 g borohydridu sodného a zmes sa mieša asi 2 h. Premena na ANPP sa skontroluje ľubovoľnou metódou a ak sa úplne nezredukuje, pomaly sa pridá ďalších 0,5 g NaBH4 a mieša sa ešte jednu hodinu. Keď je premena na ANPP úplná (viac ako 95 %), metanol a THF sa odparia vo vákuu.
Zvyšná hmota pozostáva z anilínu, prebytku NaBH4 a ANPP komplexovaného s boránom. Do banky nalejte 50 ml vody, potom komplex zničte pomalým pridávaním malého množstva koncentrovanej HCl (35 %) až do pH ~ 1, potom zmes ešte hodinu dobre miešajte. Teraz sa do zmesi pridá 50 ml nasýteného roztoku NaCl a približne po 10 min sa zrazí tuhá hmota.
Tuhá látka sa oddelí od kvapaliny filtráciou a po premytí trochou nasýteného roztoku NaCl sa tuhá látka (ide o hydrochlorid ANPP) ponechá. Pridajte ďalších 50 ml nasýteného roztoku NaCl a zmes umiestnite do chladničky (pri teplote asi 2 °C) a počkajte 2 - 3 h. Ak sa zrazí viac zrazeniny, roztok prefiltrujte a pevnú látku pridajte k prvému zberu. Tuhá hmota je ANPP, ktorá sa musí spracovať.
Pevnú látku rozpustite v približne 60 ml vody a 2N NaOH, kým pH > 12,5, potom extrahujte 3 × 15 ml CH2Cl2. Fázu CH2Cl2 premyte 5 ml vody a rozpúšťadlo odparte vo vákuu. Zvyšok je olejovitá žltooranžová kvapalina, ktorá spontánne kryštalizuje a pozostáva z ANPP dostatočne čistého na ďalší krok.
Celkový výťažok ANPP je približne 50 - 80 %. Hlavná strata výťažku je počas procesu čistenia, pretože proces separácie medzi prebytkom anilínu a ANPP nie je optimalizovaný. Možno na to existuje niekoľko riešení, o ktorých sa bude hovoriť v kapitole o optimalizácii a diskusii.
c. Premena ANPP na fentanyl
10 mmol ANPP sa rozpustí v približne 8 ml suchého, čistého pyridínu za miešania a potom sa do reakčnej zmesi pri izbovej teplote po kvapkách pridá 12 mmol propionylchloridu. Reakcia je exotermická a teplota by sa mala kontrolovať opatrným nastavením rýchlosti pridávania a musí sa neustále udržiavať v rozmedzí 30 - 60 °C. Keď sa pridá všetok propionylchlorid, reakčná zmes sa mieša približne jednu hodinu pri izbovej teplote.
Konverziu skontrolujte akoukoľvek vhodnou metódou (TLC/GC) a ak nie je úplná, pridajte ďalší 1 mmol propionylchloridu. Za normálnych okolností by mala byť konverzia úplná po prvej operácii, ale ak z kroku A zostalo príliš veľa anilínu, potrebujete viac propionylchloridu.
Reakčná zmes sa potom za miešania naleje do 80 ml vody a po kvapkách sa pridáva koncentrovaná HCl (~35 %), až kým pH < 1,5. Túto operáciu možno vykonať ďalším postupom takto: Pripravte si 80 ml 2N HCl a reakčnú zmes jednoducho nalejte do tohto roztoku. Výsledkom je premena pyridínu a fentanylu na ich príslušné hydrochloridové soli. Roztok sa potom mieša približne 30 minút. Pyridín-HCl nie je rozpustný v CH2Cl2, zatiaľ čo nepolárny Fentanyl-HCl áno. Extrahujte roztok 3×20 ml CH2Cl2, potom premyte zmiešané organické extrakty 2×10 ml nasýteného roztoku NaCl.
Rozpúšťadlo sa odparí vo vákuu a vznikne žltá hmota, ktorá pozostáva z fentanylhydrochloridu kontaminovaného malým množstvom propionanilidu, ktorý vznikol pôsobením propionylchloridu na zvyšky anilínu z kroku A. Teraz sa pridá 10-15 ml acetónu a vznikne biely prášok, čo je Fentanyl-HCl. Tuhá látka sa prefiltruje a premyje malým množstvom (2 × 3 ml) acetónu.
Fentanylhydrochlorid je teraz dostatočne čistý na použitie (>99,5 %), výťažok tohto kroku presahuje 90 %! Ak by bol stále nečistý (mne sa to nikdy nestalo), môžete ho prečistiť rekryštalizáciou z horúceho acetónu.
Riedenie fentanylového prášku
Čistý fentanyl sa nemôže používať v pôvodnom stave, pretože je oveľa, príliš silný a MUSÍ sa riediť, inak dôjde k množstvu predávkovaní!
Nasledujúcim postupom získate biely heroín, ktorý má rovnakú silu ako veľmi dobrý (30 %) pouličný heroín.
100 mg Fentanyl-HCl sa rozpustí v 2 ml metanolu. Odváži sa 10 g laktózy a zahreje sa na teplotu približne 60-70 °C do veľkej misky s horúcou platňou. Do teplej laktózy pridajte metanolový roztok Fentanylu po kvapkách v pravidelných intervaloch, aby sa dobre premiešal. Počkajte, kým sa všetok metanol neodparí, a dôkladne premiešajte. Je to veľmi dôležité, pretože ak sa to dôkladne nepremieša, bude časť laktózy bez Fentanylu a časť laktózy s príliš veľkým množstvom Fentanylu, čo môže spôsobiť dramatické predávkovanie!
Tento typ Heroínu sa používal a predával počas jedného roka a ohlasy spotrebiteľov boli veľmi dobré. Spotrebitelia boli veľmi spokojní a už nechceli bežný hnedý Heroín. Takže pozor, niektorí ľudia (mafia a iní díleri) sa možno stanú veľmi závistlivými!
NEPOUŽÍVAJTE a NEPREDAJTE čistý Fentanyl HCl, ide o veľmi toxický materiál, ktorý spôsobí mnoho predávkovaní, ak sa nezriedi!
Optimalizácia a diskusia
Celkový výťažok tejto syntézy je približne 50 - 80 % a k hlavným stratám materiálu dochádza počas čistenia ANPP v kroku B. Možno existujú aj iné alternatívy separácie anilínu a ANPP (rekryštalizácia, destilácia). Myslím, že dobrým riešením je extrahovať anilín a ANPP spolu a oddeliť ich odparením anilínu vo vákuu, potom rekryštalizovať ANPP vo vhodnom rozpúšťadle.
Para-fluoro-fentanyl sa dá syntetizovať týmto postupom s použitím p-fluoroanilínu namiesto obyčajného anilínu, ale proces čistenia sa musí prispôsobiť.
Veľmi silný alfa-metyl-fentanyl sa môže syntetizovať aj touto metódou s použitím N-(2-fenylpropyl)-piperidinónu, ktorý sa môže syntetizovať z 1-fenyl-2-brómpropánu a piperidinónu alebo inými metódami. 1-fenyl-2-bromopropán sa používa pri tajnej výrobe amfetamínu a postup syntézy tejto zlúčeniny sa dá ľahko prispôsobiť na vytvorenie N-(2-fenylpropyl)-piperidinónu alebo NPP (N-fenyl-piperidinónu).
Fentanyl je veľmi dobrý a silný opiát, ale je tu niekoľko pripomienok:
- Fentanyl je veľmi návykový, oveľa viac ako jednoduchý heroín, pravidelní užívatelia tohto syntetického bieleho heroínu, ktorý som opísal, boli silne závislí.
- Riziko predávkovania je naozaj vysoké, a to aj pri riedení, ktoré som opísal predtým, takže pred predajom si tovar otestujte!
- Trvanie účinkov je o niečo kratšie ako pri normálnom Heroíne.
Attachments
Last edited by a moderator:
