Medzi vedcami sa už dlho diskutuje o tom, čo sa s človekom deje po užití psychedelických drog. Táto skúsenosť môže byť aspoň čiastočne spôsobená placebo efektom, ktorý je založený na presvedčení, že užitie psilocybínu alebo ketamínu do určitej miery mení vnímanie.
Boris D. Heifitz, docent anestéziológie na Stanfordskej univerzite, skúma túto otázku v rámci svojho laboratórneho výskumu zameraného na identifikáciu procesov, ktoré prebiehajú v mysli a mozgu pri konzumácii psychedelík. Skúma, nakoľko sú ich niekedy dramaticky život meniace zážitky spôsobené chemickými zmenami, zážitkovou realitou a nakoľko sú mentálne a subjektívne.
Ukazuje sa, že tieto účinky môžu byť spôsobené komplexnejšími faktormi než len biochemickou reakciou na látky ovplyvňujúce napríklad serotonínové receptory v mozgu.
Dr. Heifitz sa delí o svoju dlhoročnú prácu zameranú na pochopenie podstaty psychedelických zážitkov.
Boris D. Heifitz, docent anestéziológie na Stanfordskej univerzite, skúma túto otázku v rámci svojho laboratórneho výskumu zameraného na identifikáciu procesov, ktoré prebiehajú v mysli a mozgu pri konzumácii psychedelík. Skúma, nakoľko sú ich niekedy dramaticky život meniace zážitky spôsobené chemickými zmenami, zážitkovou realitou a nakoľko sú mentálne a subjektívne.
Ukazuje sa, že tieto účinky môžu byť spôsobené komplexnejšími faktormi než len biochemickou reakciou na látky ovplyvňujúce napríklad serotonínové receptory v mozgu.
Dr. Heifitz sa delí o svoju dlhoročnú prácu zameranú na pochopenie podstaty psychedelických zážitkov.
Smerujeme k lepšiemu pochopeniu mechanizmov účinku psychedelík, najmä v kontexte terapeutických aplikácií? Začína byť možné využiť tieto transformačné zážitky na terapiu duševných porúch?
Napriek dlhému pôsobeniu v tejto oblasti sa stále stretával s neriešiteľným problémom štúdia psychedelík. Heifitz našiel veľmi užitočnú schému rozdeľujúcu túto otázku do troch kategórií.
Prvá kategória zahŕňa biochemické účinky drogy, ktoré sa týkajú základného fungovania mozgu - interakcie chemických látok s bunkovými receptormi. K tomu dochádza bez ohľadu na to, či si človek účinky drogy uvedomuje alebo nie.
Ďalšou kategóriou sú vedomé zážitky zahŕňajúce zmeny vnímania, živé, halucinačné a mimoriadne pocity. Tieto zážitky sa zvyčajne spájajú s užitím drogy, ale je ťažké určiť, či zmeny nálady alebo výhľadu boli dôsledkom drogy alebo zážitkovou stránkou samou o sebe.
Tretia kategória zahŕňa všetky aspekty celkového zážitku, ktoré sú nezávislé od drogy alebo tripu, známe ako nenarkotické faktory. Ide o to, čo psychológ a obhajca psychedelických látok Timothy Leary nazval "postoj a prostredie". Do akej miery ovplyvňujú vaše výsledky nálada a prostredie? Do tejto kategórie patria očakávania zlepšenia, napríklad stavy depresie, očakávané zážitky, úroveň stresu a prostredie. Dotýka sa aj fázy integrácie, po ktorej sa intenzívne zážitky konceptualizujú a začleňujú do každodenného života.
Napriek dlhému pôsobeniu v tejto oblasti sa stále stretával s neriešiteľným problémom štúdia psychedelík. Heifitz našiel veľmi užitočnú schému rozdeľujúcu túto otázku do troch kategórií.
Prvá kategória zahŕňa biochemické účinky drogy, ktoré sa týkajú základného fungovania mozgu - interakcie chemických látok s bunkovými receptormi. K tomu dochádza bez ohľadu na to, či si človek účinky drogy uvedomuje alebo nie.
Ďalšou kategóriou sú vedomé zážitky zahŕňajúce zmeny vnímania, živé, halucinačné a mimoriadne pocity. Tieto zážitky sa zvyčajne spájajú s užitím drogy, ale je ťažké určiť, či zmeny nálady alebo výhľadu boli dôsledkom drogy alebo zážitkovou stránkou samou o sebe.
Tretia kategória zahŕňa všetky aspekty celkového zážitku, ktoré sú nezávislé od drogy alebo tripu, známe ako nenarkotické faktory. Ide o to, čo psychológ a obhajca psychedelických látok Timothy Leary nazval "postoj a prostredie". Do akej miery ovplyvňujú vaše výsledky nálada a prostredie? Do tejto kategórie patria očakávania zlepšenia, napríklad stavy depresie, očakávané zážitky, úroveň stresu a prostredie. Dotýka sa aj fázy integrácie, po ktorej sa intenzívne zážitky konceptualizujú a začleňujú do každodenného života.
Je užitočné zvážiť každú z týchto kategórií samostatne, pretože každá z nich vykazuje určitý stupeň nezávislosti. Cieľom je každú z týchto kategórií čo najviac konkretizovať, aby sa dosiahlo hlbšie pochopenie každého aspektu.
Ako sa štúdia začala?
V našej štúdii sme uskutočnili experiment, v ktorom bol účastníkom s depresiou podaný ketamín v celkovej anestézii. Cieľom bolo izolovať biochemický účinok drogy s vylúčením vedomého zážitku a zistiť, či zlepšuje stav pacientov s depresiou.
Snažili sme sa odpovedať na dôležitú otázku: čo presne prispieva k zlepšeniu stavu človeka - samotná látka alebo zážitok z nej?
Jedným z možných prístupov je modifikácia lieku tak, aby sa eliminoval subjektívny zážitok. Ide však o dlhodobý proces. Ako anestéziológ som sa rozhodol použiť celkovú anestéziu na potlačenie vedomého vnímania psychických účinkov spojených s ketamínom, ktoré mnohí považujú za kľúčové pre jeho antidepresívne účinky.
Ako sa štúdia začala?
V našej štúdii sme uskutočnili experiment, v ktorom bol účastníkom s depresiou podaný ketamín v celkovej anestézii. Cieľom bolo izolovať biochemický účinok drogy s vylúčením vedomého zážitku a zistiť, či zlepšuje stav pacientov s depresiou.
Snažili sme sa odpovedať na dôležitú otázku: čo presne prispieva k zlepšeniu stavu človeka - samotná látka alebo zážitok z nej?
Jedným z možných prístupov je modifikácia lieku tak, aby sa eliminoval subjektívny zážitok. Ide však o dlhodobý proces. Ako anestéziológ som sa rozhodol použiť celkovú anestéziu na potlačenie vedomého vnímania psychických účinkov spojených s ketamínom, ktoré mnohí považujú za kľúčové pre jeho antidepresívne účinky.
Úzko sme spolupracovali s psychiatrami Laurou Heckovou a Alanom Schatzbergom zo Stanford Medical School a našu štúdiu sme navrhli tak, aby spĺňala štandardy predchádzajúcich štúdií s ketamínom za posledných 15 rokov.
Vybrali sme si podobnú vzorku účastníkov - ľudí so stredne ťažkou až ťažkou depresiou, u ktorých nedošlo k zlepšeniu pri inej liečbe. Použili sme rovnaké dotazníky a rovnaké dávky ketamínu.
Hlavný rozdiel bol v tom, že účastníci podstúpili operáciu bedrového kĺbu, kolena alebo prietrže a my sme im počas anestézie podali štandardnú dávku antidepresíva ketamínu. Keďže pacienti boli v anestézii a nemohli vedieť, či liek užili, naša štúdia bola prvým slepým testom ketamínu.
Prekvapujúco, aj v skupine, ktorá nedostala placebo, došlo k zlepšeniu, ktoré sa nelíšilo od tých, ktorí liek užili. Takmer 60 % pacientov zaznamenalo zníženie príznakov na polovicu a u 30 % došlo k úplnému ústupu veľkej depresívnej poruchy. Títo pacienti trpeli roky a výsledok bol pre nich veľkým prekvapením. V istom zmysle možno štúdiu považovať za neúspešnú, pretože sa nám nepodarilo zistiť rozdiely medzi skupinami.
Vybrali sme si podobnú vzorku účastníkov - ľudí so stredne ťažkou až ťažkou depresiou, u ktorých nedošlo k zlepšeniu pri inej liečbe. Použili sme rovnaké dotazníky a rovnaké dávky ketamínu.
Hlavný rozdiel bol v tom, že účastníci podstúpili operáciu bedrového kĺbu, kolena alebo prietrže a my sme im počas anestézie podali štandardnú dávku antidepresíva ketamínu. Keďže pacienti boli v anestézii a nemohli vedieť, či liek užili, naša štúdia bola prvým slepým testom ketamínu.
Prekvapujúco, aj v skupine, ktorá nedostala placebo, došlo k zlepšeniu, ktoré sa nelíšilo od tých, ktorí liek užili. Takmer 60 % pacientov zaznamenalo zníženie príznakov na polovicu a u 30 % došlo k úplnému ústupu veľkej depresívnej poruchy. Títo pacienti trpeli roky a výsledok bol pre nich veľkým prekvapením. V istom zmysle možno štúdiu považovať za neúspešnú, pretože sa nám nepodarilo zistiť rozdiely medzi skupinami.
Z toho usudzujem, že naše výsledky neposkytujú jasné pochopenie mechanizmov účinku ketamínu. Namiesto toho zdôrazňujú význam nemedikamentóznych faktorov pri liečbe, čo sa týka toho, čo sa často označuje ako placebo efekt. Tento pojem zahŕňa rôzne javy, od používania cukrových tabletiek až po chirurgickú manipuláciu.
V našom prípade môže súvisieť s predoperačnou prípravou a interakciou s pacientmi, ktorí nie sú zvyknutí na to, aby sa niekto zaujímal o ich duševný stav.
O čom ste diskutovali s účastníkmi štúdie?
Dlho sme sa s nimi rozprávali, počúvali sme ich príbehy a lepšie sme ich spoznali. Verím, že mali pocit, že ich naozaj videli a počuli, čo mnohí pacienti pred operáciou nezažijú. Pripomína mi to fázy prípravy na psychedelický výskum. Účastníci v oboch skupinách boli motivovaní k účasti.
V našej štúdii boli informovaní, že sa zúčastňujú na testovaní terapeutického účinku drogy a že majú 50 % šancu, že ju dostanú. Potom prišiel dôležitý moment, samotná operácia, ktorá je stresujúcou a významnou udalosťou.
Pacienti počas operácie zatvárali oči a otvárali ich s pocitom, že čas neprešiel. Mali pocit, že sa im stalo niečo významné, aj keď mali obväzy a jazvy, ktoré potvrdzovali fakty o zážitku.
Z toho vyplýva, že nemedicínske faktory, ako je očakávanie výsledku, pravdepodobne hrajú dôležitú úlohu vo väčšine psychedelických výskumov a môžu mať výrazný terapeutický účinok. Začínalo byť zrejmé, že účastníci prežívali hlboké emócie. Väčšina ľudí sa z dlhodobej depresie sama nevylieči, po operácii sa cítia horšie, čo potvrdzujú aj tieto údaje.
Je dôležité poznamenať, že náš pozitívny vplyv dosiahnutý po niekoľkých hodinách komunikácie a spoločného prežívania zdôrazňuje význam nemedikamentóznych faktorov, ako sú očakávanie a nádej. Ignorovať tieto aspekty pri vývoji terapie by bolo nesprávne. V skutočnosti mnohí lekári používajú podobné techniky každý deň pri interakcii s pacientmi a aktívne zapájajú placebo efekt.
Z toho vyplýva, že nemedicínske faktory, ako je očakávanie výsledku, pravdepodobne hrajú dôležitú úlohu vo väčšine psychedelických výskumov a môžu mať výrazný terapeutický účinok. Začínalo byť zrejmé, že účastníci prežívali hlboké emócie. Väčšina ľudí sa z dlhodobej depresie sama nevylieči, po operácii sa cítia horšie, čo potvrdzujú aj tieto údaje.
Je dôležité poznamenať, že náš pozitívny vplyv dosiahnutý po niekoľkých hodinách komunikácie a spoločného prežívania zdôrazňuje význam nemedikamentóznych faktorov, ako sú očakávanie a nádej. Ignorovať tieto aspekty pri vývoji terapie by bolo nesprávne. V skutočnosti mnohí lekári používajú podobné techniky každý deň pri interakcii s pacientmi a aktívne zapájajú placebo efekt.
Znamená to, že účinky psychedelík môžu byť z veľkej časti alebo úplne založené na placebo efekte?
Otázka tu znie: čo máme na mysli pod pojmom placebo? Toto slovo má zvyčajne negatívnu konotáciu, však? Ak má človek reakciu na placebo, môže to znamenať, že všetko bolo v poriadku. Ale o tom naša štúdia nie je.
. Zamyslite sa nad udalosťami každodenného života. Infarkt alebo zážitok blízky smrti môže človeka prinútiť zmeniť svoje životné návyky - cvičiť a správne sa stravovať. To všetko možno charakterizovať ako "placebo efekt".
Iným spôsobom je transformačný zážitok, ktorý potom vedie k životným zmenám. Otázkou je, ako to dosiahnuť v praxi. Nemôžete len tak niekomu privodiť infarkt alebo ho poslať na extrémnu dovolenku, ale môžete mu ponúknuť psychedelický zážitok. Je to silný, jedinečný zážitok, ktorý môže byť medzníkom a podporiť pozitívnu zmenu.
Ako súvisí používanie psychedelík v klinických skúškach s tromi predtým uvedenými kategóriami?
Vráťme sa ku koncepcii, že psychedelická transformácia závisí od biochemických účinkov, snov počas tripu alebo nemedicínskych faktorov. Naša štúdia o ketamíne v anestézii zdôrazňuje úlohu nemedikamentóznych aspektov, ako sú očakávania, ale nezaoberá sa otázkou "Je to droga alebo trip?".
Na jej objasnenie niektorí vedci skúmajú "nepsychedeliká" - deriváty psychedelík bez halucinogénnych vlastností, aby zistili, či sa depresívnym pacientom po užití takýchto liekov môže uľaviť. Ide o "liečbu drogovým tripom".
Čo keby sme však mohli "vyliečiť drogu z tripu " vytvorením zážitku, ktorý by sa dal replikovať a ktorý by spĺňal mnohé charakteristiky klasického psychedelického tripu, ale nevyžadoval by použitie psychedelík? V tomto prípade poskytujeme ľuďom hlboký a štandardizovaný zážitok, ktorý sa dá študovať a od ktorého môžeme očakávať silné, živé a objavné zážitky s trvalými účinkami. Dosiahli by sme rovnaké výsledky aj bez psychedelík?
Nebude to definitívny dôkaz, ale poskytne presvedčivý dôkaz, že na aktivácii určitých receptorov zodpovedných za účinky psychedelík nemusí byť nič zvláštne. Zdôrazní význam ľudskej skúsenosti pri psychologickej transformácii.
Je teda možné dosiahnuť požadované výsledky bez psychedelickej drogy použitím nepsychoaktívnych látok?
Čo keby sme však mohli "vyliečiť drogu z tripu " vytvorením zážitku, ktorý by sa dal replikovať a ktorý by spĺňal mnohé charakteristiky klasického psychedelického tripu, ale nevyžadoval by použitie psychedelík? V tomto prípade poskytujeme ľuďom hlboký a štandardizovaný zážitok, ktorý sa dá študovať a od ktorého môžeme očakávať silné, živé a objavné zážitky s trvalými účinkami. Dosiahli by sme rovnaké výsledky aj bez psychedelík?
Nebude to definitívny dôkaz, ale poskytne presvedčivý dôkaz, že na aktivácii určitých receptorov zodpovedných za účinky psychedelík nemusí byť nič zvláštne. Zdôrazní význam ľudskej skúsenosti pri psychologickej transformácii.
Je teda možné dosiahnuť požadované výsledky bez psychedelickej drogy použitím nepsychoaktívnych látok?
Môže to byť reálne - ale to teraz nevieme. Je to otázka, ktorá si vyžaduje experimentovanie. Spolupracoval som s Harrisonom Shung-Wen Chouom, anestéziológom zo Stanfordu, na protokole, ktorý sme nazvali "snívanie počas anestézie". Tento stav vedomia nastáva pred prebudením z anestézie. Pacienti po prebudení po operácii prechádzajú z väčšej hĺbky spánku a prechádzajú rôznymi stavmi vedomia, z ktorých niektoré sa interpretujú ako sny. Približne 20 % pacientov má spomienky na sny.
Tento proces predlžujeme a pomocou EEG sa zameriavame na biomarkery tohto stavu. V tomto stave pred prebudením môžeme pacienta udržať až 15 minút. Keď sa účastníci prebudia, zdieľajú živé, významné príbehy. Ich sny sú veľmi realistické.
Pacienti s fyzickými zraneniami uvádzajú, že sa im znovu integruje telo a dávajú zmysel svojmu telu ako celku. Jedna účastníčka, ktorej bol pri narodení priradený mužský pohlavie a ktorá podstúpila operáciu na potvrdenie pohlavia, hovorila o tom, ako si po potvrdení pohlavia znovu predstavovala svoj život, pričom si predstavovala seba samu pri intenzívnych vojenských cvičeniach s telom, ktoré zodpovedalo jej pohlaviu.
Tieto zážitky sú živé, emocionálne a niekedy halucinačné. Publikovali sme už niekoľko prípadov, v ktorých sme pozorovali terapeutické účinky porovnateľné s tými, ktoré sa vyskytujú v psychedelickej medicíne: intenzívne zážitky, po ktorých nasledovalo zlepšenie príznakov duševnej poruchy.
Pozorovanú fyziológiu ako výsledok EEG v týchto spánkových stavoch možno porovnať s EEG počas pôsobenia psychedelík. Vidíme určité podobnosti vo fenomenológii opisovaných procesov a podobné terapeutické účinky.
Čo sa plánuje ďalej?
Okrem možnosti vytvoriť presvedčivý terapeutický prostriedok na báze široko používaného anestetika propofolu aktívne pokračujeme vo vývoji experimentálnych nástrojov založených na našich poznatkoch o mechanizmoch pôsobenia placeba v mozgu.
Naším cieľom je oddeliť tri kľúčové prvky: účinok lieku, zážitkový účinok a nemedikamentózne faktory. Najmenej dva z týchto významných účinkov, ktoré sú nezávislé od užívania psychedelík, sú schopné vyvolať hlboké terapeutické účinky, ktoré sú dostatočné na vysvetlenie výsledkov pozorovaných v psychedelických štúdiách.
To zdôrazňuje, že možno dôraz nie je tam, kde by mal byť, keď sa zameriavame na prehodnotenie drogy s cieľom odstrániť halucinogénne účinky. Musíme sa zamerať na zmenu samotného zážitku.
Stále však pracujeme na treťom aspekte, na účinku drogy. Spolupracujeme s Davidom E. Olsonom, chemikom z Kalifornskej univerzity v Davise, ktorý je priekopníkom v používaní nehalucinogénnych psychedelík. Pomáhame skúmať hlboké neuroplastické zmeny vyvolané drogou, ktorú vyvinul a ktorá aspoň u myší neaktivuje mozgové procesy tak, ako klasické psychedeliká.
. Naším cieľom je ukázať, že uplatnením týchto metód môžeme dosiahnuť pokrok v experimentálnom definovaní, izolovaní a identifikovaní zložiek tohto komplexného terapeutického prístupu, ktorý nazývame psychedelická terapia.
. Naším cieľom je ukázať, že uplatnením týchto metód môžeme dosiahnuť pokrok v experimentálnom definovaní, izolovaní a identifikovaní zložiek tohto komplexného terapeutického prístupu, ktorý nazývame psychedelická terapia.