Introduktion:
Fenylefrin är strukturellt mycket likt pseudoefedrin och används också som ett avsvällande medel för näsan.
Läkemedelsföretag föredrar att använda fenylefrin framför pseudoefedrin för att förhindra direkt omvandling till metamfetamin.
Pseudoefedrin kan också omvandlas indirekt direkt via P2P/BMK/fenylaceton.
Eftersom fenylefrin inte kan användas för att tillverka metamfetamin har det därför hittills inte uppmärksammats särskilt mycket.
Teoretiskt sett kan fenylefrin också omvandlas på samma sätt som pseudoefedrin, vilket ger en mycket önskvärd prekursor (3-hydroxifenyl)acetaldehyd.
Fördelen med denna process är att fenylefrin är relativt billigt och lätt att hitta jämfört med 2,5-dimetoxibensaldehyd.
2,5-dimetoxibensaldehyd är också beroende av att du har tillgång till nitrometan för Henry-kondensationen, vilket kanske inte är fallet.
RXN 1:
Fenylefrin, (en alfa-hydroxi-amin ), omvandlas först till aldehyden; (3-hydroxifenyl)acetaldehyd med hjälp av en syrakatalysator.
Mekanismen är ganska komplex och går via ett stort antal intermediärer som existerar i jämvikt.
Reaktionen börjar med protonering av bensylalkoholen, vatten elimineras och bildar en enamin som sedan isomeriseras och bildar iminen.
Iminen angrips sedan av vatten och bildar hemiaminalen som eliminerar metylamin/metylammoniumjonen och bildar den önskade aldehyden .
Biprodukten metylamin kan separeras och sparas för andra reaktioner! Det är inte vettigt att slösa bort det och hjälper till att förbättra atomekonomin i processen om
om du gör detta i stor skala.
Observera! Om du låter reaktionen pågå för länge eller vid för lågt pH kommer det sannolikt att orsaka problem. När aldehyden väl har bildats kan den börja genomgå
aldolpolymerisation eftersom den delvis existerar som sin enolform. Aldehyder (och även fenoler) är något instabila i luft så reaktionen kan behöva utföras under kväve.
Att undvika sidoreaktioner är den största oron!
När aldehyden har bildats kan flera vägar vara möjliga. Reaktionsschemat utformades för att undvika 2 huvudsakliga sidoreaktioner som kan
uppstå när man använder dikromat för att oxidera fenolen till bensokinonen.
Väg 1 bildar aminen först och skyddar den sedan som ftalimiden för att förhindra en intramolekylär cyklisering med bensokinonen
vilket syftar till att återställa systemets aromaticitet.
Väg 2 bildar aminen sist och börjar med att skydda aldehyden som acetal för att förhindra oxidation till karboxylsyran.
Föreslaget (hypotetiskt) reaktionsschema:
Den övergripande processen kanske inte är ekonomiskt lönsam i stor skala, men den verkar definitivt rimlig för amatören.
De reagenser som krävs verkar inte vara alltför giftiga, dyra eller svåra att hitta.
Även om jag ska erkänna att metyljodid, dikromat och hydrazin är ganska otäcka utan lämpliga säkerhetsåtgärder på plats.
Hydrazin kan förmodligen också ersättas med ett säkrare alternativ för avskyddssteget för ftalimiden.
Om du tycker att hydrazin är för farligt eller svårt att hitta, kan acetalvägen vara ett bättre alternativ.
Jag skulle inte bli förvånad om någon annan kommer på ett bättre sätt att göra denna reaktion i färre steg eller med förbättrade reagenser.
Om du har några förslag / konstruktiv kritik / feedback, se till att lämna den i kommentarerna.
Som med all kemi är detta bara spekulationer från min sida, det kan finnas många oförutsedda problem eller skäl till varför denna reaktion inte fungerar.
Tills någon försöker det och ger feedback kommer vi inte att känna till det säkert.
SWIM drömmer om en version där atmosfäriskt syre används för att bilda bensokinonen , även om detta kanske inte är möjligt.
Fenylefrin är strukturellt mycket likt pseudoefedrin och används också som ett avsvällande medel för näsan.
Läkemedelsföretag föredrar att använda fenylefrin framför pseudoefedrin för att förhindra direkt omvandling till metamfetamin.
Pseudoefedrin kan också omvandlas indirekt direkt via P2P/BMK/fenylaceton.
Eftersom fenylefrin inte kan användas för att tillverka metamfetamin har det därför hittills inte uppmärksammats särskilt mycket.
Teoretiskt sett kan fenylefrin också omvandlas på samma sätt som pseudoefedrin, vilket ger en mycket önskvärd prekursor (3-hydroxifenyl)acetaldehyd.
Fördelen med denna process är att fenylefrin är relativt billigt och lätt att hitta jämfört med 2,5-dimetoxibensaldehyd.
2,5-dimetoxibensaldehyd är också beroende av att du har tillgång till nitrometan för Henry-kondensationen, vilket kanske inte är fallet.
RXN 1:
Fenylefrin, (en alfa-hydroxi-amin ), omvandlas först till aldehyden; (3-hydroxifenyl)acetaldehyd med hjälp av en syrakatalysator.
Mekanismen är ganska komplex och går via ett stort antal intermediärer som existerar i jämvikt.
Reaktionen börjar med protonering av bensylalkoholen, vatten elimineras och bildar en enamin som sedan isomeriseras och bildar iminen.
Iminen angrips sedan av vatten och bildar hemiaminalen som eliminerar metylamin/metylammoniumjonen och bildar den önskade aldehyden .
Biprodukten metylamin kan separeras och sparas för andra reaktioner! Det är inte vettigt att slösa bort det och hjälper till att förbättra atomekonomin i processen om
om du gör detta i stor skala.
Observera! Om du låter reaktionen pågå för länge eller vid för lågt pH kommer det sannolikt att orsaka problem. När aldehyden väl har bildats kan den börja genomgå
aldolpolymerisation eftersom den delvis existerar som sin enolform. Aldehyder (och även fenoler) är något instabila i luft så reaktionen kan behöva utföras under kväve.
Att undvika sidoreaktioner är den största oron!
När aldehyden har bildats kan flera vägar vara möjliga. Reaktionsschemat utformades för att undvika 2 huvudsakliga sidoreaktioner som kan
uppstå när man använder dikromat för att oxidera fenolen till bensokinonen.
Väg 1 bildar aminen först och skyddar den sedan som ftalimiden för att förhindra en intramolekylär cyklisering med bensokinonen
vilket syftar till att återställa systemets aromaticitet.
Väg 2 bildar aminen sist och börjar med att skydda aldehyden som acetal för att förhindra oxidation till karboxylsyran.
Föreslaget (hypotetiskt) reaktionsschema:
Den övergripande processen kanske inte är ekonomiskt lönsam i stor skala, men den verkar definitivt rimlig för amatören.
De reagenser som krävs verkar inte vara alltför giftiga, dyra eller svåra att hitta.
Även om jag ska erkänna att metyljodid, dikromat och hydrazin är ganska otäcka utan lämpliga säkerhetsåtgärder på plats.
Hydrazin kan förmodligen också ersättas med ett säkrare alternativ för avskyddssteget för ftalimiden.
Om du tycker att hydrazin är för farligt eller svårt att hitta, kan acetalvägen vara ett bättre alternativ.
Jag skulle inte bli förvånad om någon annan kommer på ett bättre sätt att göra denna reaktion i färre steg eller med förbättrade reagenser.
Om du har några förslag / konstruktiv kritik / feedback, se till att lämna den i kommentarerna.
Som med all kemi är detta bara spekulationer från min sida, det kan finnas många oförutsedda problem eller skäl till varför denna reaktion inte fungerar.
Tills någon försöker det och ger feedback kommer vi inte att känna till det säkert.
SWIM drömmer om en version där atmosfäriskt syre används för att bilda bensokinonen , även om detta kanske inte är möjligt.