pôvodný syntézu (kliknite na odkaz, ďalšie články a dokonca aj kontaktné údaje, hoci kontakty sú pravdepodobne zastarané) napísali dm_telvis a fiaof93
Thiomuscimol:
Agonista GABA-A receptorov
5-(aminometyl)-3-(2H)-izotiazolón
Mol. Hmotnosť 130,10; C4H13N3O2S; [62020-54-6]; biela pevná látka; mp 140 °C
Rozpustný vo vode, slabo rozpustný v etanole. Roztoky sa môžu skladovať
tesne uzavreté niekoľko dní pri 4 °C
O
\\
C---C
| \\
| C-CH2-NH2
| /
HN---S
Br. J. Pharmacol., 87, 677 (1986); Eur. J. Med. Chem., 20, 447 (1985);
J. Neurochem., 32, 1717 (1979).
Research Biochemicals International (RBI), 1998
Cenová politika: 5 mg 64 USD, 25 mg 208 USD.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Včera počas skúšky som mal konečne čas prečítať si dokumenty viac
dôkladne a pozrieť si syntézu reťazovej zlúčeniny. Súhlasím s
s vami, že to je tá zložitejšia časť. Bol by som v pokušení pokúsiť sa rýchlo a
jednoduchú syntézu, aby som zistil, či to funguje, a to začať s malonitrilom
(NC-CH2-CN) pridať H2S (pravdepodobne H2S/pyridín by bolo dobré a použiť dva móly
H2S), potom dostanete
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
HS SH
ktorý by mal reagovať s jedným mólom persíranu za vzniku dithiamuscimu:
HS
\
C---CH
// \\
N C--NH2
\ /
S
Ospravedlňujem sa, nemyslel som dithiamuscimol, ale jeho amínový prekurzor.
Získanie tejto zlúčeniny by bolo veľmi jednoduché a reakcie pomerne pravdepodobné
fungovať. Potom by ste mohli skúsiť zlúčeninu hydrolyzovať pomocou OH- a dúfať, že
že SH sa hydrolyzuje a NH2 zostane neporušený. 3- a 5-
sú citlivé na nukleofilný útok (na rozdiel od mnohých aromatických látok),
kvôli dusíku. Táto hydrolýza by bola trochu väčším hazardom,
hoci by som povedal, že šance sú v prospech toho, že to bude fungovať (aspoň ak môžete
ak sa podarí dosiahnuť správne podmienky).
Ak sa to nepodarí, možno budete chcieť vziať malonitril a potom vytvoriť
imidát pomocou PhCH2O-, aby vznikol benzylmonoimidát, a potom vykonať py/H2S
s druhým nitrilom. Ide o to, že sa to stáva zložité, pretože
je potrebné selektívne vytvoriť monoimidát a nie je žiadny rozdiel v
medzi dvoma kyánovými skupinami v malonitrile. Takisto neviem.
či by imidát reagoval s py/H2S, čo ešte viac komplikuje túto otázku
ešte viac. Prvý problém by ste mohli vyriešiť vytvorením benzyl imidátu
z príslušného monoamidu, 2-kyanoacetamidu (ktorý je, ako vidím, lacno dostupný
dostupný). Ak je však druhý problém skutočný, potom musíte ešte
čeliť tomuto problému. Ak imidát prežije, potom sa dostanete na túto cestu
k vášmu amínu:
NH2-CO-CH2-CN + PhCH2OTf ===> PhCH2O-C(=NH)-CH2-CN ===>
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
Ph-CH2-O SH
a ten by mal cyklizovať za vzniku požadovaného izotiazolu s persulfátom.
Po Sandmeyerovej rxn atď. by ste mali dostať kyánovú zlúčeninu a
ak si dobre vyberiete redukčné činidlo, môžete pravdepodobne zredukovať aj
benzyl a ponechať OH a tiež redukovať -CN na CH2NH2 v jednom kroku.
Pokiaľ ide o stabilitu izotiazolového systému, máte pravdu.
Keď som sa nad tým viac zamyslel, uvedomil som si, že osamelý pár na kruhu
N je viazaný pod uhlom 90 stupňov k systému pi v kruhu (ako je to v
pyridín). To ho vychyľuje z cesty konfliktu so sírou
ktorý sa používa na zabezpečenie 4 zo 6 pi elektrónov pre aromatickosť,
a ktorý je jasne vertikálny (ak je kruh definovaný ako horizontálny). Na stránke
Druhý osamelý pár S tiež smeruje preč od kruhu. Takže zatiaľ čo systém
R-CH=N-S-R by bol príliš nestabilný, aby vôbec existoval (predpokladám) v otvorenom
v otvorenom reťazci, v tomto kruhu je v skutočnosti veľmi stabilný. Keďže ten istý
argumenty platia aj pre samotný muscimol, chápem, prečo má nezvyčajný
stabilitu pre N-O zlúčeninu.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
[...] ako aj niekoľko [prác], ktoré boli citované v J. Chem. Soc,
3061 (1959), ktoré vyzerajú relevantne. Mali by ste si uvedomiť, že existuje
pravdepodobne existuje oveľa jednoduchší spôsob výroby vašej cieľovej zlúčeniny, ale je to
je tiež pravda, že druh chémie z tohto obdobia je celkom spoľahlivý
a ľahko sa vykonáva, aj keď je s ňou veľa práce. Rozmýšľal som podľa
v tomto duchu:
O CH3O
// \
CN--CH2--C ==Me2SO4 alebo Me3BF4O==> C--CH2--CN ==H2S/Pyridine==>
\ //
NH2 HN
CH3O SH CH3O
\ / \
C--CH2--C ==K2S2O8==> C---CH
// \\ // \\
HN NH N C--NH2
\ /
S
ALEBO:
(Jednoduchšie, ale nemusí fungovať - určite stojí za pokus)
CN-CH2-CONH2 ==H2S/Pyridín==> H2N-CO-CH2-CS-NH2 ==K2S2O8==>
HO
\
C---CH
// \\
N C-NH2
\ /
S
Je veľká šanca, že by to fungovalo, a ušetrilo by to pokusy o prechod z R-OCH3 na
R-OH neskôr. Môže sa však stať, že to pokazí krok diazotizácie.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Nedávno som syntetizoval síru za kyslík (thio) homológ muscimolu.
Tu je náčrt reakcie. Neuvádzam stechiometriu;.
znalí si to môžu zistiť sami. Takisto predpokladám, že žiadne
zodpovednosť za to, že niekto vykoná analýzu tejto novej zlúčeniny, ktorá môže byť toxická,
a ktorej dávkovanie nie je známe. Je však veľmi pravdepodobné, že ide o
že ide o nové psychedelikum s vysokou účinnosťou a silným účinkom, pretože jednoduchý thio
substitúcie boli veľmi úspešné, ala Shulgin a fenetylamín
homológy. Používam tu doslovné názvoslovie v štýle IUPAC a nie je úplne
so samostatnou heterocyklickou nomenklatúrou - ale poskytuje viac
podrobnejšie informácie pre laikov. Tu sú štruktúry.
Začnite alebo vytvorte reťazec 3-amino-1-imino-1-propanol (tautomér
3-amino-propionamidu).
HO
\
C-CH2-CH2-NH2
//
HN
Bublajte to s H2S po určitú dobu s pyridínovým katalyzátorom (pyridín a
sírovodík je azda najsmradľavejšia zmes v celej chémii, takže použite
digestor). Vznikne 1-imino-3-tioamido-1-propanol.
HO NH2
\ /
C--CH2--CH
// \
HN SH
Reagujte s persíranom amónnym/NaOH pre cyklizáciu na
HO HO
\ \
C---CH C---CH2
// \\ // \
N C-NH2 <----> N C=NH
\ / \ /
S S
(Dve izomérne rezonančné štruktúry)
5-amino-2-aza-3-hydroxy-1-thio-cyklopentadién alebo "5-amino-izotiazol"
Reaguje s bromidom meďnatým na 2-aza-5-brómo-3-hydroxy-1-tio-cyklopentadién.
Reagujte s kyanidom meďnatým na 2-aza-5-kyano-3-hydroxy-1-tio-cyklopentadién.
Reagujte s HCl v chloride cínatom za vzniku konečného produktu.
HO
\
C---CH
// \\
N C-CH2-NH2
\ /
S
2-aza-3-hydroxy-5-metylamino-1-thio-cyklopentadién (ktorý by mohol byť aj
nazývaný "5-aminometyl-izotiazol" alebo "tiomuscimol"). Je to tautomér
štruktúry 5-(aminometyl)-3-(2H)-izotiazolónu, ktorý je uvedený v hornej časti tejto kapitoly
súboru.
Toto je len náčrt. Podrobnosti nájdete v publikovanom časopise
článkoch. Ak má niekto kvalifikovaný záujem, pošlem bibliografiu a
ďalšie podrobnosti. Znovu zdôrazňujem, že nenesiem žiadnu zodpovednosť za zneužitie
túto neznámu, neochutnanú zlúčeninu. V súčasnosti je jej výroba a držba legálna,
ale tiež nepreberám žiadnu právnu zodpovednosť za jej zneužitie.
10/31/97
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
6/15/98 Aktualizácia:
Teraz sa ochutnalo až 500 mcg, s výrazným psychedelickým prahom
účinkami. Dáva to zmysel, keďže štúdie na zvieratách mu dávajú väzbovú afinitu ku GABA-A
silu rádovo vyššiu ako u muscimolu.
[fidelis poznámka: ak má niekto obrázky reakcií/chemických látok v ascii art, pls post! its hard 2 read bc the text editor ignore extra spaces :c but if u need 2 c the reactions/chemicals better rn, just click the link at the beginning]
Thiomuscimol:
Agonista GABA-A receptorov
5-(aminometyl)-3-(2H)-izotiazolón
Mol. Hmotnosť 130,10; C4H13N3O2S; [62020-54-6]; biela pevná látka; mp 140 °C
Rozpustný vo vode, slabo rozpustný v etanole. Roztoky sa môžu skladovať
tesne uzavreté niekoľko dní pri 4 °C
O
\\
C---C
| \\
| C-CH2-NH2
| /
HN---S
Br. J. Pharmacol., 87, 677 (1986); Eur. J. Med. Chem., 20, 447 (1985);
J. Neurochem., 32, 1717 (1979).
Research Biochemicals International (RBI), 1998
Cenová politika: 5 mg 64 USD, 25 mg 208 USD.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Včera počas skúšky som mal konečne čas prečítať si dokumenty viac
dôkladne a pozrieť si syntézu reťazovej zlúčeniny. Súhlasím s
s vami, že to je tá zložitejšia časť. Bol by som v pokušení pokúsiť sa rýchlo a
jednoduchú syntézu, aby som zistil, či to funguje, a to začať s malonitrilom
(NC-CH2-CN) pridať H2S (pravdepodobne H2S/pyridín by bolo dobré a použiť dva móly
H2S), potom dostanete
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
HS SH
ktorý by mal reagovať s jedným mólom persíranu za vzniku dithiamuscimu:
HS
\
C---CH
// \\
N C--NH2
\ /
S
Ospravedlňujem sa, nemyslel som dithiamuscimol, ale jeho amínový prekurzor.
Získanie tejto zlúčeniny by bolo veľmi jednoduché a reakcie pomerne pravdepodobné
fungovať. Potom by ste mohli skúsiť zlúčeninu hydrolyzovať pomocou OH- a dúfať, že
že SH sa hydrolyzuje a NH2 zostane neporušený. 3- a 5-
sú citlivé na nukleofilný útok (na rozdiel od mnohých aromatických látok),
kvôli dusíku. Táto hydrolýza by bola trochu väčším hazardom,
hoci by som povedal, že šance sú v prospech toho, že to bude fungovať (aspoň ak môžete
ak sa podarí dosiahnuť správne podmienky).
Ak sa to nepodarí, možno budete chcieť vziať malonitril a potom vytvoriť
imidát pomocou PhCH2O-, aby vznikol benzylmonoimidát, a potom vykonať py/H2S
s druhým nitrilom. Ide o to, že sa to stáva zložité, pretože
je potrebné selektívne vytvoriť monoimidát a nie je žiadny rozdiel v
medzi dvoma kyánovými skupinami v malonitrile. Takisto neviem.
či by imidát reagoval s py/H2S, čo ešte viac komplikuje túto otázku
ešte viac. Prvý problém by ste mohli vyriešiť vytvorením benzyl imidátu
z príslušného monoamidu, 2-kyanoacetamidu (ktorý je, ako vidím, lacno dostupný
dostupný). Ak je však druhý problém skutočný, potom musíte ešte
čeliť tomuto problému. Ak imidát prežije, potom sa dostanete na túto cestu
k vášmu amínu:
NH2-CO-CH2-CN + PhCH2OTf ===> PhCH2O-C(=NH)-CH2-CN ===>
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
Ph-CH2-O SH
a ten by mal cyklizovať za vzniku požadovaného izotiazolu s persulfátom.
Po Sandmeyerovej rxn atď. by ste mali dostať kyánovú zlúčeninu a
ak si dobre vyberiete redukčné činidlo, môžete pravdepodobne zredukovať aj
benzyl a ponechať OH a tiež redukovať -CN na CH2NH2 v jednom kroku.
Pokiaľ ide o stabilitu izotiazolového systému, máte pravdu.
Keď som sa nad tým viac zamyslel, uvedomil som si, že osamelý pár na kruhu
N je viazaný pod uhlom 90 stupňov k systému pi v kruhu (ako je to v
pyridín). To ho vychyľuje z cesty konfliktu so sírou
ktorý sa používa na zabezpečenie 4 zo 6 pi elektrónov pre aromatickosť,
a ktorý je jasne vertikálny (ak je kruh definovaný ako horizontálny). Na stránke
Druhý osamelý pár S tiež smeruje preč od kruhu. Takže zatiaľ čo systém
R-CH=N-S-R by bol príliš nestabilný, aby vôbec existoval (predpokladám) v otvorenom
v otvorenom reťazci, v tomto kruhu je v skutočnosti veľmi stabilný. Keďže ten istý
argumenty platia aj pre samotný muscimol, chápem, prečo má nezvyčajný
stabilitu pre N-O zlúčeninu.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
[...] ako aj niekoľko [prác], ktoré boli citované v J. Chem. Soc,
3061 (1959), ktoré vyzerajú relevantne. Mali by ste si uvedomiť, že existuje
pravdepodobne existuje oveľa jednoduchší spôsob výroby vašej cieľovej zlúčeniny, ale je to
je tiež pravda, že druh chémie z tohto obdobia je celkom spoľahlivý
a ľahko sa vykonáva, aj keď je s ňou veľa práce. Rozmýšľal som podľa
v tomto duchu:
O CH3O
// \
CN--CH2--C ==Me2SO4 alebo Me3BF4O==> C--CH2--CN ==H2S/Pyridine==>
\ //
NH2 HN
CH3O SH CH3O
\ / \
C--CH2--C ==K2S2O8==> C---CH
// \\ // \\
HN NH N C--NH2
\ /
S
ALEBO:
(Jednoduchšie, ale nemusí fungovať - určite stojí za pokus)
CN-CH2-CONH2 ==H2S/Pyridín==> H2N-CO-CH2-CS-NH2 ==K2S2O8==>
HO
\
C---CH
// \\
N C-NH2
\ /
S
Je veľká šanca, že by to fungovalo, a ušetrilo by to pokusy o prechod z R-OCH3 na
R-OH neskôr. Môže sa však stať, že to pokazí krok diazotizácie.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Nedávno som syntetizoval síru za kyslík (thio) homológ muscimolu.
Tu je náčrt reakcie. Neuvádzam stechiometriu;.
znalí si to môžu zistiť sami. Takisto predpokladám, že žiadne
zodpovednosť za to, že niekto vykoná analýzu tejto novej zlúčeniny, ktorá môže byť toxická,
a ktorej dávkovanie nie je známe. Je však veľmi pravdepodobné, že ide o
že ide o nové psychedelikum s vysokou účinnosťou a silným účinkom, pretože jednoduchý thio
substitúcie boli veľmi úspešné, ala Shulgin a fenetylamín
homológy. Používam tu doslovné názvoslovie v štýle IUPAC a nie je úplne
so samostatnou heterocyklickou nomenklatúrou - ale poskytuje viac
podrobnejšie informácie pre laikov. Tu sú štruktúry.
Začnite alebo vytvorte reťazec 3-amino-1-imino-1-propanol (tautomér
3-amino-propionamidu).
HO
\
C-CH2-CH2-NH2
//
HN
Bublajte to s H2S po určitú dobu s pyridínovým katalyzátorom (pyridín a
sírovodík je azda najsmradľavejšia zmes v celej chémii, takže použite
digestor). Vznikne 1-imino-3-tioamido-1-propanol.
HO NH2
\ /
C--CH2--CH
// \
HN SH
Reagujte s persíranom amónnym/NaOH pre cyklizáciu na
HO HO
\ \
C---CH C---CH2
// \\ // \
N C-NH2 <----> N C=NH
\ / \ /
S S
(Dve izomérne rezonančné štruktúry)
5-amino-2-aza-3-hydroxy-1-thio-cyklopentadién alebo "5-amino-izotiazol"
Reaguje s bromidom meďnatým na 2-aza-5-brómo-3-hydroxy-1-tio-cyklopentadién.
Reagujte s kyanidom meďnatým na 2-aza-5-kyano-3-hydroxy-1-tio-cyklopentadién.
Reagujte s HCl v chloride cínatom za vzniku konečného produktu.
HO
\
C---CH
// \\
N C-CH2-NH2
\ /
S
2-aza-3-hydroxy-5-metylamino-1-thio-cyklopentadién (ktorý by mohol byť aj
nazývaný "5-aminometyl-izotiazol" alebo "tiomuscimol"). Je to tautomér
štruktúry 5-(aminometyl)-3-(2H)-izotiazolónu, ktorý je uvedený v hornej časti tejto kapitoly
súboru.
Toto je len náčrt. Podrobnosti nájdete v publikovanom časopise
článkoch. Ak má niekto kvalifikovaný záujem, pošlem bibliografiu a
ďalšie podrobnosti. Znovu zdôrazňujem, že nenesiem žiadnu zodpovednosť za zneužitie
túto neznámu, neochutnanú zlúčeninu. V súčasnosti je jej výroba a držba legálna,
ale tiež nepreberám žiadnu právnu zodpovednosť za jej zneužitie.
10/31/97
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
6/15/98 Aktualizácia:
Teraz sa ochutnalo až 500 mcg, s výrazným psychedelickým prahom
účinkami. Dáva to zmysel, keďže štúdie na zvieratách mu dávajú väzbovú afinitu ku GABA-A
silu rádovo vyššiu ako u muscimolu.
[fidelis poznámka: ak má niekto obrázky reakcií/chemických látok v ascii art, pls post! its hard 2 read bc the text editor ignore extra spaces :c but if u need 2 c the reactions/chemicals better rn, just click the link at the beginning]
