Question Kemija malo znane sinteze metamfetaminov

[41Dxflatline]

Ali lahko kdo razloži kemijsko ozadje reakcije alkalnega ferikida (K. ferocianida in NaOH) s selegilinom, pri kateri nastaneta metamfetamin in amfetamin?

 

[Osmosis Vanderwaal]

Selegilin je metamfetamin. (R)-(-)-N-2-propinilmetamfetamin

 

[Osmosis Vanderwaal]

Zanimivo je, da je to prodrug L-metamfetamina,

• (R)-N-metil-N-(1-fenilpropan-2-il)prop-3-yn-1-amin

 

[Osmosis Vanderwaal]

Ta trojna vez na koncu, propinil je metil, ki je priklopljen na trojno vez c-c, CH₃-C≡C-R

 

[41Dxflatline]

Pri tem imam v mislih samo reakcijo, ki je podrobno opisana tukaj:

Preučevali smo N-demetilacijo metamfetamina (MA) skupaj s selegilinom (SEL) z alkalnim ferocianidom. V pogojih 0,2 M NaOH in 0,4 M kalijevega ferocianida pri 40 °C za 1 uro se je 73 % SEL spremenilo v desmetil SEL (7 %), MA (39 %) in amfetamin (AP) (6 %). Pod enakimi pogoji se je 44 % MA spremenilo v AP (19 %), medtem ko je bil desmetil SEL stabilen in je dal le 6 % AP. Reaktivni pogoji N-demetilacije MA so bili preizkušeni z izmenično koncentracijo NaOH ali ferocianida. Rezultati so pokazali, da se pri visoki koncentraciji NaOH (4 M) hitrost reakcije upočasni, vendar je bil izkoristek AP večji kot pri nizki koncentraciji NaOH. Z analizo HPLC ni bila potrjena pretvorba med d- in ℓ-tipom niti v visoko alkalnem reakcijskem mediju.

 

[Osmosis Vanderwaal]

Okej, torej so monodemetilirali met v amfetamin in monodemetilirali selegilin v desmetil-seleginin. NaOH, ki je močna baza (zlasti pri koncentraciji 4 mol.), bi to lahko storil. Mislim, da je novost v tem, da je kalijev ferocianid zaščitil en metilni ion. V nasprotnem primeru bi jih 4M natrijev hidroksid didemetiliral.

 

[Osmosis Vanderwaal]

No, 4M je 16 %, pričakoval sem, da bo višja. Zdaj moram videti, kaj lahko naredi ta moč

 

[41Dxflatline]

Tako je racemični segetilin kot predhodnik popolnoma nenadzorovan, kjerkoli sem pogledal, postopek pa je preprost refluks s kemikalijami brez recepta. V tem dokumentu mora biti nekaj narobe. Zagotovo ne more biti tako preprosto, sicer bi ga karteli odkrili. Vendar pa je tudi dejanski dokument težko najti, morda obstaja v britanski univerzitetni knjižnici, vendar ne vem, ali je v japonščini ali ne. Enemu od avtorjev sem tudi poslal elektronsko sporočilo.

 

[Grubby]

Moji ljudje! Tukaj je kratka razlaga reakcije N-demetilacije bazičnih ferocianidov, kot sta kalijev ferocianid in natrijev hidroksid, s selegilinom in metamfetaminom:

#### Pravilen odgovor:

**N-demetilacija** pomeni odstranitev metilne (-CH₃) skupine iz molekule s kemijsko reakcijo. V študiji, ki ste jo omenili, lahko alkalni ferocianid (K₃[Fe(CN)₆]) kot oksidant v kombinaciji z natrijevim hidroksidom (NaOH) spodbuja reakcijo N-demetilacije selegilina (SEL) in metamfetamina (MA).

#### Reakcijski pogoji in rezultati:

1. **Reakcija s selegilinom**:
- V pogojih 0,2 M NaOH in 0,4 M kalijevega ferocianida, ki reagirata pri 40 °C 1 uro, se **73 % selegilina** pretvori v naslednje produkte:
- **7 %**desmetilselegilina (DMS)
- **39 %** metamfetamin (MA)
- **6 %** amfetamin (AP)

2. **Reakcija z metamfetaminom**:
- Pod enakimi pogoji se **44 % metamfetamina** podvrže N-demetilaciji, pri čemer nastane:
- **19 %** amfetamina (AP).
- Desmetilni selegilin je stabilen in iz njega nastane le **6 %** AP.

#### v zaključku:
- N-demetilacijo v reakciji spodbuja bazični ferocianid v alkalnih pogojih.
- Pri N-demetilaciji **Selegilina** nastaneta metamfetamin in amfetamin, pri N-demetilaciji **Metamfetamina** pa predvsem amfetamin.
- Visoke koncentracije NaOH upočasnijo hitrost reakcije, vendar povečajo izkoristek AP.

To pojasnjuje vlogo bazičnega ferocianida v reakciji N-demetilacije in njegov vpliv na produkte. Če imajo učenci dodatna vprašanja, lahko te informacije uporabite za podrobno razlago ali demonstracijo.

 

[Never to sleep]

Reakcija, ki jo omenjate, je nekoliko zapletena in vključuje več različnih kemijskih procesov. Tukaj je poenostavljena razlaga.

Reference :
Kalijev ferocianid [K. ferocianid / C12Fe2K7N12]
Natrijev hidroksid [NaOH / HNaO]
Selegilin (C13H17N)
Voda (H2O)
Amoniak [NH3 / H3N]
Amfetamin (C9H13N)
Natrijev borohidrid [NaBH4 / BH4Na]
Natrijev cianoborohidrid [NaBH3CN/ CBNNa]
Metamfetamin (C10H15N)

C12Fe2K7N12 je oksidant. Če ga zmešamo z alkalno raztopino NaOH, nastala zmes postane še bolj reaktivna.
C13H17Nje zaviralec monoaminooksidaze (MAOI), ki se pogosto uporablja pri zdravljenju Parkinsonove bolezni. Njegova struktura vsebuje fenilni obroč in aminsko skupino. Ko vse to reagira skupaj, oksidant reagira z aminsko skupino C13H17N, zaradi česar ta izgubi atom H in postane imin (C13H16N2) (znan tudi kot Schiffova baza).

C13H17N+ C12Fe2K7N12/NaOH → C13H16N2 +H2O

Imin reagira s C12Fe2K7N12 in NaOH, pri čemer poteka proces, imenovan oksidativna deaminacija. Pri tem procesu imin izgubi aminsko skupino, ki se pretvori v NH3.

C13H16N2+ C12Fe2K7N12/NaOH → C12H15NO+ NH3

Nastala spojina vsebuje fenilni obroč in ketonsko skupino (C12H15NO). Na tej točki lahko reakcija poteka po eni od dveh poti. Ketonska skupina se lahko reducira v OH skupino, pri čemer nastane C9H13N:

C12H15NO+ NaBH4→ C12H16NO+ NaOH

C12H16NO+ NaOH → C9H13N+ NaOH +H2O

ali pa je lahko podvržen reduktivni aminizaciji, pri čemer nastane C10H15N.

C12H15NO+ NH3/NaBH3CN+ NaOH → C10H15N+H2O

Zanimivo je, da lahko pod pravimi pogoji v eni reakciji nastane oboje!

 

[Osmosis Vanderwaal]

Hvala za to razčlenitev. Ni mi ušlo, da je selegilin maoi, nisem vedel, da obstaja metamfetamin, ki ni stimulans, vendar sem precej nov v kemiji in sem se do zdaj naučil le 1. letnik

 

[Never to sleep]

Pravzaprav je to pritegnilo tudi mojo pozornost, ko sem to izvedel.

 

[41Dxflatline]

Hvala. To je res koristno. To bom vnesel v IBM RXN in videl, kakšne so napovedi

 

[Osmosis Vanderwaal]

Mislim, da je moralo delovati glede na to, kako temno ste šli. Kakšne so napovedi?

 

[Grubby]

Pozdravljen človek,
V zvezi z reakcijo **alkalnega ferocianida** (kot sta kalijev ferocianid in natrijev hidroksid) s **selegilinom** (selegilin), pri kateri nastaneta **metamfetamin** (metamfetamin**) in **amfetamin** (amfetamin), so možne naslednje razlage kemijskih načel.

#### Pregled kemijskih reakcij:

**Selegilin** (selegilin**) je selektivni zaviralec monoaminooksidaze tipa B (MAO-B), katerega struktura vsebuje **amfetaminsko** jedro in **N-metil** substituent. V alkalnih pogojih, kot je uporaba natrijevega hidroksida (NaOH), lahko pride do naslednjih reakcij:

1. **Reakcija demetilacije**:
- V močno alkalnem okolju lahko kalijev ferocianid (K₃[Fe(CN)₆]) deluje kot oksidant, zaradi česar se N-metilna skupina v **celegilinu** odstrani in nastane **amfetamin** ( Amfetamin).

2. Reakcija **N-dealkilacije**:
- Pri nadaljnjih reakcijah lahko v alkalnih pogojih pride do N-dealkilacije, pri čemer se **celegilin** razgradi v **metamfetamin** (metamfetamin**).

#### Mehanizem reakcije:

1. **Alkalno okolje**:
- Alkalno okolje, ki ga zagotavlja natrijev hidroksid, pomaga aktivirati aminske skupine v selegilinu in ga pripravi za nadaljnje kemijske reakcije.

2. **Oksidacijska reakcija**:
- Kalijev ferocianid kot oksidativno sredstvo lahko pospeši cepitev določenih vezi v molekuli selegilina, zlasti cepitev N-metilne skupine.

3. **Generacija produktov**:
- Metamfetaminski del v selegilinu se lahko pretvori v metamfetamin z reakcijo demetilacije, preostali del pa se lahko nadalje dealkilira, da nastane amfetamin.

#### Povzemite:
**Selegilin** lahko pod vplivom alkalnega ferocianida preide v vrsto reakcij demetilacije in N-dealkilacije, pri čemer na koncu nastaneta **metamfetamin** in **amfetamin**. Ta reakcija vključuje oksidacijo in cepitev aminske skupine v alkalnih pogojih, vendar bo za potrditev specifične reakcijske poti morda potrebna dodatna eksperimentalna validacija.

Če imate dodatna vprašanja ali potrebujete dodatna pojasnila, mi to prosim sporočite.

Ni zaželeno. Če bom v prihodnosti pozabil to znanje, me ne pozabite naučiti ψ(｀∇´)ψ

 

[Osmosis Vanderwaal]

Razlog, zakaj to ni priljubljen predhodnik in pot, je za vse, ki to berejo, da je izkoristek 40 % metamfetamina in 6 % amfetamina, kar je precej porazno.