Introduktion
I denna metod utfördes imiеation av ( 1) genom reaktion av denna förening med metylamin. Reaktionen utfördes i närvaro av 0,04 g kaliumkarbonat och i mörker och under lösningsmedelsfria förhållanden. Slutligen producerade termisk omarrangemang av ( 2) ketamin ( 3). Detta steg gjordes i två olika lösningsmedel med hög kokpunkt: decalin och difenyleter. Resultaten visade att när omarrangemanget utfördes i difenyleter var utbytet av detta steg 50%, men användningen av dekalin som lösningsmedel i detta steg förbättrade utbytet upp till 72,5%, varför dekalin användes som lösningsmedel för omarrangemangssteget och temperaturen höjdes till dess återflödestemperatur (170 ° C) för att uppnå bästa resultat.
Utrustning ochglasvaror.
- 250 mL kolv med rund botten (RBF);
- Retortstativ och klämma för att fästa utrustningen;
- Magnetisk omrörare;
- 100 mL x4; 50 mL x2 bägare;
- 1 L separeringstratt;
- Glasstav och spatel;
- Rotovap-maskin;
- Flash-kromatografisats (mittkolonn och kiselgel 60 ± 120 mesh);
- Vakuumkälla;
- Mätcylinder 150 mL;
- Laboratorieskala (0,01-100 g är lämplig) [beror på syntesbelastning];
- Återflödeskondensor;
- pH-indikatorpapper;
- Kokande chips;
- Buchnerkolv och tratt [Schott-filter kan användas för små mängder];
- Pasteurpipett.
Reagenser.
- 11,20 g, 50 mmol 2-(2-klorofenyl)-2-hydroxicyklohexan-1-on ( 1) [CAS 1823362-29-3];
- 2,05 g, 15 mmol Kaliumkarbonat (K2CO3);
- 50 mL Metylamin (CH3NH2);
- ~300 mL Tetrahydrofuran (THF) torr;
- ~870 ml Hexan;
- ~130 ml Etylacetat
- 120 ml Dekalin;
- ~225 mL Saltsyra aq. lösning (HCl) 0,1 M;
- ~150 mL Natriumhydroxid aq. NaOH 0,1 M;
- ~225 ml diklormetan.
2-(2-klorofenyl)-2-(metylamino)cyklohexanon:
Kokpunkt: 363,8 °C vid 760 mm Hg (HCl-salt);
Smältpunkt: 92,5 °C (fri bas), 262-263 °C (HCl-salt);
Molekylvikt: 237,73 g/mol;
Densitet: 1,17 g/mL (HCl-salt);
CAS-nummer: 6740-88-1.
Förfarande
Syntes av 2-hydroxi--2-(2-klorfenyl)-1-cyklohexan-N-metylimin (2)
I en 250 ml rundkolv hälldes 2-(2-klorfenyl)-2-hydroxicyklohexan-1-on ( 1 ) (11,20 g, 50 mmol), K2CO3 (2,05 g, 15 mmol) och 50 ml metylamin och hölls i mörker och omrördes i 48 timmar vid rumstemperatur. Vidare tvättades reaktionsblandningen med torr THF (3 x 100 mL) i separeringstratt, filtrerades och lösningsmedlet indunstades med roterande indunstare. Slutligen renades produkten med en silikagelkolonnkromatografi (20:3 hexan/etylacetat) och gav 2-hydroxi--2-(2-klorfenyl)-1-cyklohexan-N-metylimin ( 2 ) som en vit vätska (utbyte 91 %).
I en 250 ml rundkolv hälldes 2-(2-klorfenyl)-2-hydroxicyklohexan-1-on ( 1 ) (11,20 g, 50 mmol), K2CO3 (2,05 g, 15 mmol) och 50 ml metylamin och hölls i mörker och omrördes i 48 timmar vid rumstemperatur. Vidare tvättades reaktionsblandningen med torr THF (3 x 100 mL) i separeringstratt, filtrerades och lösningsmedlet indunstades med roterande indunstare. Slutligen renades produkten med en silikagelkolonnkromatografi (20:3 hexan/etylacetat) och gav 2-hydroxi--2-(2-klorfenyl)-1-cyklohexan-N-metylimin ( 2 ) som en vit vätska (utbyte 91 %).
Syntes av ketamin (3)
I en 250 ml rundkolv tillsattes 2-hydroxi--2-(2-klorfenyl)-1-cyklohexan-N-metylimin ( 2 ) (5,90 g, 25 mmol) till 120 ml dekalin. Blandningen omrördes vid 170 °C i 4 timmar med återflödeskylare. Den organiska produkten extraherades med aq. HCl (0,1 M) (3 x 75 mL). Därefter neutraliserades reaktionsblandningen med aq. NaOH (0,1 M) till pH 6-7. Produkten extraherades med diklormetan (3 x 75 mL). Efter indunstning av lösningsmedlet erhölls Ketamin ( 3) som enfärglös olja (utbyte, 72,5 %).
I en 250 ml rundkolv tillsattes 2-hydroxi--2-(2-klorfenyl)-1-cyklohexan-N-metylimin ( 2 ) (5,90 g, 25 mmol) till 120 ml dekalin. Blandningen omrördes vid 170 °C i 4 timmar med återflödeskylare. Den organiska produkten extraherades med aq. HCl (0,1 M) (3 x 75 mL). Därefter neutraliserades reaktionsblandningen med aq. NaOH (0,1 M) till pH 6-7. Produkten extraherades med diklormetan (3 x 75 mL). Efter indunstning av lösningsmedlet erhölls Ketamin ( 3) som enfärglös olja (utbyte, 72,5 %).
Last edited:
