När det gäller substansbrukssyndrom (SUD), som är ett betydande folkhälsoproblem, är det viktigt att utforska neurovetenskapen bakom beroende och omsätta dessa insikter i klinisk praxis. Detta tillvägagångssätt är avgörande eftersom SUD är djupt förankrat i den grundläggande biologiska driften att söka njutning och undvika skada.
I den här artikeln undersöks det neurovetenskapliga perspektivet på hur substanser som alkohol, cannabis och andra påverkar hjärnans belöningssystem och utlöser en kaskad av neuroadaptationer som bidrar till utvecklingen av beroende.
Även om vi fokuserar på substansberoende i den här artikeln gäller principerna för andra beroendesjukdomar, till exempel patologiskt spelande och internetberoende.
NEUROVETENSKAPEN BAKOM NJUTNING OCH SMÄRTA
I likhet med alla medvetna varelser har människan inom sin psykologiska ram utvecklats till att naturligt dras mot positiva stimuli och undvika negativa, en tendens som är djupt strukturerad för att undvika smärta och sträva efter njutning.
Denna instinktiva och ärftliga strävan efter njutning överensstämmer med Freuds njutningsprincip, en hörnsten i psykoanalytisk teori.
Enligt njutningsprincipen är människans grundläggande drivkraft att söka njutning och undvika smärta en omedveten kraft som ständigt påverkar beteendet. Freud hävdade att denna princip är verksam under hela människans livstid och att den på ett subtilt sätt styr handlingar och formar subjektiva upplevelser.
Njutningsdriften anses vara en primär drivkraft i utvecklingen av mänskligt beteende och utövar ett betydande inflytande på individers val och handlingar i strävan efter hedonisk tillfredsställelse.
Detta adaptiva beteende, som är avgörande för överlevnad, gör också att människor riskerar att bli beroende. Hos olika arter är reaktionen på belönande stimuli (som mat och sex) och aversiva stimuli (som smärta och hot) anmärkningsvärt bevarad.
När det gäller dynamiken mellan smärta och belöning stämmer lustprincipen överens med teorin om känslor som bygger på motståndarens process (OPT). Denna teori antyder att hedonisk ton är resultatet av värderingsmässigt motsatta belönings- och aversionsprocesser som reglerar emotionell och motiverande homeostas. Enligt OPT kan upprepad aktivering av en process leda till att den dämpas och att motståndarprocessen samtidigt intensifieras.
Detta koncept är centralt i den neurobiologiska modell för beroende som Koob och hans kollegor föreslår, vilket understryker det invecklade samspelet mellan belönings- och stressystemen i hjärnan, som vi kommer att ta upp senare.
I den här artikeln undersöks det neurovetenskapliga perspektivet på hur substanser som alkohol, cannabis och andra påverkar hjärnans belöningssystem och utlöser en kaskad av neuroadaptationer som bidrar till utvecklingen av beroende.
Även om vi fokuserar på substansberoende i den här artikeln gäller principerna för andra beroendesjukdomar, till exempel patologiskt spelande och internetberoende.
NEUROVETENSKAPEN BAKOM NJUTNING OCH SMÄRTA
I likhet med alla medvetna varelser har människan inom sin psykologiska ram utvecklats till att naturligt dras mot positiva stimuli och undvika negativa, en tendens som är djupt strukturerad för att undvika smärta och sträva efter njutning.
Denna instinktiva och ärftliga strävan efter njutning överensstämmer med Freuds njutningsprincip, en hörnsten i psykoanalytisk teori.
Enligt njutningsprincipen är människans grundläggande drivkraft att söka njutning och undvika smärta en omedveten kraft som ständigt påverkar beteendet. Freud hävdade att denna princip är verksam under hela människans livstid och att den på ett subtilt sätt styr handlingar och formar subjektiva upplevelser.
Njutningsdriften anses vara en primär drivkraft i utvecklingen av mänskligt beteende och utövar ett betydande inflytande på individers val och handlingar i strävan efter hedonisk tillfredsställelse.
Detta adaptiva beteende, som är avgörande för överlevnad, gör också att människor riskerar att bli beroende. Hos olika arter är reaktionen på belönande stimuli (som mat och sex) och aversiva stimuli (som smärta och hot) anmärkningsvärt bevarad.
När det gäller dynamiken mellan smärta och belöning stämmer lustprincipen överens med teorin om känslor som bygger på motståndarens process (OPT). Denna teori antyder att hedonisk ton är resultatet av värderingsmässigt motsatta belönings- och aversionsprocesser som reglerar emotionell och motiverande homeostas. Enligt OPT kan upprepad aktivering av en process leda till att den dämpas och att motståndarprocessen samtidigt intensifieras.
Detta koncept är centralt i den neurobiologiska modell för beroende som Koob och hans kollegor föreslår, vilket understryker det invecklade samspelet mellan belönings- och stressystemen i hjärnan, som vi kommer att ta upp senare.
Modellen föreslår missbruk som en störning av hedonisk homeostas, där den kroniska strävan efter nöje via substansanvändning paradoxalt nog resulterar i ökad stress och minskad belöningskänslighet. Denna dysreglering underblåser ett tvångsmässigt drogsökande beteende och en utmanande beroendecykel, som förmedlas av hjärnans belöningsvägar, inklusive dopamins neurotransmittorsystem. Dessa vägar, som förändras av missbrukssubstanser, leder till en överdriven jakt på njutning och till att man bortser från potentiella skador. Mänsklig innovation har lett till utvinning och förädling av substanser som är mer övertygande än naturliga belöningar.
Starka alkoholhaltiga drycker, cigaretter och tekniskt avancerade system för läkemedelstillförsel, t.ex. sprutor och vapingapparater, ger kraftiga stimuli som kan övermanna hjärnans belöningssystem.
Dessutom har den moderna kemin introducerat nya, mycket potenta psykoaktiva substanser, däribland syntetiska opioider och cannabinoider, som kan påverka belöningssystemet på ett mer kraftfullt sätt än någonsin tidigare, vilket avsevärt ökar risken för beroende.
Vanliga substanser som leder till SUD är alkohol, tobak, koffein, cannabis, metamfetamin, heroin och kokain.
Tillgången till starkt beroendeframkallande droger, i kombination med vissa miljöfaktorer (t.ex. stress och påverkan från kamrater) och individuella sårbarheter (t.ex. psykisk ohälsa, kronisk smärta, genetiska anlag, ålder och kön), har en betydande inverkan på sannolikheten för experimenterande med substanser och utveckling av SUD.
TERMER OCH DEFINITIONER
Olika definitioner av substansrelaterade störningar har utvecklats, vilket återspeglar framstegen i vår förståelse av missbruk och dess komplexitet. Substansberoende, allmänt känt som drogberoende, är en kronisk återkommande störning som kännetecknas av tvångsmässigt sökande efter droger, förlust av kontroll över intaget och abstinenssymtom vid upphörande.
Drogberoendeklassificeras som en kronisk sjukdom och drabbar en betydande del av befolkningen.Det är förknippat med många sekundära hälsoproblem, samhälleliga utmaningar och en försämrad arbetsmoral, vilket medför betydande samhällskostnader.
National Institute on Drug Abuse (NIDA) beskriver missbruk som...
Starka alkoholhaltiga drycker, cigaretter och tekniskt avancerade system för läkemedelstillförsel, t.ex. sprutor och vapingapparater, ger kraftiga stimuli som kan övermanna hjärnans belöningssystem.
Dessutom har den moderna kemin introducerat nya, mycket potenta psykoaktiva substanser, däribland syntetiska opioider och cannabinoider, som kan påverka belöningssystemet på ett mer kraftfullt sätt än någonsin tidigare, vilket avsevärt ökar risken för beroende.
Vanliga substanser som leder till SUD är alkohol, tobak, koffein, cannabis, metamfetamin, heroin och kokain.
Tillgången till starkt beroendeframkallande droger, i kombination med vissa miljöfaktorer (t.ex. stress och påverkan från kamrater) och individuella sårbarheter (t.ex. psykisk ohälsa, kronisk smärta, genetiska anlag, ålder och kön), har en betydande inverkan på sannolikheten för experimenterande med substanser och utveckling av SUD.
TERMER OCH DEFINITIONER
Olika definitioner av substansrelaterade störningar har utvecklats, vilket återspeglar framstegen i vår förståelse av missbruk och dess komplexitet. Substansberoende, allmänt känt som drogberoende, är en kronisk återkommande störning som kännetecknas av tvångsmässigt sökande efter droger, förlust av kontroll över intaget och abstinenssymtom vid upphörande.
Drogberoendeklassificeras som en kronisk sjukdom och drabbar en betydande del av befolkningen.Det är förknippat med många sekundära hälsoproblem, samhälleliga utmaningar och en försämrad arbetsmoral, vilket medför betydande samhällskostnader.
National Institute on Drug Abuse (NIDA) beskriver missbruk som...
Ur ett diagnostiskt perspektiv omfattas termen missbruk nu av termen substansanvändningsstörningar. Klassificeringarna av missbruk och beroende i DSM-IV var avsedda att vara relaterade men ändå distinkta kliniska syndrom.
Missbruk definierades som ett maladaptivt användningsmönster som leder till kliniskt signifikant försämring eller lidande under en 12-månadersperiod. Beroende definierades som fortsatt substansanvändning trots beteendestörning eller lidande under samma 12-månadersperiod. År 2013 kombinerade DSM-5 det som tidigare uppfattats som två separata och hierarkiska störningar (substansmissbruk och substansberoende) till en enda konstruktion och definierade substansbruksstörningar på en skala från mild till måttlig till allvarlig, där beroendets svårighetsgrad beror på hur många av de fastställda kriterierna som är tillämpliga.
DSM-5 beskriver Substance Use Disorder (SUD) som en kronisk återkommande neuropsykiatrisk störning med tre grundläggande egenskaper .
Missbruk definierades som ett maladaptivt användningsmönster som leder till kliniskt signifikant försämring eller lidande under en 12-månadersperiod. Beroende definierades som fortsatt substansanvändning trots beteendestörning eller lidande under samma 12-månadersperiod. År 2013 kombinerade DSM-5 det som tidigare uppfattats som två separata och hierarkiska störningar (substansmissbruk och substansberoende) till en enda konstruktion och definierade substansbruksstörningar på en skala från mild till måttlig till allvarlig, där beroendets svårighetsgrad beror på hur många av de fastställda kriterierna som är tillämpliga.
DSM-5 beskriver Substance Use Disorder (SUD) som en kronisk återkommande neuropsykiatrisk störning med tre grundläggande egenskaper .
- Tvångsmässigt sökande efter och intag av droger
- Förlust av kontroll och begär efter att begränsa intaget
- Uppkomst av negativa känslotillstånd (t.ex. dysfori, ångest och irritabilitet) och stress
Ett problematiskt mönster av substansanvändning som leder till kliniskt signifikant försämring eller lidande, vilket manifesteras av minst två av följande, som inträffar inom en 12-månadersperiod.
- Substansen tas ofta i större mängder eller under en längre period än vad som var avsett.
- Det finns en ihållande önskan eller misslyckade försök att minska eller kontrollera substansanvändningen.
- En stor del av tiden ägnas åt aktiviteter som är nödvändiga för att få tag på substansen, använda den eller återhämta sig från dess effekter.
- Craving, eller en stark önskan eller uppmaning att använda substansen.
- Återkommande användning av substansen som leder till att man inte klarar av att fullgöra viktiga skyldigheter på arbetet, i skolan eller i hemmet.
- Fortsatt användning av substansen trots ihållande eller återkommande sociala eller interpersonella problem som orsakas eller förvärras av substansens effekter.
- Viktiga sociala, yrkesmässiga eller fritidsaktiviteter upphör eller minskas på grund av substansbruket.
- Återkommande användning av substansen i situationer där den är fysiskt farlig.
- Användningen av substansen fortsätter trots vetskap om att man har ett ihållande eller återkommande fysiskt eller psykiskt problem som sannolikt har orsakats eller förvärrats av substansen.
- Tolerans, enligt någon av följande definitioner:
-ett behov av markant ökade mängder av substansen för att uppnå berusning eller önskad effekt.
- markant minskad effekt vid fortsatt användning av samma mängd av substansen. - Abstinens, som manifesteras av något av följande:
- det för substansen karakteristiska abstinenssyndromet.
- substansen (eller en närbesläktad substans) tas för att lindra eller undvika abstinenssymtom.
För att förstå de mekanismer som ligger till grund för beroende är det viktigt att utforska begreppet belöningskaskad, eftersom beroende, som i grunden är ett betingat beteende, är beroende av processen med belöningskonsolidering. Utan den förstärkning som belöningar ger skulle de inlärda beteenden som kännetecknar beroende inte få fäste. Den neurovetenskapliga förståelsen av beroende är invecklad, med belöningskaskaden som en central komponent.
Kaskaden av belöningar
Dopamin (DA) är centralt för de belöningsmekanismer som utlöses av missbruksdroger, eftersom alla substanser som är kända för sin beroendeframkallande potential har visat sig öka nivåerna av DA i hjärnan.
Den mesolimbiska dopaminvägen, som sträcker sig från det ventrala tegmentala området (VTA ) i mellanhjärnan till framhjärnans regioner som Nucleus Accumbens (NAc ), amygdala och mediala prefrontala cortex (mPFC), är den avgörande komponenten i hjärnans belönings- och förstärkningssystem. Dessa substanser påverkar inledningsvis DA-neuroner i det ventrala tegmentala området (VTA). Den efterföljande effekten av denna interaktion är frisättning av DA i nucleus accumbens (NAc), en kärnregion i hjärnans belöningssystem.
Ökningen av DA genom dessa droger är inte enhetlig utan varierar beroende på deras molekylära mål och de specifika farmakologiska effekter som de ger. Upprepad användning av beroendeframkallande droger leder till betydande neuroadaptationer i flera neurotransmittorsystem. Glutamatergiska, GABAergiska, opioidergiska, endocannabinoida, kolinerga, serotonerga och noradrenerga system genomgår förändringar som påverkar hjärnans affektiva och hedoniska vägar och dess aversiva svarskretsar.
Den mesolimbiska dopaminvägen, som sträcker sig från det ventrala tegmentala området (VTA ) i mellanhjärnan till framhjärnans regioner som Nucleus Accumbens (NAc ), amygdala och mediala prefrontala cortex (mPFC), är den avgörande komponenten i hjärnans belönings- och förstärkningssystem. Dessa substanser påverkar inledningsvis DA-neuroner i det ventrala tegmentala området (VTA). Den efterföljande effekten av denna interaktion är frisättning av DA i nucleus accumbens (NAc), en kärnregion i hjärnans belöningssystem.
Ökningen av DA genom dessa droger är inte enhetlig utan varierar beroende på deras molekylära mål och de specifika farmakologiska effekter som de ger. Upprepad användning av beroendeframkallande droger leder till betydande neuroadaptationer i flera neurotransmittorsystem. Glutamatergiska, GABAergiska, opioidergiska, endocannabinoida, kolinerga, serotonerga och noradrenerga system genomgår förändringar som påverkar hjärnans affektiva och hedoniska vägar och dess aversiva svarskretsar.
Det endogena opioidsystemet och dess effekter
- Modulerar det mesolimbiska DA-systemet, tilldelar belöningar hedoniska värden och underlättar beslutsfattandet.
- Opiater ökar DA indirekt genom att hämma GABAerga interneuroner i VTA.
- Mu opioidreceptorer (MOR) på NAc-neuroner är kopplade till de givande effekterna av opioider och analgesi.
- Delta-opioidreceptorer (DOR) är inblandade i analgesi, ångestdämpning och kappa-opioidreceptorer (KOR) associerade med dysforiska svar i samband med missbruk.
Samspelet mellan det endogena cannabinoida systemet (ECS)
- Modulerar neurotransmittorsystem såsom GABA, glutamat och DA i den mesolimbiska vägen.
- CB1-receptoraktivering i kortikala glutamatergiska afferenter hämmar DA-frisättning i NAc, vilket påverkar belöningsbeteenden.
- Cannabinoider verkar på olika sätt på GABA- och Glu-terminaler på grund av variationer i förhållandet mellan CB1-receptor och vesikel.
- Både CB1- och MOR-aktivering på GABA-neuroner kan stimulera DA-frisättning genom att hämma ACh, medan aktivering på ACh-interneuroner kan minska DA-nivåerna i accumbens.
- Cannabinoider som 2-archidonoylglycerol (2-AG) kan hämma substantia nigra GABA-A-neuroner, vilket leder till en ökning av DA.
Glutamat och GABA
- Aktiviteten hos DA-neuroner regleras av lokala och långväga glutamatergiska (excitatoriska) och GABAergiska (hämmande) ingångar från flera hjärnregioner, inklusive den prefrontala och orbitofrontala cortexen och den rostromediala tegmentala kärnan.
- Glutamatergiska ingångar till dopamin (DA) neuroner i det ventrala tegmentala området (VTA) och medium spiny neuroner (MSNs) i nucleus accumbens (NAc) spelar en roll i beteendeanpassningar i samband med belöningskänslighet och vanebildning, kännetecken för missbruk.
- Excitatoriskt glutamat stimulerar NMDA-receptorer i interneuron, vilket leder till frisättning av GABA.
- GABA hämmar i sin tur dopaminfrisättning från den mesolimbiska vägen. På så sätt fungerar den glutamatergiska vägen som ett avbrott i den mesolimbiska dopaminvägen.
- Det glutamatergiska systemet spelar en viktig roll för inlärning genom NMDA-beroende banor, vilket i huvudsak förstärker de inlärda associationerna mellan droganvändning och positiv förstärkning.
- Samtidigt hämmar det GABAergiska systemet överföringen av aktionspotential, vilket ger en modulerande balans som kan störas av beroendeframkallande substanser.
- Detta komplexa samspel är avgörande för vår bredare förståelse av missbruk och kommer att utforskas mer i detalj senare i denna artikel.
- Neuromodulatoriska ingångar som noradrenalin, serotonin, acetylkolin, neuropeptider (oxytocin, neurotensin, orexin) och hormoner (insulin, leptin) påverkar också DA-neuronaktiviteten.
DOPAMINS ROLL VID INLÄRNING, BETEENDE OCH BEROENDE
Dopamin (DA) är en av de äldsta neurotransmittorerna och spelar en central roll för beroendefenomenet och påverkar beteende och kognition. I däggdjurshjärnan står dopamin för 80% av katekolamininnehållet, vilket innebär att det är den dominerande signalsubstansen.
Dopaminets förekomst och funktion är otroligt välbevarad i hela djurriket, vilket tyder på dess grundläggande roll i livsprocesserna. Dopaminets evolutionära resa började för cirka 600 miljoner år sedan, vilket korrelerar med uppkomsten av motilitet hos flercelliga organismer. Den arkitektoniska utformningen av de basala ganglierna hos ryggradsdjur är anmärkningsvärd. Den kännetecknas av dubbla utgångsvägar som står i kontrast till den enda direkta vägen som finns hos enklare arter med mindre komplexa nervsystem.
Uppkomsten av en sekundär eller indirekt väg hos ryggradsdjur innebär ett betydande evolutionärt framsteg . Denna indirekta väg är en integrerad del av det nyanserade och exakta svarsurvalet för högre kognitiva processer. Denna utveckling av basala gangliernas indirekta väg tros vara grundläggande för den sofistikerade kognition som observerats hos däggdjur, inklusive människor, vilket återspeglar den komplicerade neurala utvecklingen genom evolutionens historia.
Axiomet "Att tänka är att röra sig" understryker dopamins centrala roll när det gäller att initiera och kontrollera rörelse.
Dopaminets förekomst och funktion är otroligt välbevarad i hela djurriket, vilket tyder på dess grundläggande roll i livsprocesserna. Dopaminets evolutionära resa började för cirka 600 miljoner år sedan, vilket korrelerar med uppkomsten av motilitet hos flercelliga organismer. Den arkitektoniska utformningen av de basala ganglierna hos ryggradsdjur är anmärkningsvärd. Den kännetecknas av dubbla utgångsvägar som står i kontrast till den enda direkta vägen som finns hos enklare arter med mindre komplexa nervsystem.
Uppkomsten av en sekundär eller indirekt väg hos ryggradsdjur innebär ett betydande evolutionärt framsteg . Denna indirekta väg är en integrerad del av det nyanserade och exakta svarsurvalet för högre kognitiva processer. Denna utveckling av basala gangliernas indirekta väg tros vara grundläggande för den sofistikerade kognition som observerats hos däggdjur, inklusive människor, vilket återspeglar den komplicerade neurala utvecklingen genom evolutionens historia.
Axiomet "Att tänka är att röra sig" understryker dopamins centrala roll när det gäller att initiera och kontrollera rörelse.
Strukturell organisation av DA-neuroner
Last edited: