Inledning
I detta ämne presenteras metoden för alfa-PVP-syntes i medelstor skala från 1 till 10 kg. Det finns utarbetade videohandledning, som gör det möjligt för alla att producera detta ämne. Du kan också hitta här en lista över nödvändig utrustning och reagenser.
Laboratorieutrustning och material:
I detta ämne presenteras metoden för alfa-PVP-syntes i medelstor skala från 1 till 10 kg. Det finns utarbetade videohandledning, som gör det möjligt för alla att producera detta ämne. Du kan också hitta här en lista över nödvändig utrustning och reagenser.
Laboratorieutrustning och material:
- Kolv med rund botten.
- Stativ och klämma för fastsättning.
- Återflödeskylare.
- Dropptratt.
- pH-indikatorpapper.
- Bägare.
- Vakuumkälla.
- Laboratorievåg (1-2000 g är lämpligt).
- Mätcylindrar på 100, 500 och 1000 mL.
- Magnetomrörare med värmeplatta.
- Glasstav och spatel;
- 1 L separeringstratt.
- Termometer av laboratoriekvalitet.
- Büchnerkolv och tratt.
- Vakuumkälla.
- Filterpapper.
- Roterande indunstare.
- Konventionell tratt.
- Valerofenon (CAS 1009-14-9) 1 kg.
- Bromvätesyra (HBr) 1 kg 48%.
- Väteperoxid (H2O2) 300 g 35%.
- Pyrrolidin 1100 ml (CAS 123-75-1).
- Etylacetat 4 l.
- Natriumkarbonat (Na2CO3) 20% vattenlösning.
- Dietyleter (Et2O) 50 ml.
- EtOH (etylalkohol) 50 ml.
- Dibensoyl-D-vinsyra 12,7 g, 35,5 mmol.
- Diklormetan (CH2Cl2) 830 ml.
- Hexan 1100 ml.
- Koncentrerad saltsyra 35% (HCl).
- Väg upp 1 kg valerofenon (CAS 1009-14-9) och häll i reaktorn.
- Tillsätt 1000 g 48% bromvätesyra (HBr).
- Reaktionsblandningen omrörs kraftigt under 5 minuter.
- Väteperoxid (H2O2) 300 g vid 35% tillsätts i dropptratten installerad i reaktorhalsen.
- Dropptrattens kran öppnas och väteperoxiden tillsätts droppvis under kraftig omrörning.
- Observera blandningens färg, som kan variera från gult till rött. Väteperoxid tillsätts tills blandningen är missfärgad.
- Temperaturen hålls under 65 ℃. H2O2-droppet stoppas om temperaturen stiger.
- Reaktionsblandningen omrörs kraftigt under 1,5 timmar.
- Destillerat vatten tillsätts och reaktionsblandningen omrörs i 5 minuter.
- Omrörningen stoppas och reaktionsblandningen separeras i två skikt. Målskiktet ligger längst ner och vattnet ligger i det övre skiktet.
- Vattenskiktet avlägsnas med hjälp av en vakuumpump genom reaktorhalsen.
- En vattenhaltig alkalisk lösning tillsätts och omrörs i 5 minuter.
- Steg 9, 10 och 11 upprepas.
- Den erhållna produkten lämnas kvar i reaktorn.
- Placera 4 liter etylacetat i en reaktor med 1,5 kg 2'-Bromovalerofenon och rör om i 5 minuter.
- En dropptratt installeras i reaktorhalsen och pyrrolidin 1150 ml (CAS 123-75-1) tillsätts i denna tratt.
- Dropptrattens kran öppnas och pyrrolidinet tillsätts droppvis under kraftig omrörning.
- Temperaturen hålls under 65 ℃.
- Reaktionsblandningen omrörs kraftigt i 1 timme efter avslutad tillsats av pyrrolidin.
- Reaktorns vakuumpump och återflödeskondensorns kylpump slås på.
- Det mesta av etylacetaten destilleras bort.
- Vakuumpumpen stoppas och aceton tillsätts i reaktorn. Omrörningen fortsätter.
- Saltsyra tillsätts i dropptratten vid reaktorns hals.
- Saltsyra tillsätts tills ett pH-värde på 5 uppnås. En liten mängd av reaktionsblandningen tappas av från reaktorns bottenkran för att kontrollera pH-värdet med indikatorpapper (en glasstav kan också användas för detta ändamål). Provet återförs till reaktorn.
- Därefter hälls reaktionsblandningen i en bägare och placeras i en frys i 12 timmar.
- Ett vakuumfiltreringssystem (nutschefilter, filterduk, vakuumpump) installeras.
- Vakuumpumpen sätts på.
- Reaktionsblandningen hälls från bägaren (från steg 13 i steg 2) i Büchner-tratten.
- Reaktionsblandningen filtreras och pressas till ett fast ämne.
- Kall aceton hälls i Büchnertratten för att täcka det fasta ämnet.
- Acetonen filtreras bort och produkten tvättas. Steg 5 upprepas om det fasta ämnet inte är vitt.
- Innehållet i Büchnertratten hälls i en pyrexskål för torkningsförfarandet efter acetonfiltrering och erhållande av det vita fasta ämnet.
- Pyrexskålen placeras på en torr plats i rumstemperatur.
- Produkten torkas till en konstant massa. Produkten blandas och tritureras med jämna mellanrum för att öka torkningshastigheten.
- Lös upp 10,0 g a-PVP HCl, 35,5 mmol i minsta möjliga volym destillerat vatten.
- Tillsätt 20 % vattenlösning av Na2CO3 till ett pH på 8-9.
- Blandningen extraheras med 50 ml Et2O.
- Eterextraktet separeras i en separeringstratt, varefter Et2O destilleras bort.
- Den fria a-PVP-basen löses i EtOH (50 ml).
- Etanollösningen av den fria a-PVP-basen upphettas till 70 °C.
- Dibensoyl-D-vinsyra 12,7 g, 35,5 mmol tillsätts.
- Lösningen återflödas med en återflödeskondensor under 1 min och kyls till rumstemperatur.
- Lösningsmedlet destilleras bort.
- Återstoden löses i CH2Cl2 (530 mL). Hexan (700 mL) tillsätts under omrörning.
- De resulterande kristallerna (9,1 g) samlas upp genom filtrering genom en Büchnerkolv och tratt efter 3 dagar.
- Tre på varandra följande omkristalliseringar från CH2Cl2/hexan (300/400 mL) ger en enda diastereoisomer (6,1 g, 61%).
- Steg 1, 2, 3 upprepas med saltet från steg 11.
- Kall aceton tillsätts.
- Saltsyra (HCl) tillsätts tills ett pH-värde på 5 har uppnåtts.
- De kristaller som bildas i steg 15 filtreras bort och lufttorkas.
