Cannabis sativa je naravni vir kanabinoidov. Je dvospolna rastlina, ki ima ločene osebke z moškimi in ženskimi cvetovi. Konoplja je dovolj nezahtevna, da jo je mogoče gojiti v industrijskem obsegu. Že dolgo je vir materiala za tkanine in vrvi: znamenite konopljine vrvi so bile izdelane iz konopljinih vlaken. Različni deli konoplje so se uporabljali tudi kot kozmetični izdelki in krma. Ljudje so poznali tudi psihoaktivne lastnosti konoplje, vendar so jo tako uporabljali le redko. Industrijsko izkoriščanje konoplje je bilo resno omejeno leta 1961 zaradi začetka veljavnosti "Enotne konvencije o mamilih". Kljub temu da je veliko držav sprejelo zakone, ki prepovedujejo uporabo derivatov konoplje, jo danes kot drogo uporablja 130-230 milijonov ljudi.
Psihoaktivni učinki konoplje so posledica kanabinoidov - skupine terpenfenolnih spojin rastlinskega izvora. Poznamo več deset kanabinoidov, vendar je Δ9-tetrahidrokanabiola najmočnejši glede psihoaktivnih učinkov. Drugi člani družine kanabinoidov jih imajo v manjši meri. Kanabinoidi nastajajo v rastlinah na dva načina. Poliketidna pot vključuje njihovo sintezo iz olivetolne kisline. Druga pot je bolj zapletena: temelji na proizvodnji geranil difosfata, ki mu sledi sinteza monoterpenov. Se sprašujete, zakaj konoplja sploh potrebuje to skupino snovi? Najverjetneje so kanabinoidi, tako kot v primeru nikotina, zaščitni dejavnik pred insekti. Ni povsem jasno, ali imajo neposreden učinek na osrednji živčni sistem žuželk ali pa nanje vplivajo na kakšen drug način, vendar njihovi učinkovitosti v tej vlogi ni mogoče oporekati.
V nedavni študiji, ki jo je opravil Inštitut za molekularno medicino v Lizboni skupaj z raziskovalci z britanske univerze Lancaster, je bilo navedeno, da dolgotrajna uporaba konoplje poslabša spomin. Ta ugotovitev naj bi veljala tako pri ljudeh, ki jo uporabljajo rekreativno, kot tudi pri ljudeh, ki jemljejo zdravila, ki vsebujejo konopljo, za zdravljenje nekaterih oblik epilepsije, kroničnih bolečin in multiple skleroze. Univerza v Lancastru je preučevala učinek posebnega zdravila, imenovanega WIN-55,212, in pri tem ugotovila resne motnje spomina pri poskusnih živalih. Zaradi dolgotrajne uporabe med etološkim poskusom miši niso mogle razlikovati med znanim in novim predmetom. Med funkcionalnimi študijami živalskih možganov so med drugim ugotovili določene motnje na nekaterih področjih, ki sodelujejo pri spominu in učenju. Vse to je pravzaprav podlaga za negativne učinke konoplje na proces pomnjenja.
Že leta 2012 so raziskovalci pod vodstvom Abusha dokazali, da je dolgotrajno uživanje konoplje statistično pomembno povezano s kognitivnimi motnjami in povečanim tveganjem za razvoj simptomov duševnih motenj, vključno s spektrom shizofreničnih motenj. Na živalskih modelih so razkrili, da so negativni učinki kanabinoidov na učenje in spomin povezani z motnjami v delovanju dolgotrajnega potenciranja sinaptičnega prenosa. Prav tako z zmanjšano modifikacijo nevronskih oscilacij, ki jih modelirajo gabaergični internevroni, in s spremembo aktivnosti v monoaminergičnih in holinergičnih poteh hipokampalne pregrade, ki ima pomembno vlogo pri plastičnosti in drugih pomembnih procesih.
Znanstveniki so dolgo časa poskušali najti tarčo delovanja kanabinoidov. To se je zgodilo leta 1988, ko so opisali prvo vrsto kanabinoidnih receptorjev (CB1-receptorjev). Leta 1993 so odkrili tudi drugo vrsto receptorjev (CB2-receptorji). Receptorji CB1 se nahajajo v osrednjem živčevju. Aktivacija in blokada CB1 vplivata na spominske procese, nevroprotekcijo in nocicepcijo. Poleg možganov jih najdemo v jetrih, miokardu, ledvicah, gastrointestinalnem traktu, pljučih ter v endotelijski sluznici in mišični steni krvnih žil. CB2 je široko zastopan v imunskih in endotelijskih celicah. Sintetični kanabinoidi, ki so del kadilskih mešanic, večinoma spodbujajo receptorje CB1, zato te snovi spreminjajo človekovo duševno stanje.
Receptorja CB1 in CB2 sta v aminokislinskem zaporedju v 44 % enaka. Obe vrsti receptorjev spadata v razred receptorjev, povezanih s proteini G. Zdaj znanstveniki poznajo zelo natančno kristalno strukturo kanabinoidnega receptorja. Poleg tega je v zadnjih letih mogoče razumeti, kako se receptorji spremenijo med interakcijo s THC in z drugim kanabinoidom - heksahidrokanabiolom. Zanimivo je, da je s farmakološkimi metodami mogoče ločeno blokirati receptorje CB1 in CB2, hkrati pa jih ni mogoče ločeno stimulirati. Postavlja se vprašanje: zakaj sploh imamo v telesu receptorje za konopljo? Leto dni pred opisom druge vrste receptorjev je bil v reviji Science objavljen članek, v katerem je bil predmet obravnave še en del endokanabinoidnega sistema - anandamid. Z drugimi besedami, gre za molekulo, ki nastaja v človeškem telesu in deluje na iste receptorje kot kanabinoidi. Poleg anandamida so med endogenimi kanabinoidi še 2-arahidonoilglicerin. Receptorje CB1 najdemo v nevronih možganske skorje, bazalnih ganglijev, cerebeluma in hipokampusa. Funkcija teh receptorjev je zmanjševanje sproščanja nevrotransmiterjev - GABA ali glutamata.
Kljub omejitvam pri uporabi so marihuana in izolirane snovi konoplje našle uporabo v medicini. Gojenje konoplje v medicinske namene in proizvodnjo zdravil iz konoplje strogo ureja vlada. Malo verjetno je, da bi lahko kakršno koli znanstveno raziskavo na tej točki obravnavali kot argument v prid legalizacije marihuane in njene varnosti. Ko govorimo o konoplji in njeni uporabi v medicini, nam pride na misel še en primer "naravnega" zdravila - penicilin. Izum penicilina je bil posledica dejstva, da je določena vrsta plesni zavirala rast bakterij v laboratoriju. Nobelov nagrajenec Alexander Fleming, ki je prišel do tega odkritja, je pozneje nameraval izolirati učinkovino, jo sintetizirati v industrijskem obsegu in uporabiti kot zdravilo. Podobno je s konopljo in kanabinoidi: zakaj bi ljudje kadili marihuano, če pa lahko določimo aktivno snov, jo sintetiziramo ali izoliramo iz rastlin in uporabimo za zdravljenje bolezni? Uporaba kanabinoidov v medicini spominja na to, kako so artemisinin, izoliran iz enoletnega pelina, začeli uporabljati za zdravljenje malarije. Kitajski raziskovalec Yu Tu je za to odkritje leta 2015 prejel Nobelovo nagrado za fiziologijo ali medicino.
V metaanalizi iz leta 2013 je bilo ugotovljeno, da je uporaba THC in same marihuane povečala apetit bolnikov v tej skupini in prispevala k povečanju telesne teže. V prejšnjih delih je bila učinkovitost dronabinola (sintetični analog THC) primerjana z megestrol acetatom glede povečanja telesne teže pri bolnikih z rakavo kaheksijo. Izkazalo se je, da megestrol pri tej nalogi prekaša svojega konkurenta. Druga smer uporabe kanabinoidov je zdravljenje slabosti in bruhanja pri bolnikih, ki se zdravijo s kemoterapijo zaradi onkoloških bolezni. Področje možganov, odgovorno za odziv na bruhanje (area postrema), je bogato z receptorji CB1. Isti receptorji so v velikem številu prisotni v jedru solitarnega trakta in jedrih vagusnega živca, ki so prav tako vključeni v procese slabosti in bruhanja. Stimulacija kanabinoidnih receptorjev v teh živčnih strukturah povzroči zmanjšanje občutka slabosti in prenehanje bruhanja. Študije so pokazale, da se kanabinoidi bolje spopadajo s slabostjo in bruhanjem zaradi kemoterapije kot nevroleptiki, vendar so še vedno slabša možnost kot ondansetron. Običajno kanabinoidi niso zdravilo prvega izbora in se uporabljajo, ko so druge metode zdravljenja neučinkovite.
Zanimivo je, da imajo kanabinoidi potencial, da postanejo zdravila proti raku. Zbranih je veliko laboratorijskih podatkov o stimulaciji kanabinoidnih receptorjev, ki povzroči smrt rakave celice. Podobne študije so bile izvedene na raku dojk, prostate, pljuč in trebušne slinavke. Te vrste tumorjev so med prebivalstvom zelo razširjene in povzročajo visoko stopnjo umrljivosti, obstoječe metode zdravljenja pa pogosto ne dajejo zadovoljivih rezultatov. Če nam bo uspelo najti način, kako spodbuditi kanabinoidne receptorje rakavih celic brez vpletanja receptorjev v osrednjem živčevju, bomo imeli v rokah dobro zdravilo za zdravljenje raka. Poleg uporabe kanabinoidov pri zdravljenju raka in aidsa jih lahko uporabljamo tudi pri zdravljenju multiple skleroze. S spastičnostjo se spopadajo bolje kot placebo (vendar razlika ni zelo velika). Poleg tega so precej uporabni proti nevropatskim bolečinam različnega izvora, kar je še ena od njihovih prednosti.
Nekatera zdravila na osnovi kanabinoidov .
Psihoaktivni učinki konoplje so posledica kanabinoidov - skupine terpenfenolnih spojin rastlinskega izvora. Poznamo več deset kanabinoidov, vendar je Δ9-tetrahidrokanabiola najmočnejši glede psihoaktivnih učinkov. Drugi člani družine kanabinoidov jih imajo v manjši meri. Kanabinoidi nastajajo v rastlinah na dva načina. Poliketidna pot vključuje njihovo sintezo iz olivetolne kisline. Druga pot je bolj zapletena: temelji na proizvodnji geranil difosfata, ki mu sledi sinteza monoterpenov. Se sprašujete, zakaj konoplja sploh potrebuje to skupino snovi? Najverjetneje so kanabinoidi, tako kot v primeru nikotina, zaščitni dejavnik pred insekti. Ni povsem jasno, ali imajo neposreden učinek na osrednji živčni sistem žuželk ali pa nanje vplivajo na kakšen drug način, vendar njihovi učinkovitosti v tej vlogi ni mogoče oporekati.
V nedavni študiji, ki jo je opravil Inštitut za molekularno medicino v Lizboni skupaj z raziskovalci z britanske univerze Lancaster, je bilo navedeno, da dolgotrajna uporaba konoplje poslabša spomin. Ta ugotovitev naj bi veljala tako pri ljudeh, ki jo uporabljajo rekreativno, kot tudi pri ljudeh, ki jemljejo zdravila, ki vsebujejo konopljo, za zdravljenje nekaterih oblik epilepsije, kroničnih bolečin in multiple skleroze. Univerza v Lancastru je preučevala učinek posebnega zdravila, imenovanega WIN-55,212, in pri tem ugotovila resne motnje spomina pri poskusnih živalih. Zaradi dolgotrajne uporabe med etološkim poskusom miši niso mogle razlikovati med znanim in novim predmetom. Med funkcionalnimi študijami živalskih možganov so med drugim ugotovili določene motnje na nekaterih področjih, ki sodelujejo pri spominu in učenju. Vse to je pravzaprav podlaga za negativne učinke konoplje na proces pomnjenja.
Že leta 2012 so raziskovalci pod vodstvom Abusha dokazali, da je dolgotrajno uživanje konoplje statistično pomembno povezano s kognitivnimi motnjami in povečanim tveganjem za razvoj simptomov duševnih motenj, vključno s spektrom shizofreničnih motenj. Na živalskih modelih so razkrili, da so negativni učinki kanabinoidov na učenje in spomin povezani z motnjami v delovanju dolgotrajnega potenciranja sinaptičnega prenosa. Prav tako z zmanjšano modifikacijo nevronskih oscilacij, ki jih modelirajo gabaergični internevroni, in s spremembo aktivnosti v monoaminergičnih in holinergičnih poteh hipokampalne pregrade, ki ima pomembno vlogo pri plastičnosti in drugih pomembnih procesih.
Znanstveniki so dolgo časa poskušali najti tarčo delovanja kanabinoidov. To se je zgodilo leta 1988, ko so opisali prvo vrsto kanabinoidnih receptorjev (CB1-receptorjev). Leta 1993 so odkrili tudi drugo vrsto receptorjev (CB2-receptorji). Receptorji CB1 se nahajajo v osrednjem živčevju. Aktivacija in blokada CB1 vplivata na spominske procese, nevroprotekcijo in nocicepcijo. Poleg možganov jih najdemo v jetrih, miokardu, ledvicah, gastrointestinalnem traktu, pljučih ter v endotelijski sluznici in mišični steni krvnih žil. CB2 je široko zastopan v imunskih in endotelijskih celicah. Sintetični kanabinoidi, ki so del kadilskih mešanic, večinoma spodbujajo receptorje CB1, zato te snovi spreminjajo človekovo duševno stanje.
Receptorja CB1 in CB2 sta v aminokislinskem zaporedju v 44 % enaka. Obe vrsti receptorjev spadata v razred receptorjev, povezanih s proteini G. Zdaj znanstveniki poznajo zelo natančno kristalno strukturo kanabinoidnega receptorja. Poleg tega je v zadnjih letih mogoče razumeti, kako se receptorji spremenijo med interakcijo s THC in z drugim kanabinoidom - heksahidrokanabiolom. Zanimivo je, da je s farmakološkimi metodami mogoče ločeno blokirati receptorje CB1 in CB2, hkrati pa jih ni mogoče ločeno stimulirati. Postavlja se vprašanje: zakaj sploh imamo v telesu receptorje za konopljo? Leto dni pred opisom druge vrste receptorjev je bil v reviji Science objavljen članek, v katerem je bil predmet obravnave še en del endokanabinoidnega sistema - anandamid. Z drugimi besedami, gre za molekulo, ki nastaja v človeškem telesu in deluje na iste receptorje kot kanabinoidi. Poleg anandamida so med endogenimi kanabinoidi še 2-arahidonoilglicerin. Receptorje CB1 najdemo v nevronih možganske skorje, bazalnih ganglijev, cerebeluma in hipokampusa. Funkcija teh receptorjev je zmanjševanje sproščanja nevrotransmiterjev - GABA ali glutamata.
Kljub omejitvam pri uporabi so marihuana in izolirane snovi konoplje našle uporabo v medicini. Gojenje konoplje v medicinske namene in proizvodnjo zdravil iz konoplje strogo ureja vlada. Malo verjetno je, da bi lahko kakršno koli znanstveno raziskavo na tej točki obravnavali kot argument v prid legalizacije marihuane in njene varnosti. Ko govorimo o konoplji in njeni uporabi v medicini, nam pride na misel še en primer "naravnega" zdravila - penicilin. Izum penicilina je bil posledica dejstva, da je določena vrsta plesni zavirala rast bakterij v laboratoriju. Nobelov nagrajenec Alexander Fleming, ki je prišel do tega odkritja, je pozneje nameraval izolirati učinkovino, jo sintetizirati v industrijskem obsegu in uporabiti kot zdravilo. Podobno je s konopljo in kanabinoidi: zakaj bi ljudje kadili marihuano, če pa lahko določimo aktivno snov, jo sintetiziramo ali izoliramo iz rastlin in uporabimo za zdravljenje bolezni? Uporaba kanabinoidov v medicini spominja na to, kako so artemisinin, izoliran iz enoletnega pelina, začeli uporabljati za zdravljenje malarije. Kitajski raziskovalec Yu Tu je za to odkritje leta 2015 prejel Nobelovo nagrado za fiziologijo ali medicino.
V metaanalizi iz leta 2013 je bilo ugotovljeno, da je uporaba THC in same marihuane povečala apetit bolnikov v tej skupini in prispevala k povečanju telesne teže. V prejšnjih delih je bila učinkovitost dronabinola (sintetični analog THC) primerjana z megestrol acetatom glede povečanja telesne teže pri bolnikih z rakavo kaheksijo. Izkazalo se je, da megestrol pri tej nalogi prekaša svojega konkurenta. Druga smer uporabe kanabinoidov je zdravljenje slabosti in bruhanja pri bolnikih, ki se zdravijo s kemoterapijo zaradi onkoloških bolezni. Področje možganov, odgovorno za odziv na bruhanje (area postrema), je bogato z receptorji CB1. Isti receptorji so v velikem številu prisotni v jedru solitarnega trakta in jedrih vagusnega živca, ki so prav tako vključeni v procese slabosti in bruhanja. Stimulacija kanabinoidnih receptorjev v teh živčnih strukturah povzroči zmanjšanje občutka slabosti in prenehanje bruhanja. Študije so pokazale, da se kanabinoidi bolje spopadajo s slabostjo in bruhanjem zaradi kemoterapije kot nevroleptiki, vendar so še vedno slabša možnost kot ondansetron. Običajno kanabinoidi niso zdravilo prvega izbora in se uporabljajo, ko so druge metode zdravljenja neučinkovite.
Zanimivo je, da imajo kanabinoidi potencial, da postanejo zdravila proti raku. Zbranih je veliko laboratorijskih podatkov o stimulaciji kanabinoidnih receptorjev, ki povzroči smrt rakave celice. Podobne študije so bile izvedene na raku dojk, prostate, pljuč in trebušne slinavke. Te vrste tumorjev so med prebivalstvom zelo razširjene in povzročajo visoko stopnjo umrljivosti, obstoječe metode zdravljenja pa pogosto ne dajejo zadovoljivih rezultatov. Če nam bo uspelo najti način, kako spodbuditi kanabinoidne receptorje rakavih celic brez vpletanja receptorjev v osrednjem živčevju, bomo imeli v rokah dobro zdravilo za zdravljenje raka. Poleg uporabe kanabinoidov pri zdravljenju raka in aidsa jih lahko uporabljamo tudi pri zdravljenju multiple skleroze. S spastičnostjo se spopadajo bolje kot placebo (vendar razlika ni zelo velika). Poleg tega so precej uporabni proti nevropatskim bolečinam različnega izvora, kar je še ena od njihovih prednosti.
Nekatera zdravila na osnovi kanabinoidov .
- Nabiximol - pršilo, ki vsebuje mešanico dveh kanabinoidov: THC in kanabidiola. Uporablja se za zdravljenje spastičnosti in bolečine kot simptoma multiple skleroze. Uporablja se tudi za zdravljenje bolečinskega sindroma pri onkoloških boleznih.
- Dronabinol - sintetični THC, ki deluje antiemetično in povečuje apetit. Uporablja se za zdravljenje izčrpanih bolnikov z aidsom in bolnikov s slabostjo in bruhanjem med kemoterapijo.
- Nabilon - zdravilo, ki je temeljilo na kanabinoidu, strukturno podobnem THC. Uporablja se za zdravljenje bruhanja in slabosti, ki ju povzroča kemoterapija.
Pri preučevanju možganov oseb, ki so dalj časa (več kot eno leto dnevno ali vsaj 3-krat na teden) uživale konopljo, s funkcionalno magnetno resonanco so se pokazale pomembne spremembe v funkcionalnih povezavah možganskih struktur, povezanih s "samozavedanjem" in določenimi vrstami spomina, ter funkcionalne spremembe struktur medialnega temporalnega režnja in prefrontalne skorje. Oddelek za biomedicinske in biološke vede na univerzi v Lancastru je opravil veliko dela pri preučevanju vpliva kroničnega uživanja konoplje na nekatere presnovne procese v možganih, njihove funkcionalne povezave in spomin na prepoznavanje. Rezultati poskusa so pokazali oslabljeno presnovo možganov in nenormalne funkcionalne povezave s kortiko-italamo-hipokampalnimi vezji, na katerih temeljijo procesi pomnjenja.
Hkrati se je pokazalo pomanjkanje prepoznavnega spomina brez znakov spremenjenih motoričnih sposobnosti in anksioznega vedenja. Prav CB1-r v sinapsah zavira glutamatergični in GABAergični prenos z modeliranjem različnih oblik sinaptične plastičnosti in nevronskih oscilacij, ki podpirajo različne kognitivne funkcije, vključno z vedenjem in spominom. Prav tako je prišlo do prekinitve funkcionalnih povezav subikuluma (osnova hipokampusa). Ta je del prepoznavnega spomina in prejema neposredne aksonske povezave iz drugih delov možganov, ki so odgovorni za dolgoročni spomin. Spremembe v delovanju serotoninskega sistema potrjujejo spremenjene funkcionalne povezave dela možganov, imenovanega habenula, nuclei raphes s spremembo indukcije ravni serotonina v sinapsah in gostote serotoninskih receptorjev. Vse to vodi v razvoj pomanjkanja spominske funkcije. Zanimivo je, da se pri uporabi antagonista CB1r (AM-251) negativni učinek kanabinoidov na spomin izravna, pri velikih odmerkih konoplje in AM-251 pa ni izrazitega zmanjšanja privzema glukoze in mitohondrijskega dihanja.
Hkrati se je pokazalo pomanjkanje prepoznavnega spomina brez znakov spremenjenih motoričnih sposobnosti in anksioznega vedenja. Prav CB1-r v sinapsah zavira glutamatergični in GABAergični prenos z modeliranjem različnih oblik sinaptične plastičnosti in nevronskih oscilacij, ki podpirajo različne kognitivne funkcije, vključno z vedenjem in spominom. Prav tako je prišlo do prekinitve funkcionalnih povezav subikuluma (osnova hipokampusa). Ta je del prepoznavnega spomina in prejema neposredne aksonske povezave iz drugih delov možganov, ki so odgovorni za dolgoročni spomin. Spremembe v delovanju serotoninskega sistema potrjujejo spremenjene funkcionalne povezave dela možganov, imenovanega habenula, nuclei raphes s spremembo indukcije ravni serotonina v sinapsah in gostote serotoninskih receptorjev. Vse to vodi v razvoj pomanjkanja spominske funkcije. Zanimivo je, da se pri uporabi antagonista CB1r (AM-251) negativni učinek kanabinoidov na spomin izravna, pri velikih odmerkih konoplje in AM-251 pa ni izrazitega zmanjšanja privzema glukoze in mitohondrijskega dihanja.
Tako je bilo predlagano, da se določi strategija zdravljenja za obnovitev očitnih spominskih primanjkljajev, odpravo kognitivnih motenj pri osebah, ki dalj časa uporabljajo konopljo. Priporoča se naslednji algoritem terapevtske korekcije kognitivnih motenj:
- Vsakodnevno plavanje, fizioterapija, družabne igre (šah itd.), menjava rok pri umivanju zob, glasno branje, učenje tujih jezikov, upoštevanje cikla spanja in budnosti.
- "Namenda" - 5 mg na dan z obroki dva tedna, nato 5 mg enkrat na tri dni mesec in pol.
- "Tebokan" (EGb 761) - ena tableta enkrat na dan en mesec (opomba! nima dokazane učinkovitosti).
- "Meldonium Olainfarm" - ena tableta (250 mg) zjutraj, med obrokom, za 1,5 meseca.
- Multivitamini - tečaj.
- "Acetil-L-karnitin" - 500 mg dvakrat na dan 1,5 meseca.
- "Nicerbium" ali "Sermion" - tečaj za 14 dni.
Last edited by a moderator:
