izvirno sintagmo (kliknite za reference, dodatne članke in celo kontaktne podatke, čeprav so kontakti verjetno zastareli) sta napisala dm_telvis in fiaof93
Thiomuscimol:
GABA-A receptorski agonist
5-(aminometil)-3-(2H)-izotiazolon
Mol. Masa 130,10; C4H13N3O2S; [62020-54-6]; bela trdna snov; mp 140 °C
Topen v vodi, rahlo topen v etanolu. Raztopine se lahko shranjujejo
tesno zaprte več dni pri 4 °C
O
\\
C---C
| \\
| C-CH2-NH2
| /
HN---S
Br. J. Pharmacol., 87, 677 (1986); Eur. J. Med. Chem., 20, 447 (1985);
J. Neurochem., 32, 1717 (1979).
Research Biochemicals International (RBI), 1998
Določanje cen: 5 mg 64 USD, 25 mg 208 USD.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Včeraj med izpitom sem imel končno čas, da sem prebral papirje več
in si ogledala sintezo verižne spojine. Strinjam se z
z vami, da je to najbolj zapleten del. Skušal bi poskusiti na hitro in
enostavno sintezo, da bi videl, ali deluje, in sicer začeti z malonitrilom
(NC-CH2-CN) dodamo H2S (verjetno bi bil H2S/piridin v redu in uporabimo dva mola
H2S), nato dobite
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
HS SH
ki bi moral reagirati z enim molom persulfata, pri čemer nastane ditiamuscimol:
HS
\
C---CH
// \\
N C--NH2
\ /
S
Oprostite, nisem imel v mislih ditiamuscimola, ampak njegov amino predhodnik.
Pridobiti to spojino bi bilo zelo enostavno, reakcije pa so precej verjetne.
delovali. Nato lahko poskusite spojino hidrolizirati z OH- in upate, da bo
SH hidrolizira in da NH2 ostane nedotaknjen. 3- in 5-
sta občutljiva na nukleofilni napad (za razliko od mnogih aromatskih spojin),
zaradi dušika. Ta hidroliza bi bila nekoliko bolj tvegana,
čeprav bi rekel, da je verjetnost, da bo delovala, večja (vsaj če lahko
če so pogoji pravi).
Če to ne uspe, boste morda želeli vzeti malonitril in nato tvoriti
imidat z uporabo PhCH2O-, da dobite benzilmonoimidat, nato pa izvedete py/H2S
z drugim nitrilom. Stvar je v tem, da je to zapleteno, ker
ker morate selektivno proizvesti monoimidat, pri čemer ni nobene razlike v
med dvema cianskima skupinama v malonitrilu. Poleg tega ne vem.
ali bi imidat reagiral s py/H2S, kar še dodatno zaplete vprašanje
še bolj zaplete. Prvi problem lahko rešite tako, da naredite benzil imidat
iz ustreznega monoamida, 2-cianoacetamida (ki je, kot vidim, poceni
na voljo). Če pa je drugi problem resničen, potem morate še vedno
soočiti s tem. Če imidat preživi, potem dobite naslednjo pot do
vašemu aminu:
NH2-CO-CH2-CN + PhCH2OTf ===> PhCH2O-C(=NH)-CH2-CN ===>
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
Ph-CH2-O SH
in ta bi moral ciklizirati, da bi s persulfatom dobil želeni izotiazol.
Po Sandmeyerjevem postopku itd. bi morali na koncu dobiti ciansko spojino in
če boste dobro izbrali reducent, boste verjetno lahko reducirali
tako, da ostane OH, in tudi reducirati -CN do CH2NH2 v enem koraku.
Glede stabilnosti izotiazolnega sistema imate prav.
Ko sem o tem še malo razmišljal, sem ugotovil, da je osamljeni par na obroču
N je vezan pod kotom 90 stopinj na pi sistem obroča (kot je v
piridinu). To ga odvrne od konflikta z žveplom
ki zagotavlja 4 od 6 pi elektronov za aromatičnost,
ki je jasno navpičen (če je obroč opredeljen kot vodoraven). .
Drugi samotni par S je prav tako usmerjen stran od obroča. Torej, medtem ko je sistem
R-CH=N-S-R bi bil preveč nestabilen, da bi sploh obstajal (po mojem mnenju) v odprtem
verigi, je v tem obroču dejansko zelo stabilen. Ker je isti
trditve veljajo tudi za sam muscimol, lahko razumem, zakaj ima nenavaden
stabilnost za N-O spojino.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
[...] kot tudi nekaj [člankov], ki so bili citirani v reviji J. Chem. Soc,
3061 (1959), ki so videti pomembna. Zavedati se morate, da obstaja
verjetno obstaja veliko preprostejši način za izdelavo vaše ciljne spojine, vendar je
je tudi res, da je kemija iz tistega časa precej zanesljiva.
in enostavna za izvajanje, čeprav je z njo veliko dela. Razmišljal sem podobno kot
v smislu:
O CH3O
// \
CN--CH2--C ==Me2SO4 ali Me3BF4O==> C--CH2--CN ==H2S/Piridin==>
\ //
NH2 HN
CH3O SH CH3O
\ / \
C--CH2--C ==K2S2O8==> C---CH
// \\ // \\
HN NH N C--NH2
\ /
S
ALI:
(preprostejše, vendar morda ne bo delovalo - vsekakor je vredno poskusiti)
CN-CH2-CONH2 ==H2S/Piridin==> H2N-CO-CH2-CS-NH2 ==K2S2O8==>
HO
\
C---CH
// \\
N C-NH2
\ /
S
Obstaja velika verjetnost, da bi to delovalo, in bi prihranili poskuse R-OCH3 na
R-OH kasneje. Vendar pa bi to lahko zmotilo fazo diazotizacije.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Pred kratkim sem sintetiziral žveplo za kisik (tio) homolog muscimola.
Tukaj je opis reakcije. Stehiometrije ne vključujem;
poznavalci lahko to ugotovijo sami. Predvidevam tudi, da ni
za nikogaršnjo analizo te nove spojine, ki je lahko strupena,
in katere odmerek ni znan. Vendar je zelo verjetno, da je to
nov psihedelik z visoko močjo in močnim učinkom, saj je preprost tio
zamenjave so bile zelo uspešne, ala Shulgin in fenetilamin.
homologi. Tu uporabljam dobesedno nomenklaturo v slogu IUPAC in ni povsem
združljiva z ločeno heterociklično nomenklaturo, vendar daje več
podrobnosti za laike. Tukaj so strukture.
Začnite z verigo 3-amino-1-imino-1-propanol (tautomer
3-amino-propionamida).
HO
\
C-CH2-CH2-NH2
//
HN
To nekaj časa probubljajte z H2S s piridinskim katalizatorjem (piridin in
vodikov sulfid je morda najbolj smrdeča zmes v vsej kemiji, zato uporabite
zato uporabite napo). Tako nastane 1-imino-3-tioamido-1-propanol.
HO NH2
\ /
C--CH2--CH
// \
HN SH
Reagira z amonijevim persulfatom/NaOH za ciklizacijo v
HO HO
\ \
C---CH C---CH2
// \\ // \
N C-NH2 <----> N C=NH
\ / \ /
S S
(Dve izomerni resonančni strukturi)
5-amino-2-aza-3-hidroksi-1-tio-ciklopentadien ali "5-amino-izotiazol"
Reagira z bakrovim bromidom do 2-aza-5-bromo-3-hidroksi-1-tio-ciklopentadiena.
Reagira z bakrovim cianidom do 2-aza-5-ciano-3-hidroksi-1-tio-ciklopentadiena.
Reagira s HCl v stancijevem kloridu, da dobimo končni izdelek.
HO
\
C---CH
// \\
N C-CH2-NH2
\ /
S
2-aza-3-hidroksi-5-metilamino-1-tio-ciklopentadien (ki je lahko tudi
imenovan "5-aminometil-izotiazol" ali "tiomuscimol"). Je tautomer
strukture 5-(aminometil)-3-(2H)-izotiazolona, ki je prikazana na vrhu tega
datoteke.
To je le obris. Podrobnosti lahko najdete v objavljeni reviji
člankih. Če koga zanima, mu bom poslal bibliografijo in
več podrobnosti. Ponovno poudarjam, da ne prevzemam nobene odgovornosti za zlorabo
to neznano, neokusno spojino. Njena proizvodnja in posedovanje sta trenutno zakonita,
vendar prav tako ne prevzemam nobene pravne odgovornosti za njeno zlorabo.
10/31/97
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
6/15/98 Posodobitev:
Zdaj so ga poskusili do 500 mcg, z izrazitim psihedeličnim pragom.
učinke. To je smiselno, saj mu študije na živalih pripisujejo afiniteto do vezave na GABA-A
za red velikosti večja od muscimola.
[fidelisova opomba: če ima kdo slike reakcij/kemikalij v ascii art, naj jih objavi! težko se bere, ker urejevalnik besedila ne upošteva dodatnih presledkov :c če pa potrebujete boljše razumevanje reakcij/kemikalij, kliknite povezavo na začetku]
Thiomuscimol:
GABA-A receptorski agonist
5-(aminometil)-3-(2H)-izotiazolon
Mol. Masa 130,10; C4H13N3O2S; [62020-54-6]; bela trdna snov; mp 140 °C
Topen v vodi, rahlo topen v etanolu. Raztopine se lahko shranjujejo
tesno zaprte več dni pri 4 °C
O
\\
C---C
| \\
| C-CH2-NH2
| /
HN---S
Br. J. Pharmacol., 87, 677 (1986); Eur. J. Med. Chem., 20, 447 (1985);
J. Neurochem., 32, 1717 (1979).
Research Biochemicals International (RBI), 1998
Določanje cen: 5 mg 64 USD, 25 mg 208 USD.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Včeraj med izpitom sem imel končno čas, da sem prebral papirje več
in si ogledala sintezo verižne spojine. Strinjam se z
z vami, da je to najbolj zapleten del. Skušal bi poskusiti na hitro in
enostavno sintezo, da bi videl, ali deluje, in sicer začeti z malonitrilom
(NC-CH2-CN) dodamo H2S (verjetno bi bil H2S/piridin v redu in uporabimo dva mola
H2S), nato dobite
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
HS SH
ki bi moral reagirati z enim molom persulfata, pri čemer nastane ditiamuscimol:
HS
\
C---CH
// \\
N C--NH2
\ /
S
Oprostite, nisem imel v mislih ditiamuscimola, ampak njegov amino predhodnik.
Pridobiti to spojino bi bilo zelo enostavno, reakcije pa so precej verjetne.
delovali. Nato lahko poskusite spojino hidrolizirati z OH- in upate, da bo
SH hidrolizira in da NH2 ostane nedotaknjen. 3- in 5-
sta občutljiva na nukleofilni napad (za razliko od mnogih aromatskih spojin),
zaradi dušika. Ta hidroliza bi bila nekoliko bolj tvegana,
čeprav bi rekel, da je verjetnost, da bo delovala, večja (vsaj če lahko
če so pogoji pravi).
Če to ne uspe, boste morda želeli vzeti malonitril in nato tvoriti
imidat z uporabo PhCH2O-, da dobite benzilmonoimidat, nato pa izvedete py/H2S
z drugim nitrilom. Stvar je v tem, da je to zapleteno, ker
ker morate selektivno proizvesti monoimidat, pri čemer ni nobene razlike v
med dvema cianskima skupinama v malonitrilu. Poleg tega ne vem.
ali bi imidat reagiral s py/H2S, kar še dodatno zaplete vprašanje
še bolj zaplete. Prvi problem lahko rešite tako, da naredite benzil imidat
iz ustreznega monoamida, 2-cianoacetamida (ki je, kot vidim, poceni
na voljo). Če pa je drugi problem resničen, potem morate še vedno
soočiti s tem. Če imidat preživi, potem dobite naslednjo pot do
vašemu aminu:
NH2-CO-CH2-CN + PhCH2OTf ===> PhCH2O-C(=NH)-CH2-CN ===>
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
Ph-CH2-O SH
in ta bi moral ciklizirati, da bi s persulfatom dobil želeni izotiazol.
Po Sandmeyerjevem postopku itd. bi morali na koncu dobiti ciansko spojino in
če boste dobro izbrali reducent, boste verjetno lahko reducirali
tako, da ostane OH, in tudi reducirati -CN do CH2NH2 v enem koraku.
Glede stabilnosti izotiazolnega sistema imate prav.
Ko sem o tem še malo razmišljal, sem ugotovil, da je osamljeni par na obroču
N je vezan pod kotom 90 stopinj na pi sistem obroča (kot je v
piridinu). To ga odvrne od konflikta z žveplom
ki zagotavlja 4 od 6 pi elektronov za aromatičnost,
ki je jasno navpičen (če je obroč opredeljen kot vodoraven). .
Drugi samotni par S je prav tako usmerjen stran od obroča. Torej, medtem ko je sistem
R-CH=N-S-R bi bil preveč nestabilen, da bi sploh obstajal (po mojem mnenju) v odprtem
verigi, je v tem obroču dejansko zelo stabilen. Ker je isti
trditve veljajo tudi za sam muscimol, lahko razumem, zakaj ima nenavaden
stabilnost za N-O spojino.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
[...] kot tudi nekaj [člankov], ki so bili citirani v reviji J. Chem. Soc,
3061 (1959), ki so videti pomembna. Zavedati se morate, da obstaja
verjetno obstaja veliko preprostejši način za izdelavo vaše ciljne spojine, vendar je
je tudi res, da je kemija iz tistega časa precej zanesljiva.
in enostavna za izvajanje, čeprav je z njo veliko dela. Razmišljal sem podobno kot
v smislu:
O CH3O
// \
CN--CH2--C ==Me2SO4 ali Me3BF4O==> C--CH2--CN ==H2S/Piridin==>
\ //
NH2 HN
CH3O SH CH3O
\ / \
C--CH2--C ==K2S2O8==> C---CH
// \\ // \\
HN NH N C--NH2
\ /
S
ALI:
(preprostejše, vendar morda ne bo delovalo - vsekakor je vredno poskusiti)
CN-CH2-CONH2 ==H2S/Piridin==> H2N-CO-CH2-CS-NH2 ==K2S2O8==>
HO
\
C---CH
// \\
N C-NH2
\ /
S
Obstaja velika verjetnost, da bi to delovalo, in bi prihranili poskuse R-OCH3 na
R-OH kasneje. Vendar pa bi to lahko zmotilo fazo diazotizacije.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Pred kratkim sem sintetiziral žveplo za kisik (tio) homolog muscimola.
Tukaj je opis reakcije. Stehiometrije ne vključujem;
poznavalci lahko to ugotovijo sami. Predvidevam tudi, da ni
za nikogaršnjo analizo te nove spojine, ki je lahko strupena,
in katere odmerek ni znan. Vendar je zelo verjetno, da je to
nov psihedelik z visoko močjo in močnim učinkom, saj je preprost tio
zamenjave so bile zelo uspešne, ala Shulgin in fenetilamin.
homologi. Tu uporabljam dobesedno nomenklaturo v slogu IUPAC in ni povsem
združljiva z ločeno heterociklično nomenklaturo, vendar daje več
podrobnosti za laike. Tukaj so strukture.
Začnite z verigo 3-amino-1-imino-1-propanol (tautomer
3-amino-propionamida).
HO
\
C-CH2-CH2-NH2
//
HN
To nekaj časa probubljajte z H2S s piridinskim katalizatorjem (piridin in
vodikov sulfid je morda najbolj smrdeča zmes v vsej kemiji, zato uporabite
zato uporabite napo). Tako nastane 1-imino-3-tioamido-1-propanol.
HO NH2
\ /
C--CH2--CH
// \
HN SH
Reagira z amonijevim persulfatom/NaOH za ciklizacijo v
HO HO
\ \
C---CH C---CH2
// \\ // \
N C-NH2 <----> N C=NH
\ / \ /
S S
(Dve izomerni resonančni strukturi)
5-amino-2-aza-3-hidroksi-1-tio-ciklopentadien ali "5-amino-izotiazol"
Reagira z bakrovim bromidom do 2-aza-5-bromo-3-hidroksi-1-tio-ciklopentadiena.
Reagira z bakrovim cianidom do 2-aza-5-ciano-3-hidroksi-1-tio-ciklopentadiena.
Reagira s HCl v stancijevem kloridu, da dobimo končni izdelek.
HO
\
C---CH
// \\
N C-CH2-NH2
\ /
S
2-aza-3-hidroksi-5-metilamino-1-tio-ciklopentadien (ki je lahko tudi
imenovan "5-aminometil-izotiazol" ali "tiomuscimol"). Je tautomer
strukture 5-(aminometil)-3-(2H)-izotiazolona, ki je prikazana na vrhu tega
datoteke.
To je le obris. Podrobnosti lahko najdete v objavljeni reviji
člankih. Če koga zanima, mu bom poslal bibliografijo in
več podrobnosti. Ponovno poudarjam, da ne prevzemam nobene odgovornosti za zlorabo
to neznano, neokusno spojino. Njena proizvodnja in posedovanje sta trenutno zakonita,
vendar prav tako ne prevzemam nobene pravne odgovornosti za njeno zlorabo.
10/31/97
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
6/15/98 Posodobitev:
Zdaj so ga poskusili do 500 mcg, z izrazitim psihedeličnim pragom.
učinke. To je smiselno, saj mu študije na živalih pripisujejo afiniteto do vezave na GABA-A
za red velikosti večja od muscimola.
[fidelisova opomba: če ima kdo slike reakcij/kemikalij v ascii art, naj jih objavi! težko se bere, ker urejevalnik besedila ne upošteva dodatnih presledkov :c če pa potrebujete boljše razumevanje reakcij/kemikalij, kliknite povezavo na začetku]
