Sinteze bromiranih 2- in 3-metilpropiofenonov

[G.Patton]

Uvod

2-bromo-2'-metilpropiofenon in 2-bromo-3'-metilpropiofenon sta bila sintetizirana, kot je opisano v spodnjih shemah. Z reakcijo ustreznega metilbenzaldehida (1a, b) z etil magnezijevim bromidom, ki ji je sledila oksidacija s piridinijevim klorokromatom (PCC) na silikagelu in bromiranje s hidrobromno kislino/vodikovim peroksidom, smo dobili lakriminatorna bromoketona 4a in 4b, ki ju lahko brez nadaljnjega čiščenja uporabimo za sintezo 2-MMC in 3-MMC.

Oprema in steklovina:

• Erlenmajerica z okroglim dnom s tremi vratovi in prostornino 250 ml.
• lijak za kapljanje z izenačenim tlakom.
• Stojalo za retorto in objemka za pritrditev aparature.
• Magnetno mešalo.
• čaše 250 ml x3; 100 ml x2.
• dušikov balon (neobvezno, vendar priporočljivo).
• Aparat za rotovap.
• steklena palica in lopatka.
• Ledena kopel.
• Laboratorijska tehtnica.
• merilni valj 50 ml.

Reagenti:

• 2-metilbenzaldehid 1a ali 3-metilbenzaldehid 1b (4,2 g; 35 mmol).
• Tetrahidrofuran (THF) 40 ml.
• Etil magnezijev bromid 3 M (8 g; 60 mmol) v dietiletru 20 ml.
• Destilirana voda.
• Vodna klorovodikova kislina (HCl aq) 2 M (6,66 %).
• Diklorometan (DCM) ~ 200 ml.
• Brezvodni magnezijev sulfat (MgSO4).
• piridinijev klorokromat na silikagelu (34 g, 33 % PCC).
• koncentrirana vodna hidrobromna kislina (Hbr aq 48 mas. %, 7,3 ml, 64 mmol).

Sinteza 2-bromo-2'-metilpropiofenona (4a) in 2-bromo-3'-metilpropiofenona (4b)

1. Raztopino aldehida 1a ali 1b (4,2 g; 35 mmol) v THF (20 ml) smo počasi dodali zmesi etil magnezijevega bromida (3 M v dietiletru, 20 ml, 60 mmol) in THF (20 ml) pod dušikom pri sobni temperaturi v 250 ml bučki z okroglim dnom z drevesnim vratom.
2. Mešanico pustimo mešati čez noč pri sobni temperaturi.
3. Presežek Grignardovega reagenta smo razgradili s previdnim dodajanjem vode in zmes izhlapeli do suhega v vakuumu.
4. Ostanek smo razdelili med 2 M vodno klorovodikovo kislino in diklorometanom.
5. Sušenje (MgSO4) in odstranitev topila sta dala brezbarvno olje, ki smo ga raztopili v diklorometanu (100 ml) v isti (čisti) 250 ml bučki z okroglim dnom.
6. To smo dodali piridinijevemu klorokromatu na silikagelu (34 g, 33 % PCC).
7. Mešanico smo pustili mešati čez noč pri sobni temperaturi, nato pa smo odstranili topilo in dobili skoraj brezbarvno olje, ki smo mu dodali koncentrirano vodno hidrobromno kislino (48 masnih %, 7,3 ml, 64 mmol).
8. Mešanico smo ohladili v ledeni kopeli in ob močnem mešanju v 20 minutah dodajali vodikov peroksid (30 masnih %, 6,6 ml, 64 mmol).
9. Mešanico smo pustili, da se segreje na sobno temperaturo, pustili mešati čez noč in jo obdelali z ekstrakcijo v diklorometan, sušenjem (MgSO4) in izparevanjem, da smo dobili rumeno olje: 2-bromo-1-(2-metilfenil)propan-1-on (4a, 84 % izkoristek iz 1a) in 2-bromo-1-(3-metilfenil)propan-1-on (4b, 89 % izkoristek iz 1b).

Uporabili smo ju brez nadaljnjega čiščenja.

Vir:

Power, John D., et al. "The analysis of substituted cathinones. Part 1: chemical analysis of 2-, 3-and 4-methylmethcathinone." Forensic science international 212.1-3 (2011): 6-12. https://doi.org/10.1016/j.forsciint.2011.04.020​

 

[Dr. MMX]

Torej je za 1 kg 2b3m potrebnih 100 l DCM?
ali se lahko topila ponovno uporabijo? to je precej velika količina

 

[TheVacuumGuy]

• Aparat za rotiranje;

 

[G.Patton]

Ofc, topilo se lahko poveča ne sorazmerno.

 

[Dr. MMX]

Ali ga je mogoče prevesti v razsutem stanju? Mislim sintetizirati vsaj 1 kg.

 

[G.Patton]

Da, lahko ga sintetizirate v razsutem stanju.

 

[HerrHaber]

Samo ne poskušajte z organokovinsko kemijo, če niste seznanjeni z ravnanjem s pirofornimi snovmi.

 

[TheVacuumGuy]

Ali naj bi pcc izdelali sami. Poleg aldricha ne morem zares najti komercialnih dobaviteljev.
Ali bi ga lahko nadomestil kalijev dikromat v razredčenem h2so4?

 

[G.Patton]

Nisem prepričan. Zelo dvomim.

 

[HerrHaber]

ni tako težko sintetizirati PCC, to sem storil, ko sem bil res začetnik, in spomnim se nepremagljivega smradu piridina, ki sem se mu izpostavil, zato prosim poskrbite za to (erektilna disfunkcija je le začasna, če jo opazite, vendar je nikoli nisem).