originalsyntes (klicka för referenser, extra artiklar och till och med kontaktinformation, även om kontakterna förmodligen är föråldrade) skriven av dm_telvis och fiaof93
Thiomuscimol:
GABA-A-receptoragonist
5-(aminometyl)-3-(2H)-isotiazolon
Mol. Vikt 130,10; C4H13N3O2S; [62020-54-6]; Vitt fast ämne; mp 140°C
Löslig i vatten, något löslig i etanol. Lösningar kan förvaras
tätt tillsluten i flera dagar vid 4°C
O
\\
C---C
| \\
| C-CH2-NH2
| /
HN---S
Br. J. Pharmacol. 87, 677 (1986); Eur. J. Med. Chem. 20, 447 (1985);
J. Neurochem. 32, 1717 (1979).
Research Biochemicals International (RBI), 1998
Prissättning: 5 mg 64 USD, 25 mg 208 USD.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Igår under min tentamen hade jag äntligen tid att läsa igenom papperen mer
grundligt och titta på en syntes av kedjeföreningen. Jag håller med
dig att det är den knepiga delen. Jag skulle vara frestad att prova en snabb och
enkel syntes bara för att se om det fungerar, nämligen börja med malonitril
(NC-CH2-CN) tillsätt H2S (förmodligen skulle H2S / pyridin vara bra och använda två mol
H2S), då får du
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
HS SH
som bör reagera med en mol persulfat för att ge dithiamuscimol:
HS
\
C---CH
// \\
N C--NH2
\ /
S
Förlåt, jag menade inte dithiamuscimol, jag menade aminprekursorn till det.
Att få denna förening skulle vara mycket lätt, och reaktionerna ganska troligt att
arbete. Du kan sedan försöka hydrolysera föreningen med OH- och hoppas att
SH kommer att hydrolysera och att NH2 kommer att förbli intakt. 3- och 5-
positionerna är sårbara för nukleofil attack (till skillnad från många aromater),
på grund av kvävet. Denna hydrolys skulle vara lite mer av en gamble,
även om jag skulle säga att oddsen är till förmån för att det fungerar (åtminstone om du kan
få rätt förutsättningar).
Om detta misslyckas kanske du vill ta malonitril och sedan bilda en
imidat med hjälp av PhCH2O-, för att ge en bensylmonoimidat och sedan göra py / H2S
reaktionen med den andra nitrilen. Saken är att detta blir knepigt eftersom du
måste selektivt producera monoimidatet, och det finns ingen skillnad i
reaktivitet mellan de två cyanogrupperna i malonitril. Jag vet inte heller
om en imidat skulle reagera med py / H2S, vilket komplicerar frågan fortfarande
ytterligare. Du kan lösa det första problemet genom att göra bensylimidatet
från motsvarande monoamid, 2-cyanoacetamid (som jag ser är billigt
tillgänglig). Men om det andra problemet är verkligt, måste du fortfarande göra det
möta det. Om imidaten överlever får du följande väg till
din amin:
NH2-CO-CH2-CN + PhCH2OTf ===> PhCH2O-C(=NH)-CH2-CN ===>
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
Ph-CH2-O SH
och detta bör cyklisera för att ge den önskade isotiazolen med persulfat.
Efter Sandmeyer rxn etc, bör du hamna med cyanoföreningen, och
om du väljer reduktionsmedlet väl kan du förmodligen både minska av
bensyl för att lämna OH och även reducera -CN till CH2NH2 i ett steg.
Du har helt rätt om stabiliteten i isotiazolsystemet.
när jag tänkte på det lite mer insåg jag att det ensamma paret på ringen
N är bundet upp i 90 grader till ringens pi-system (som det är i
pyridin). Detta böjer det ur vägen för att komma i konflikt med svavel
lone par som används för att tillhandahålla 4 av de 6 pi-elektronerna för aromaticitet,
och som är tydligt vertikalt (om ringen definieras som horisontell). Det
andra S lone par pekar också bort från ringen. Så medan ett system
R-CH=N-S-R skulle vara för instabilt för att ens existera (skulle jag gissa) i en öppen
kedja, när den är i denna ring är den faktiskt mycket stabil. Eftersom samma
argument gäller också för muscimol själv, jag kan se varför det har ovanligt
stabilitet för en N-O-förening.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
[...] samt ett par [avhandlingar] som citerades i J. Chem. Soc.,
3061 (1959), som ser relevanta ut. Du bör vara medveten om att det finns
förmodligen ett mycket enklare sätt att göra din målförening, men det är
också sant att den typ av kemi från den tiden är ganska pålitlig
och lätt att köra, även om det är mycket arbete. Jag tänkte längs
linjer av:
O CH3O
// \
CN--CH2--C ==Me2SO4 eller Me3BF4O==> C--CH2--CN ==H2S/Pyridin==>
\ //
NH2 HN
CH3O SH CH3O
\ / \
C--CH2--C ==K2S2O8==> C---CH
// \\ // \\
HN NH N C--NH2
\ /
S
OR:
(Enklare, men kanske inte fungerar - värt ett försök definitivt)
CN-CH2-CONH2 ==H2S/Pyridin==> H2N-CO-CH2-CS-NH2 ==K2S2O8==>
HO
\
C---CH
// \\
N C-NH2
\ /
S
Det finns en god chans att det skulle fungera, och skulle spara att försöka gå R-OCH3 till
R-OH senare. Det kan dock vara så att det * kan * röra upp diazotiseringssteget.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Jag har nyligen syntetiserat en svavel för syre (thio) homolog av muscimol.
Här är en översikt över reaktionen. Jag inkluderar inte stökiometri; den
kunniga kan räkna ut det för sig själva. Jag tar inte heller på mig något
ansvar för någons analys av denna nya förening, som kan vara giftig,
och vars doseringsnivå är okänd. Det är dock mycket troligt att detta är
en ny psykedelisk med hög styrka och kraftfull effekt, som enkel thio
substitutioner har varit mycket framgångsrika, ala Shulgin och fenetylamin
homologer. Jag använder bokstavlig IUPAC-stilnomenklatur här, och det är inte helt
kompatibel med separat heterocyklisk nomenklatur - men ger mer
detaljer för lekmannen. Här är strukturerna.
Börja med eller gör kedjan 3-amino-1-imino-1-propanol (tautomer av
3-amino-propionamid).
HO
\
C-CH2-CH2-NH2
//
HN
Bubbla detta med H2S under en tid med en pyridinkatalysator (pyridin och
vätesulfid är kanske den illaluktande blandningen i all kemi så använd
en huva). Detta producerar 1-imino-3-thioamido-1-propanol.
HO NH2
\ /
C--CH2--CH
// \
HN SH
Reagera detta med ammoniumpersulfat/NaOH för cykliseringen till
HO HO
\ \
C---CH C---CH2
// \\ // \
N C-NH2 <----> N C=NH
\ / \ /
S S
(Två isomeriska resonansstrukturer)
5-amino-2-aza-3-hydroxi-1-thio-cyclopentadien, eller "5-amino-isotiazol"
Reagera med kupolbromid till 2-aza-5-brom-3-hydroxi-1-tio-cyklopentadien.
Reagera med kopparcyanid till 2-aza-5-cyano-3-hydroxi-1-thio-cyklopentadien.
Reagera med HCl i tennklorid för att ge slutprodukten.
HO
\
C---CH
// \\
N C-CH2-NH2
\ /
S
2-aza-3-hydroxi-5-metylamino-1-thio-cyclopentadien (som också kan kallas
kallas "5-aminometyl-isotiazol" eller "tiomuscimol"). Det är en tautomer av
strukturen 5-(aminometyl)-3-(2H)-isotiazolon, ses högst upp i detta
filen.
Detta är bara konturen. Detaljer kan hittas i publicerade tidskrifter
artiklar. Om någon kvalificerad är intresserad kommer jag att skicka en bibliografi och
mer detaljer till dem. Återigen tar jag inget ansvar för felaktig användning av
denna okända, osmakade förening. Det är för närvarande lagligt att tillverka och inneha,
men jag tar inte heller på mig något juridiskt ansvar för missbruk av den.
10/31/97
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
6/15/98 Uppdatering:
Det har nu smakats upp till 500 mcg, med distinkt psykedelisk tröskel
effekter. Detta är vettigt, eftersom djurstudier ger det en GABA-A-bindningsaffinitet
styrka en storleksordning större än den för muscimol.
[fidelis anteckning: om någon har bilder av reaktionerna / kemikalierna i ascii-konsten, pls post! dess hårda 2 läs bc textredigeraren ignorerar extra mellanslag: c men om du behöver 2 c reaktionerna / kemikalierna bättre rn, klicka bara på länken i början]
Thiomuscimol:
GABA-A-receptoragonist
5-(aminometyl)-3-(2H)-isotiazolon
Mol. Vikt 130,10; C4H13N3O2S; [62020-54-6]; Vitt fast ämne; mp 140°C
Löslig i vatten, något löslig i etanol. Lösningar kan förvaras
tätt tillsluten i flera dagar vid 4°C
O
\\
C---C
| \\
| C-CH2-NH2
| /
HN---S
Br. J. Pharmacol. 87, 677 (1986); Eur. J. Med. Chem. 20, 447 (1985);
J. Neurochem. 32, 1717 (1979).
Research Biochemicals International (RBI), 1998
Prissättning: 5 mg 64 USD, 25 mg 208 USD.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Igår under min tentamen hade jag äntligen tid att läsa igenom papperen mer
grundligt och titta på en syntes av kedjeföreningen. Jag håller med
dig att det är den knepiga delen. Jag skulle vara frestad att prova en snabb och
enkel syntes bara för att se om det fungerar, nämligen börja med malonitril
(NC-CH2-CN) tillsätt H2S (förmodligen skulle H2S / pyridin vara bra och använda två mol
H2S), då får du
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
HS SH
som bör reagera med en mol persulfat för att ge dithiamuscimol:
HS
\
C---CH
// \\
N C--NH2
\ /
S
Förlåt, jag menade inte dithiamuscimol, jag menade aminprekursorn till det.
Att få denna förening skulle vara mycket lätt, och reaktionerna ganska troligt att
arbete. Du kan sedan försöka hydrolysera föreningen med OH- och hoppas att
SH kommer att hydrolysera och att NH2 kommer att förbli intakt. 3- och 5-
positionerna är sårbara för nukleofil attack (till skillnad från många aromater),
på grund av kvävet. Denna hydrolys skulle vara lite mer av en gamble,
även om jag skulle säga att oddsen är till förmån för att det fungerar (åtminstone om du kan
få rätt förutsättningar).
Om detta misslyckas kanske du vill ta malonitril och sedan bilda en
imidat med hjälp av PhCH2O-, för att ge en bensylmonoimidat och sedan göra py / H2S
reaktionen med den andra nitrilen. Saken är att detta blir knepigt eftersom du
måste selektivt producera monoimidatet, och det finns ingen skillnad i
reaktivitet mellan de två cyanogrupperna i malonitril. Jag vet inte heller
om en imidat skulle reagera med py / H2S, vilket komplicerar frågan fortfarande
ytterligare. Du kan lösa det första problemet genom att göra bensylimidatet
från motsvarande monoamid, 2-cyanoacetamid (som jag ser är billigt
tillgänglig). Men om det andra problemet är verkligt, måste du fortfarande göra det
möta det. Om imidaten överlever får du följande väg till
din amin:
NH2-CO-CH2-CN + PhCH2OTf ===> PhCH2O-C(=NH)-CH2-CN ===>
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
Ph-CH2-O SH
och detta bör cyklisera för att ge den önskade isotiazolen med persulfat.
Efter Sandmeyer rxn etc, bör du hamna med cyanoföreningen, och
om du väljer reduktionsmedlet väl kan du förmodligen både minska av
bensyl för att lämna OH och även reducera -CN till CH2NH2 i ett steg.
Du har helt rätt om stabiliteten i isotiazolsystemet.
när jag tänkte på det lite mer insåg jag att det ensamma paret på ringen
N är bundet upp i 90 grader till ringens pi-system (som det är i
pyridin). Detta böjer det ur vägen för att komma i konflikt med svavel
lone par som används för att tillhandahålla 4 av de 6 pi-elektronerna för aromaticitet,
och som är tydligt vertikalt (om ringen definieras som horisontell). Det
andra S lone par pekar också bort från ringen. Så medan ett system
R-CH=N-S-R skulle vara för instabilt för att ens existera (skulle jag gissa) i en öppen
kedja, när den är i denna ring är den faktiskt mycket stabil. Eftersom samma
argument gäller också för muscimol själv, jag kan se varför det har ovanligt
stabilitet för en N-O-förening.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
[...] samt ett par [avhandlingar] som citerades i J. Chem. Soc.,
3061 (1959), som ser relevanta ut. Du bör vara medveten om att det finns
förmodligen ett mycket enklare sätt att göra din målförening, men det är
också sant att den typ av kemi från den tiden är ganska pålitlig
och lätt att köra, även om det är mycket arbete. Jag tänkte längs
linjer av:
O CH3O
// \
CN--CH2--C ==Me2SO4 eller Me3BF4O==> C--CH2--CN ==H2S/Pyridin==>
\ //
NH2 HN
CH3O SH CH3O
\ / \
C--CH2--C ==K2S2O8==> C---CH
// \\ // \\
HN NH N C--NH2
\ /
S
OR:
(Enklare, men kanske inte fungerar - värt ett försök definitivt)
CN-CH2-CONH2 ==H2S/Pyridin==> H2N-CO-CH2-CS-NH2 ==K2S2O8==>
HO
\
C---CH
// \\
N C-NH2
\ /
S
Det finns en god chans att det skulle fungera, och skulle spara att försöka gå R-OCH3 till
R-OH senare. Det kan dock vara så att det * kan * röra upp diazotiseringssteget.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Jag har nyligen syntetiserat en svavel för syre (thio) homolog av muscimol.
Här är en översikt över reaktionen. Jag inkluderar inte stökiometri; den
kunniga kan räkna ut det för sig själva. Jag tar inte heller på mig något
ansvar för någons analys av denna nya förening, som kan vara giftig,
och vars doseringsnivå är okänd. Det är dock mycket troligt att detta är
en ny psykedelisk med hög styrka och kraftfull effekt, som enkel thio
substitutioner har varit mycket framgångsrika, ala Shulgin och fenetylamin
homologer. Jag använder bokstavlig IUPAC-stilnomenklatur här, och det är inte helt
kompatibel med separat heterocyklisk nomenklatur - men ger mer
detaljer för lekmannen. Här är strukturerna.
Börja med eller gör kedjan 3-amino-1-imino-1-propanol (tautomer av
3-amino-propionamid).
HO
\
C-CH2-CH2-NH2
//
HN
Bubbla detta med H2S under en tid med en pyridinkatalysator (pyridin och
vätesulfid är kanske den illaluktande blandningen i all kemi så använd
en huva). Detta producerar 1-imino-3-thioamido-1-propanol.
HO NH2
\ /
C--CH2--CH
// \
HN SH
Reagera detta med ammoniumpersulfat/NaOH för cykliseringen till
HO HO
\ \
C---CH C---CH2
// \\ // \
N C-NH2 <----> N C=NH
\ / \ /
S S
(Två isomeriska resonansstrukturer)
5-amino-2-aza-3-hydroxi-1-thio-cyclopentadien, eller "5-amino-isotiazol"
Reagera med kupolbromid till 2-aza-5-brom-3-hydroxi-1-tio-cyklopentadien.
Reagera med kopparcyanid till 2-aza-5-cyano-3-hydroxi-1-thio-cyklopentadien.
Reagera med HCl i tennklorid för att ge slutprodukten.
HO
\
C---CH
// \\
N C-CH2-NH2
\ /
S
2-aza-3-hydroxi-5-metylamino-1-thio-cyclopentadien (som också kan kallas
kallas "5-aminometyl-isotiazol" eller "tiomuscimol"). Det är en tautomer av
strukturen 5-(aminometyl)-3-(2H)-isotiazolon, ses högst upp i detta
filen.
Detta är bara konturen. Detaljer kan hittas i publicerade tidskrifter
artiklar. Om någon kvalificerad är intresserad kommer jag att skicka en bibliografi och
mer detaljer till dem. Återigen tar jag inget ansvar för felaktig användning av
denna okända, osmakade förening. Det är för närvarande lagligt att tillverka och inneha,
men jag tar inte heller på mig något juridiskt ansvar för missbruk av den.
10/31/97
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
6/15/98 Uppdatering:
Det har nu smakats upp till 500 mcg, med distinkt psykedelisk tröskel
effekter. Detta är vettigt, eftersom djurstudier ger det en GABA-A-bindningsaffinitet
styrka en storleksordning större än den för muscimol.
[fidelis anteckning: om någon har bilder av reaktionerna / kemikalierna i ascii-konsten, pls post! dess hårda 2 läs bc textredigeraren ignorerar extra mellanslag: c men om du behöver 2 c reaktionerna / kemikalierna bättre rn, klicka bara på länken i början]
