MDMA (
3,4-metylendioxy-N-metylamfetamin) (molly, mandy, emma, MD, ecstasy, E, X, XTC, rolls, beans ) - är en psykoaktiv substans som tillhör fenyletylaminklassen. Användningen av MDMA är förknippad med stimulerande effekter, eufori, förnöjsamhet och så vidare. MDMA har en komplex farmakologisk profil, som huvudsakligen består av dess effekter som hämmare av frisättning och återupptag av monoaminer och dess ytterligare effekter som innebär begränsning av syntes och nedbrytning av neurotransmittorer. Det har en betydande effekt på serotonin, till skillnad från amfetamin
och metamfetamin som huvudsakligen ökar antalet katekolaminer. Detta ämne syntetiserades först 1912 av Anton Köllisch, som arbetade med att hitta ett effektivt hemostatiskt medel (en föregångare till ett hemostatiskt läkemedel metylhydrastinin som fenylisopropylaminderivat av safrol, den senare är en aromolja som finns i sassafras, muskotnöt och andra växter) under överinseende av företaget Merck KGaA (av Darmstadt, Tyskland). År 1914 patenterades substansen. År 1927 fann Max Oberlin att MDMA:s effekter på glatt muskelvävnad i kärl liknade dem hos adrenalin och efedrin, och han hävdade också att denna substans hade hemostatiska och uterotoniska egenskaper. Senare avbröts dock forskningen på grund av en ökning av priset på safrylmetylamin. Farmakologiska försök utfördes av Merck under 1952 och 1959. Toxiska effekter studerades i hemlighet på laboratoriedjur av USA: s armé vid University of Michigan 1953-1954. År 1960 publicerade två polska kemister (Biniecki och Krajewski) en artikel som beskrev syntesprocessen för MDMA, vilken så småningom publicerades i Chemical Abstracts 1961. Det fanns inte några officiella mänskliga försök med MDMA förrän 1970. Den amerikanske kemisten Alexander T. Shulgin, som hade ett stort intresse för psykoaktiva droger (han hade t.ex. syntetiserat det närbesläktade 3,4-metylen-dioxietylamfetamin eller MDE 1967), nämnde en gång att han först hade syntetiserat MDMA 1965, men detta datum har inte verifierats på ett tillförlitligt sätt. Informationen om MDMA:s framträdande i USA som en rekreationsdrog är vag, men M.M. Kirsch, en författare från Los Angeles, uppgav i sin bok "Designer Drugs" att "ett antal kemister på svarta marknaden hade syntetiserat det under 1960-talet men fann LSD och MDA mer lönsamma". I publikationen från och med 1997 "The early history of MDMA" berättade Shulgin om ett tillfälligt meningsutbyte som han hade haft med en kemist, som ägde ett kemiföretag i Los Angeles. Kemisten bad Shulgin att hjälpa honom att syntetisera DOB och MDMA. Under en konferens i augusti 1970 vid American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics, som hölls vid Stanford University, råkade Shulgin träffa en ung "farmakolog/psykolog" med samma namn som kemistens kund från Mellanvästern. Denna person hade kommit till San Francisco för att studera gatudroger vid Haight Ashbury Free Medical Clinic. En tid senare fick Shulgin veta att den unge farmakologen/psykologen hade åkt tillbaka till Mellanvästern. I augusti 1970 beslagtog Chicagopolisen det första MDMA-provet i USA. Data från analysen presenterades för första gången vid ett möte med kemister från kriminallaboratorier. Författaren presenterade resultat om "en ny serie amfetaminer", bland dem DOM, TMA, MDA och den då praktiskt taget okända MDMA.DEA-tjänstemän rapporterade att detta och andra "... beslagtagna laboratorier troddes tillverka en kontrollerad substans (MDA)", men visade sig producera MDMA. Följaktligen "fortsatte inte utredningarna på grund av MDMA:s icke-kontrollerade status". Keith Bailey och hans kollegor vid Research Laboratories of the Health Protection Branch i Ottawa, Kanada, lämnade i augusti 1974 in ett vetenskapligt manuskript där de identifierade fem N-metylerade analoger till hallucinogena amfetaminer och rapporterade att MDMA "har påträffats på den illegala marknaden" i Kanada. Ett laboratorium som tillverkade MDMA utsattes för en razzia i Ontario, Kanada, i början av 1976, och följaktligen var MDMA planerat i Kanada den 11 juni 1976.
Omkring 1975 blev Alexander Shulgin, som också var baserad på västkusten, återigen involverad i MDMA. Shulgin träffade en ung student som var intresserad av droger, särskilt i "vissa N-metylerade föreningar" (som är MDMA). Studenten hade i självexperiment funnit att MDMA hade en betydande "amfetaminliknande komponent". I sin laboratorieanteckningsbok hänvisade Shulgin till denna student a
s "Marty" ("~ 1975: Marty-rapporterar betydande amfetaminliknande innehåll ". Förmodligen samma år träffade Shulgin en annan person som hade använt MDMA. I en ruta på höger sida av sidan 186 i hans laboratorieanteckningsbok (det är oklart när Shulgin lade till den) listas en viss "Flips" försök med "N-metyler", särskilt med "N-metylerad MDA" (dvs. MDMA). "Flip" hade tagit 15, 30, 45, 60, 75, 100 och 150 mg MDMA. Doser upp till 60 mg hade "ingen effekt", 75 mg gjorde honom "flummig", 100 mg och 150 mg gjorde honom "aktiv". Med tanke på omständigheterna är det troligt att "Flip" är en kollega från University of San Francisco, som Shulgin identifierade som någon som hade syntetiserat några N-metylerade fenetylaminer på 1970-talet. Det var aktivt från 1972 till 1983 och analyserade mer än 20.000 gatudrogsprover. År 1981 citerades en tidig distributör av MDMA i undergroundtidningen WET: "Vi började först distribuera ecstasy för fem år sedan...". Detta skulle göra 1976 till det första året för dess distribution som en rekreationsdrog. Såvitt man kan utläsa av litteraturen myntades namnet "ecstasy" av den tidigare teologistudenten och sedermera MDMA-proselyten Michael Clegg 1981. I mitten av 1977 överlämnade Alexander Shulgin lite MDMA till en av sina långvariga bekanta, psykoterapeuten Leo Zeff, som i slutet av 1960-talet hade blivit den "hemliga chefen" för en krets av underjordiska terapeuter som använde psykedelika i psykoterapi. Zeffs reaktion på MDMA var entusiastisk, och han sköt upp sina pensionsplaner för att sprida kunskap om MDMA bland hundratals psykoterapeutkollegor. Den välkände droggurun Timothy Leary tog sina första MDMA-trippar 1978 på östkusten. Tydligen gick han inte omedelbart ut med sin entusiastiska respons på denna nya "empatigenererande drog". Hans beskrivning publicerades mycket senare, men Leary tjänade till att bredda distributionen av MDMA genom sina personliga förbindelser. Shulgin och Nichols presentation vid en NIDA-konferens 1976 publicerades i konferenshandlingarna 1978. Dessutom gjorde Shulgin andra vetenskapliga presentationer och publikationer under 1978, och dessa bidrog till att öka kunskapen om MDMA:s effekter. Shulgins egna självförsök med MDMA inleddes i september 1976 och han presenterade psykofarmakologiska rön om MDMA vid en NIDA-konferens i december 1976. I mitten av 1977 överlämnade han lite MDMA till psykoterapeuten Leo Zeff, som senare kom att propagera för MDMA i psykoterapi på nationell nivå. Under 1978 talade Shulgin om eller publicerade om MDMA vid tre tillfällen. Men i det stora hela ser det mer ut som om "MDMA hade stött på Shulgin", än att Shulgin hade stött på MDMA. I början av 1980-talet spreds användningen av MDMA successivt vidare över hela USA. Från att uppskattningsvis ha distribuerat 10 000 tabletter per år fram till slutet av 1970-talet eskalerade användningen till uppskattningsvis 30 000 tabletter per månad under 1983. Främst på grund av den eskalerande användningen i några större städer i Texas från och med 1983, ingrep amerikanska senatorer och uppmanade DEA att klassificera drogen som en fara för unga människor. DEA inledde de förfaranden som krävdes för ett förbud och MDMA listades den 1 juli 1985.
Även om felaktig försäljning av andra droger som MDMA-piller har minskat under senare år (även om det är ett problem som kan återkomma, vilket 2021 års data från loopen tyder på), har det som kunde ha varit en positiv utveckling i vissa avseenden (större säkerhet för konsumenterna om vilken substans de köper och en minskning av mer riskfyllda förfalskningar och felaktig försäljning) motverkats av de växande riskerna med högpotenta MDMA-piller och pulver. I EMCDDA Trendspotter konstateras att "över hälften (53 %) av alla ecstasytabletter som testades 2015 innehöll mer än 140 milligram MDMA, jämfört med bara 3 % 2009. År 2018 innehöll hela 72 % av proverna mer än 150 milligram MDMA, med ett genomsnitt på 171 milligram per tablett - betydligt högre än det genomsnitt på 50-80 milligram som konsekvent observerats i Europa under 1990- och 2000-talen, och en stadig ökning från 2014. Under senare år har även "superpiller" med en dos på 270-340 milligram - upp till fyra gånger en normal vuxendos - ökat. Konkurrerande producenter, som har tillgång till billiga råvaror, tävlar med varandra om att marknadsföra de starkaste pillren (även om det efter en viss punkt är oklart om detta är något som konsumenterna verkligen vill ha). Det allt större potentiella utbudet av MDMA-innehåll i piller, i kombination med framväxten av superstarka piller, har identifierats som en viktig drivkraft bakom den snabba ökningen av MDMA-relaterade medicinska nödsituationer och dödsfall sedan 2013. MDMA har också utvecklat en betydande nisch på darknet-marknader online som nås via särskilda TOR-webbläsare och betalas med kryptovalutor som Bitcoin. Uppskattningar från darknet-marknadsstudier 2015 tyder på att MDMA var den tredje mest populära drogen (efter cannabis och läkemedel) som köptes på darknet, och stod för 25 % av drogförsäljningen. Av dem som rapporterade att de skaffat MDMA i 2019 års Global Drug Survey uppgav 67% att de skaffat det via darknet - högre än för någon annan drog. Detta är en ökning från 48,7% 2015, då andelen också var högre än för någon annan drog. ECNN rapporterade också 2019 att "transaktioner som omfattar mängder MDMA-tabletter som indikerar marknadens mellannivå står för mer än dubbelt så stora intäkter som försäljningen av mängder i detaljhandelsledet". Detta står i skarp kontrast till andra droger som säljs på darknet, t.ex. cannabis och kokain, för vilka den jämförande försäljningen "till överväldigande del sker i detaljhandelsledet". Enligt användarrapporter uppfattas MDMA som köps på darknet vara av bättre kvalitet än vad som tillhandahålls på mer konventionella marknader där langare möts ansikte mot ansikte - kanske delvis på grund av det eBay-liknande systemet med användarbetyg för produkter och försäljare som fungerar som ett informellt system för kvalitetskontroll och ökat ansvarstagande för säljarna. Även om det finns farhågor om hur lätt det är för yngre potentiella användare att få tillgång till MDMA (och andra droger) via darknet (de tekniska hindren för marknaden är relativt lätta att ta sig förbi för tekniskt kunniga personer), kan det också finnas potential för minskad skada genom informella kvalitetskontroller och, för personer som inte har tillgång till mer etablerade betrodda säljare, minskad interaktion med okända återförsäljare. När det gäller MDMA:s rättsliga status i Europa finns det beroende på land skillnader i fråga om avgifter och substansens laglighet. Så i Storbritannien klassificeras MDMA som klass A, anklagelser för innehav inkluderar maximalt 7 års fängelse och / eller obestämd tid, livstid för produktion och försäljning; Tyskland: olagligt; Frankrike: olagligt; Nederländerna: olagligt; Spanien: olagligt; Tjeckien: innehav av 5 tabletter och mindre anses inte vara ett allvarligt brott. Portugal: mängden mindre än 1 g är avkriminaliserad. Övriga europeiska länder: olagligt. USA: olagligt, schema I klass D 1995; Kanada: Schema III; Mexiko: olagligt; Australien: olagligt; Nya Zeeland: olagligt; Singapore: olagligt; Hong-Kong: olagligt; Israel: olagligt.
Enligt amerikanska DEA-rapporter: 2015 visade det sig att många droger som såldes som MDMA/molly var syntetiska katinoner, t.ex. metylon eller etylon, som ersättning för den annonserade drogen. New Jersey: Under 2014 rapporterades att en stor del av den MDMA som det handlades med i New Jersey i själva verket var metylon. Äkta MDMA var för dyrt för att man skulle kunna göra vinst, så man ersatte det med metylon. New York: Under 2014 visade laboratorieanalyser att det mesta av den påstådda rena MDMA/"molly" innehöll katinoner som metylon. 87% av "Molly" som analyserades av DEA mellan 2009 och 2013 innehöll 0% MDMA, istället innehöll det mesta "badsalter" som metylon. I västra Florida innehöll 0% av analyserade "Molly" någon MDMA, istället innehöll de mestadels "badsalter". "Laboratorieanalyser av narkotikabeslag som DEA i New York gjort och som lämnats in som Molly mellan 2011 och 2012 visade att föremålen i själva verket var en mängd olika kontrollerade och icke-kontrollerade substanser, såsom 3,4-metylendioximetkatinon (metylon), 4-metyl-n-etylkatinon (4-MEC), 3,4-metylen-dioximetamfetamin (MDA) och 3,4-metylen-dioxiprovaleron (MDPV), men inte MDMA". Från och med 2017 har ecstasypillerna i USA varit relativt rena, och de flesta ecstasypiller som säljs i USA innehåller nu främst MDMA. Vissa piller, särskilt i Europa, är farliga eftersom de innehåller äkta MDMA, men i för höga/osäkra doser.
MDMA är strukturellt lik amfetamin och meskalin. Det är dock funktionellt annorlunda. Detta ämne har en molekylformel C11H15NO2 som heter (RS)-1-(Benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-metylpropan-2-amin. MDMA är en kiral molekyl, som har två enantiomerer S och R. S-MDMA har kraftfullare effekter än R-MDMA. Enligt forskningsdata är S-form associerad med en frisättning av stora mängder dopamin, medan R-form ökar nivån av serotonin. Ämnet finns oftast i form av hydrokloridsalt, som är lättlösligt i vatten vid pKA på 9,9. Detta faktum ligger till grund för dess jonisering i plasma. Ämnet är lipofilt och passerar genom blod-hjärnbarriären. Som ett resultat av forskningen om MDMA avslöjades att det är en ganska stabil förening, som kan förbli kliniskt aktiv även efter 21 års lagring. Med tanke på det faktum att det inte finns några speciella lagringsförhållanden rekommenderas det. Förvara dock i slutna, lufttäta behållare, utan exponering för ultraviolett ljus vid rumstemperatur. Kokpunkten ligger vid 100-110 °C vid 0,4 mmHg. Vattenlöslighet är 7034 mg/L vid 25 °C (est), ångtryck 2,27X10-3 mm Hg vid 25 °C (est). Som regel finns ecstasy i form av hydroklorid, som ser ut som ett pulver med vit till brun färg, är lösligt i vatten (det rekommenderas inte att använda den fällning som bildas för det mesta) och kan läggas i gelatinkapslar för oral administrering. Den vanligaste formen är pressade tabletter i olika former och färger. Tabletterna innehåller ofta andra substanser och föroreningar, som kan vara antingen andra psykoaktiva substanser eller förfalskningsämnen utan psykoaktiv verkan. Variationen av förfalskningsämnen i tabletter är enorm och kan sträcka sig från koffein till 2C-В, vilket påverkar kvalitativa och kvantitativa egenskaper. Som regel varierar den genomsnittliga koncentrationen av MDMA i tabletter från 75% till 95%. Tyvärr fann ett papper från 2005 att 61% av de testade ecstasytabletterna var förfalskade med andra droger, delvis på grund av bristen på reglering av den olagliga marknaden. Och hela 46 % av ecstasytabletterna innehöll 0 % MDMA. 39 % av ecstasytabletterna innehöll endast MDMA, 5 % av ecstasytabletterna innehöll endast MDA (en substans som liknar MDMA, men som är mycket mindre undersökt), 5 % av ecstasytabletterna innehöll endast DXM (som vanligtvis finns i hostmedicinen Robitussin), 2 % innehöll endast koffein, 1 % innehöll endast metamfetamin, 1 % innehöll endast psuedo-efedrin (ett stimulerande medel som finns i läkemedel mot förkylning och influensa) och resten var okända eller blandade.
Farmakokinetik och farmakodynamik.
De primära vägarna för metabolism av MDMA är N-demetylering och förlust av metylenbryggan som förbinder katekol, vilka båda medieras av olika cytokrom P450. De vanligaste metaboliterna av MDMA inkluderar MDA, 3,4-dihydroximetamfetamin, 3,4-dihydroxiamfetamin, 4-hydroxi-3-metoximetamfetamin och 4-hydroxi-3-metoxiamfetamin. Den
huvudmetaboliten av MDMA hos människor är HMMA, som huvudsakligen utsöndras som glukuronsyrakonjugat. Nya genetiska rön tyder på att en mängd olika cytokrom P450, inklusive CYP2C19, CYP2B6 och CYP1A2, spelar en roll i demetyleringen av MDMA. Mutationer i CYP2C19- eller CYP2B6-generna som minskar enzymfunktionen har visat sig öka förhållandet mellan MDMA och MDA men inte förändra HMMA-koncentrationerna. Försökspersoner med minskad CYP2C19-funktion uppvisade också större kardiovaskulära reaktioner med snabbare starttider. Mutationer i CYP2B6-genen som resulterade i minskad enzymfunktion påverkade metabolismen endast vid senare tidpunkter (dvs. 3-4 timmar), vilket tyder på att den är en sekundär metaboliserare av MDMA. När MDMA administreras till människor i en dos på 100 mg har det en halveringstid på cirka 8-9 timmar och ger Cmax- och tmax-värden i plasma på 222,5 ng/ml respektive 2,3 timmar. Medianvärdet för den dödliga dosen för människa är cirka 10-20 mg/kg. I regel börjar MDMA-effekterna efter 20-30 minuter och effekterna varar i ett par timmar, medan den maximala effekten uppnås efter 70-120 minuter. Det är viktigt att notera att intaget av en andra dos (som överstiger den initiala två gånger) inte leder till någon signifikant ökning av effekternas varaktighet och intensitet. Halveringstiden för MDMA efter oral administrering är 7-8 timmar, det ökar med upprepad administrering. Metaboliter, som presenteras i tabellen, utsöndras huvudsakligen i form av glukoronid- och sulfatkonjugat, stereoselektiv metabolism har också bevisats. MDMA och dess enda aktiva metabolit MDA förekommer i saliv i högre koncentrationer än i plasma, med ett koncentrationsvärde på 1-1,6 mg/kg. MDMA metaboliseras i levern av ett antal p450 cytokrom enzymer, inklusive CYP1A2, CYP3A4 och CYP2D6. Det har bevisats att MDMA hämmar 2D6-funktionen i höga doser. Dess aktivitet återställs vanligtvis inom tio dagar. Olika genotyper av CYP2D6 har ingen klinisk betydelse. MDMA orsakar en ökning av CYP1A2-aktiviteten, vilket framgår av jämförelsen av koffeinmetabolism före och efter intag av MDMA; enligt forskningen visar varianter med mindre funktionella versioner av genotyperna CYP2C19 och CYP2B6 högre maximal koncentration av MDMA i plasma, vilket inducerar mer uttalad kardiovaskulär reaktion på substansen. COMT och monoaminoxidas är de enzymer som kan vara inblandade i substansens metabolism. Åtminstone en av variationerna av COMT påverkar både elimineringshastigheten för MDMA och det systoliska blodtrycket efter användning av substansen. Kombination av MDMA med monoaminoxidashämmare (MAOI) ökar risken för utveckling av serotoninsyndrom och för ökad sympatisk aktivitet. En retrospektiv analys avslöjade ett stort antal dödliga fall på grund av detta faktum, liksom icke-dödliga fall av serotoninsyndrom. Som ett resultat av studierna av MDMA:s effekt på det serotonerga systemet har en ökning av den kumulativa nivån av MDMA i 5-HT1A-varianten av receptorn och en mild minskning av den maximala koncentrationen i en av 5-HT1B-varianterna konstaterats, men dessa förändringar är kliniskt obetydliga.
Farmakodynamiska egenskaper hos MDMA involverar frisättning, hämning av återupptag av serotonin, noradrenalin och dopamin i den synaptiska klyftan. Generellt sett tillhör MDMA en unik klass av psykoaktiva substanser som kallas entaktogener, vilka anses orsaka förändringar i humör och sociala interaktioner med en känsla av intimitet. För det första binder substansen till och hämmar SERT,
DAT- och NET-transportörer och minskar återupptaget av monoaminer, vilket leder till en ökning av den extracellulära nivån av dessa aminer. Hämningen sker på grund av att MDMA fungerar som ett substrat, inte som en blockerare av dessa transportörer, till skillnad från t.ex. amfetamin. MDMA förhindrar också transport av monoaminer till vesiklar, men det påverkar inte cellulärt upptag eller "vesikulering" av GABA eller glutamat. MDMA binder till ett antal neuroreceptorer, inklusive adrenerga, serotonerga, histamin och muskarin. Det är därför idén om att MDMA orsakar de flesta av dessa effekter "indirekt" och modulerar monoaminnivåer är förknippad med mikromolär affinitet för dessa olika receptorer. Mikromolär bindningsaffinitet för MDMA till 5-HT2A-receptorer är förknippad med vissa psykodeliska effekter, men teoretiskt sett inte hos alla människor. TAAR1 har identifierats som ett viktigt mål för MDMA-agonistisk aktivitet, vilket ökar cAMP-nivån. Det är intressant att notera att 4-hydroxisubstituerad är en kraftfull TAAR1-agonist. Radioligandbindningsstudier har visat att MDMA binder till både sigma-1- och sigma-2-receptorer med Ki-värden i det låga mikromolära området, vilket är jämförbart med MDMA:s affinitet för monoamintransportörer. Dessutom blockerade behandling med BD1063, en selektiv sigma-1-antagonist, effekterna av MDMA på gnagares rörelseförmåga. Sigma-1-receptorn har föreslagits vara ett nytt mål för behandling av depression och ångest, och det är rimligt att anta att denna receptor spelar någon roll i de beteendemässiga och kliniska effekterna av MDMA. Bindningsaffiniteten för MDMA för adrenerga receptorer är låg, men eftersom MDMA ökar NE-nivåerna via transportörmedierad NE-frisättning och NET-upptagshämning, bidrar indirekt NE-medierade effekter vid adrenerga receptorer tydligt till MDMA-verkan. β-adrenoceptorer är involverade i MDMA-inducerad ökning av hjärtfrekvensen. α1- och β-adrenoceptorerna har varit inblandade i hypertermi och läkemedelsinducerad vasokonstriktion. α2-adrenoceptorer är associerade med sympatomimetisk toxicitet och ökad NE-frisättning. Potent transportörmedierad NE-frisättning eller till och med NET-hämning verkar vara tillräckligt för att framkalla kardiostimulerande effekter som medieras genom de olika adrenerga receptorerna. NPS med potenta effekter på NET inducerar därför sannolikt psykostimulering och sympatomimetisk toxicitet. Administrering av MDMA till människor leder till kraftiga ökningar av plasmanivåerna av kortisol, prolaktin, dehydroepiandrosteron (DHEA), vasopressin och oxytocin. Det är möjligt att några av dessa hormonella förändringar är resultatet av serotonerg aktivitet, och det är troligt att de modulerar några av effekterna av MDMA. Till exempel var ökningen av DHEA-nivåer i plasma signifikant korrelerad med känslor av eufori. Dessutom åberopas ofta effekterna av MDMA på oxytocinnivåerna för att förklara läkemedlets prosociala effekter.
Dumont och medarbetare var de första som i en kontrollerad laboratoriemiljö visade att MDMA ökar oxytocinnivåerna. De fann också att ökningar av oxytocinnivåerna i blodet korrelerades med de subjektiva prosociala känslorna som inducerades av MDMA mer än blodnivåerna för själva läkemedlet. Medan många andra studier har replikerat upptäckten att MDMA höjer oxytocinnivåerna,
de har alla misslyckats med att reproducera en korrelation mellan oxytocinnivåer och prosociala känslor, vilket ifrågasätter relevansen av detta hormon för de prosociala effekterna av MDMA. Som sådan är oxytocins roll i effekterna av MDMA för närvarande kontroversiell. Liksom andra serotonerga psykedelika ger MDMA beteendeeffekter som överensstämmer med serotoninsyndrom, såsom platt kroppshållning, abduktion av bakre extremiteter och trampning av framtassar. Vid lägre doser producerar MDMA "amfetaminliknande" hyperaktivitet på det öppna fältet. Båda dessa effekter förstärks efter upprepad administrering av MDMA, vilket visar att MDMA kan framkalla beteendemässig sensitisering. Beteendemässig sensitisering är korrelerad med den förbättrade förmågan hos MDMA att öka monoaminnivåerna (mätt via mikrodialys) efter upprepad dosering. De lokomotoriska effekterna av MDMA är kanske de bäst studerade beteendesvaren hos gnagare, och de moduleras av en mängd olika neuroreceptorer inklusive 5-HT1B-, 5-HT2A-, D1- och D2-receptorer. Till skillnad från amfetamin blockerar selektiva serotoninåterupptagshämmare MDMA-inducerade ökningar av rörelse. Dessutom ger MDMA inte denna beteendeeffekt hos möss som genetiskt saknar SERT, vilket ytterligare implicerar denna monoamintransportör i de hyperlokomotiva effekterna av MDMA. I gnagarmodeller av ångest ger MDMA komplexa effekter. Vid låga akuta och subkroniska doser tenderar MDMA att vara anxiogent i den förhöjda pluslabyrinten (EPM). Vid högre akuta och subkroniska doser ger MDMA emellertid ångestdämpande effekter i EPM. När det testas i ljus-mörk-lådparadigmet förändrar MDMA inte mössens preferenser för de två avdelningarna. Även om racemat MDMA är den vanligaste formen, som används både rekreationellt och i olika prekliniska och kliniska prövningar, finns det en betydande skillnad mellan de två enantiomererna. S-enantiomeren av MDMA är en mer kraftfull förening; R-enantiomeren har dock högre affinitet till 5-HT2A-receptorn, vilket förmodligen förklarar dess tendens att orsaka perceptionsstörning. Ingen av enantiomererna är särskilt effektiv för att stimulera fosfatidylinositolomsättningen i varken 5-HT2A- eller 5-HT2C-uttryckande celler. När råttor tränades att skilja S-amfetamin, LSD och saltlösning från varandra i ett paradigm för diskriminering av droger med tre spakar, gav R-MDMA och S-MDMA mer hallucinogenliknande respektive amfetaminliknande diskriminerande stimuli. Experiment med möss som tränats att skilja antingen S-MDMA eller R-MDMA från vehikel visade dessutom att S-enantiomeren gav mer psykostimulantliknande effekter medan R-enantiomeren var mer hallucinogenliknande. När det gäller deras påverkan på hormonnivåerna har enantiomererna av MDMA också olika effekter. Ex vivo-studier med hypotalamusvävnad från råtta visade att S-MDMA är en mer potent inducerare av oxytocinfrisättning än racematet, medan R-MDMA inte har någon effekt. R-MDMA var emellertid mer effektivt för att öka aktiveringen av hypotalamiska oxytocinergiska neuroner, mätt med antalet c-fos-positiva neuroner. Båda enantiomererna verkar öka vasopressinsekretionen jämförbart från hypotalamus ex vivo. R-MDMA ökade mer potent plasmaprolaktinnivåerna i rhesusmakaker. Förbehandling med fluoxetin dämpade denna effekt, men blockerade den inte helt. Den selektiva 5-HT2A-antagonisten M100907 krävdes för att helt hämma R-MDMA-inducerade ökningar av prolaktin, vilket tyder på att indirekta effekter på 5-HT-nivåer, såväl som direkt bindning till 5-HT2A-receptorer, bidrar till förmågan hos R-MDMA att öka prolaktinnivåerna.
Många data som erhållits som ett resultat av användning av mänskliga monoamintransportörer uttryckta i celler visar högre affinitet för MDMA till NET än till serotonin- eller dopamintransportör. MDMA framkallar en mer påvisbar frisättning av serotonin jämfört med t.ex. noradrenalin. Detta faktum indikerar vikten av båda systemen, oavsett graden av affinitet för vissa receptorer. Eftersom NET har högre affinitet till dopamin än DAT, uttrycks det främst i de hjärnområden där NET-koncentrationen är högre, t.ex. i frontala cortex. MDMA:s relativa affinitet för olika monoamintransportörer för återupptag och respektive transportörs affinitet för varje neurotransmittor kan således påverka selektiviteten hos de signalvägar som MDMA aktiverar på ett regionspecifikt sätt beroende på transportörernas densitet och tillgänglighet. Vissa av MDMA-effekterna (t.ex. nivån av ångest eller humör) korrelerar med dopaminfrisättning, eftersom det finns bevis som består av studier som involverade förbehandling med dopaminreceptorantagonist. Överraskande nog varken förstärker eller minskar metylfenidat MDMA-effekterna när det används tillsammans med det senare. Störd kalciumhomeostas och utarmning av cAMP i neuroner som inträffar efter användning av MDMA, gör det möjligt att anta att dess metaboliter påverkar mitokondriell dynamik. Så, försämrad mitokondriell händelsereglering i neuroner i hippocampus (som uttrycker Mfn2, Mfn2 R94Q) indikerar en försämring av deras "överföring" och en ökning av fragmenteringen. Denna information ger således en uppfattning om de viktigaste aspekterna av den negativa neurotoxiska effekten av detta ämne. När man utför en PET mot bakgrund av MDMA-användning, finns det en minskning av aktiviteten i vänster amygdala och en ökning av aktiviteten i den främre delen; regionalt cerebralt blodflöde (rCBF) ökar i de ventromediala prefrontala och cerebellära regionerna och en minskning av denna indikator i vänster amygdala. En minskad aktivitet i amygdala kan tyda på en minskad förmåga att reagera på potentiella hot. Under funktionell MRI upptäcks också en försvagning av aktiviteten i den vänstra främre temporala regionen, vilket kan öka sannolikheten för "negativa" eller "oönskade" minnen under ecstasyanvändning. Enligt studierna av MDMA:s effekter på immunsystemet sker en minskning av CD4-celler, en minskning av CD4/CD8-kvoten, hämning av lymfocytproliferation som svar på mitogen och en ökning av antalet NK-celler. Effekterna nivå över tiden, men inom 24 timmar kvarstår det. Ecstasy minskar också produktionen av proinflammatoriska cytokiner, inklusive IL-6, IL-1, TNF и INF, och ökar produktionen av antiinflammatoriska cytokiner, inklusive IL-10 och TGF-ß. Generellt minskar MDMA koncentrationen av Th1-cytokiner och ökar koncentrationen av Th-2-cytokiner. Baserat på studieresultaten orsakar MDMA en uppenbar ökning av kroppstemperaturen med ett visst inflytande av omgivningstemperaturen.
